悦文——左西孟旦注射液

新型正性肌力药物悦文—左西孟旦注射液产品篇中国心血管病研究2008年8月第6卷第8期急性心力衰竭59%所有其他因素41%充血性心力衰竭的发生率逐年升高，已成为本世纪最严重的医学难题之一据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭心衰是我国重大的卫生问题急性心衰治疗的首要目标ACEP20071与ESC20082指南共同指出：急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标。AnnEmergMed.2007.49:627-669.EuropeanHeartJournal(2008)29,2388–2442.注：ACEP：美国急诊医师学会ESC：欧洲心脏病学会急性心衰治疗方案急性心衰吸氧吗啡…血管扩张剂快速利尿EuropeanHeartJournal(2008)29,2388–2442正性肌力药物ESC2008心衰指南推荐的急性心衰治疗方案洋地黄类洋地黄毒苷地高辛毛花苷C毒毛花苷非洋地黄类β受体激动剂磷酸二酯酶抑制剂多巴胺多巴酚丁胺氨力农米力农正性肌力药物分类传统正性肌力药物存在弊端洋地黄类多巴胺、多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制剂安全范围小不能提高远期生存率不能改善心室舒张功能急性心衰使用，极易耐受不能长期用药易诱发恶性心律失常，长期应用死亡率增加抑制Na+-k+-ATP酶激活腺苷环化酶抑制磷酸二酯酶Ca2+内流是症结之所在！Ca2+内流增加增加死亡率增加心肌耗氧诱发恶性心律失常影响心肌舒张悦文--上市开发公司：芬兰OrionPharma名称：Levosimendan上市时间：2000年10月瑞典2005年：美国上市2010年：齐鲁制药中国首家上市悦文-左西孟旦注射液目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用新型正性肌力药-细胞内钙离子增敏剂悦文：左西孟旦注射液2010年齐鲁制药中国首家上市产品信息【商品名】悦文【药品名称】左西孟旦注射液【英文名】LevosimandanInjection【适应症】急性失代偿心力衰竭【规格】5ml：12.5mg【有效期】24个月全新机制-----Ca2+增敏作用左西孟旦特异性与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性（而非直接增加钙离子内流）；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。悦文-治疗利益EuropeanHeartJournal(2006)27,1908–1920双重机制显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状Ca2+浓度依赖性结合TnC，增强心肌收缩激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管左西孟旦VS传统正性肌力药物不增加细胞内钙离子浓度不易导致恶性心律失常不引起心肌钙超载和耗氧量增加不影响心室舒张功能不增加患者远期死亡率悦文—优势悦文临床应用急性失代偿心力衰竭心肌顿抑心脏手术围术期右心功能不全左西孟旦临床研究国外研究国内研究左西孟旦RUSSLANREVIVE-1LIDOCASINOREVIVE-2SURVIVE悦文VS米力农AnesthAnalg2007;104:766-773*P0.05#CPB术：心肺旁路手术每搏指数（ml/m2）5040302010T0T6T12T24T48基线CPB术#后15min整个手术结束多巴酚丁胺+左西孟旦组多巴酚丁胺+米力农组***进入ICU后时间（小时）联用多巴酚丁胺：左西孟旦持续增强肌力作用优于米力农左西孟旦组米力农组悦文--禁忌症对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者严重机械性阻塞性心脏疾病严重的肝、肾（肌酐清除率30ml/min）功能损伤的患者严重低血压和心动过速患者有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的患者悦文--不良反应常见不良反应：头痛、低血压其它不良反应：低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏、早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐等悦文--推荐使用【半衰期】原药约为1小时；活性代谢物长达75-80小时,药物效应可持续一周【首剂负荷】6-12µg/kg，缓慢静推，时间不小于10min【维持剂量】0.05-0.2µg/kg/min，持续静脉滴注24h药代动力学特点给药剂量注：5ml:12.5mg/支，患者一周期1支左右悦文使用举例以70kg体重为例：负荷剂量：10µg/kg维持剂量：0.1µg/kg/min24小时用量：70×10+0.1×70×60×24=10780µg（10.78mg）规格：5ml:12.5mg/支，患者一周期1支左右推广篇目录找到患者产品优势注意事项推广工具找到患者！不要只按说明书想当然的局限在“心内科”什么样的原因会引起急性心功能不全？主动发掘不同科室的心功能不全的患者发掘患者流向,急性心衰患者先去那里就诊？急性心衰临床分类1.急性左心衰竭：（1）慢性心衰急性失代偿（2）急性冠状动脉综合征（3）高血压急症（4）急性心瓣膜功能障碍（5）急性重症心肌炎和围产期心肌病（6）严重心律失常2.急性右心衰竭3.非心原性急性心衰：（1）高心排血量综合征（2）严重肾脏疾病（心肾综合征）（3）严重肺动脉高压（4）大块肺栓塞等2010中国急性心衰诊疗指南急性左心衰竭处理流程一般处理：体位、四肢轮流绑扎等吸氧（鼻导管或面罩）药物：呋塞米或者其他襻利尿剂、吗啡、毛花甙C和氨茶碱或其他支气管解痉剂根据收缩压、肺淤血状态和血流动力学监测，选择血管活性药物包括血管扩张剂、正性肌力药物、缩血管药物等根据病情需要采用非药物治疗：主动脉内球囊反搏、无创性或气管插管呼吸机辅助通气和血液净化等动态评估心衰程度、治疗效果、及时调整治疗方案初始治疗进一步治疗急性左心衰血管活性药物的选择收缩压肺淤血推荐的治疗方法＞100mmHg90～100mmHg＜90mmHg有有有利尿剂（呋塞米）+血管扩张剂（硝酸酯类、硝普钠、重组人B型利钠肽、乌拉地尔）以及左西孟旦血管扩张剂和（或）正性肌力药物（多巴酚丁胺、磷酸二酯酶抑制剂、左西孟旦）此情况为心原性休克。（1）在血流动力学监测（主要采用床边漂浮导管法）下进行治疗；（2）适当补充血容量？（3）应用正性肌力药物如多巴胺，必要时加用去甲肾上腺素；（4）如效果仍不佳，应考虑肺动脉插管监测血流动力学和使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置；PCWP高者可在严密监测下考虑多巴胺基础上加用少量硝普钠、乌拉地尔临床表现与科室分布（参考）无明确心脏病史：首次发作的急性心衰（例如：大面积AMI、急性心肌炎、血压突然升高等）科室：急诊、ICU、心内呼吸......原有基础心脏病：LVEF降低或保留的心衰恶化（急性失代偿）科室：急诊、心内、老干、ICU.....难治性心力衰竭：有严重LV收缩功能障碍的进行性心衰，持续恶化的低心排有关重症：心脏病史患者大手术后（不限于心脏手术）围产期心肌病.......ZJ美国纽约心脏病学会（NYHA）Ⅰ级：患者患有心脏病但活动量不受限制，平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。Ⅱ级：心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但平时一般活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。Ⅲ级：心脏病患者体力活动明显限制，小于平时一般活动即引起上述的症状。Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动。休息状态下也出现心衰的症状，体力活动后加重。Killip分级：急性心肌梗塞的心力衰竭（泵衰竭〕Ⅰ级：无心力衰竭征象，但PCWP（肺毛细血管楔嵌压）可升高，病死率0-5%。Ⅱ级：轻至中度心力衰竭，肺罗音出现范围小于两肺野的50%，可出现第三心音、奔马律、持续性窦性心动过速或其它心律失常，静脉压升高，有肺淤血的X线表现，病死率10-20%。Ⅲ级：重度心力衰竭，肺罗音出现范围大于两肺的50%，可出现急性肺水肿，病死率35-40%。Ⅳ级：出现心原性休克，血压小于90mmHg，尿少于每小时20ml，皮肤湿冷，呼吸加速，脉率大于100次/分，病死率85-95%。更直接的目标（医生、患者）心外/急诊/重症/心内/干部/呼吸......谁需要用米力农、氨力农等强心药物？--盯病号谁在处方米力农、氨力农等强心药物？---找医生心内//急诊/重症/干部/呼吸......谁需要用新活素？--盯病号谁在处方新活素？---找医生争取直接替换！米力农VS悦文米力农：磷酸二酯酶抑制剂，增加钙离子内流强心效果确切，但不如悦文强利尿效果与悦文相当副作用多于悦文，且不能降低远期死亡率单价低，疗程费用不低甚至高于悦文新活素VS米力农新活素（重组人脑钠肽）西藏药业生产，深圳康哲营销属于新型血管扩张剂，通过扩张血管和增加尿量减轻心脏负荷治疗心衰与悦文不是一个品类，使用不矛盾！自费，单价1500左右，但一支不能解决问题如果没有禁忌症，在经济条件有限的情况下，悦文性价比更佳！（强心、利尿、扩血管、安全）产品优势新品类：全新机制（动态机制图和FLASH），更多获益（VS传统正性肌力药物）权威指南推荐：2005、2008ESC指南、中国急性心衰诊疗指南均有推荐国外使用：2000年上市，欧美主流用药，疗效及安全性确切国内市场：齐鲁2010首家研发上市（工艺正在申请专利）截止至2012年2月份，全国共使用10000余例，涵盖不同科室。化学名生产厂家规格单价（元）日治疗费用疗程费用米力农鲁南制药5ml∶5mg100600—1200元2000—6000元重组人利钠肽西藏药业0.5mg14501450-29001450-6000地高辛西南药业2ml：0．5mg0．81元左右10元左右多巴胺武汉制药2ml:20mg0．6910元左右50元左右多巴酚丁胺第一生化20mg;2ml1.5515-60元100-300元悦文不贵悦文单价高，疗程费用适中，同时卓越的疗效减少监护时间和支持治疗费用，节约医疗资源-----解答医生对价格的质疑注意事项悦文是好药，但不是神药！明确禁忌症与适应症血压心率流出道狭窄（瓣膜狭窄、限制性心肌病等）血钾水平（正常：3.5-5.5mmol/l）尖端扭转型室速病史肝肾功能（辩证去看）注意事项关于肝功能不全药物部分通过肝脏代谢说明书中未对肝功进行量化国外文献：中度肝功能损害患者可以应用，维持剂量（0.1μg/kg/min静脉输注24h）（详见代谢篇文献汇编）注意事项关于肾功能不全悦文部分通过肾脏代谢，但非肾毒性产品要分清起始因素，是本身肾功能不全还是心衰引起的？心-肾综合征：控制心衰更重要!国外文献：应用悦文后尿量增加，肌酐清除率增加，本身能够改善心衰引起的肾功能不全注意事项关于透析患者此时不要纠结于肌酐清除率的数字，透析本身起到“人工肾”的作用，不需要关注肾脏本身功能关键点：部分药品会透出，不建议透析同时使用透析隔日使用，适当减量推广方向目标科室：心内科、心胸外、急诊、CCU、ICU、老年、呼吸等目标医生：心衰治疗领域学术带头人、医院相关科室主任、病房内带组组长悦文时代到来，你准备好了吗？推广要点目标医生与高手共舞，从上往下做联合爱络，形成合力科室重叠度极高打好第一枪选择好病例，逐渐积累心得常态化的学术活动悦文不是拼费用的品种，医生教育非常重要