实验报告(1)

薄荷油滴丸的制备摘要目的：通过本实验掌握制备滴丸的基本操作；了解滴丸制备的基本原理；熟悉滴丸的制备过程，了解各类栓剂基质的特点及适用情况；掌握热熔法制备栓剂的工艺；掌握置换价的测定方法和应用。实验指导：滴丸系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用，使液滴收缩成球状而制成的固体制剂。主要供口服，亦可供外用，如耳丸、眼丸等。这种滴法制丸的过程，实际上是将固体分散体制成滴丸的形式。常用的基质有聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸钠和甘油明胶等。有时也用脂肪性基质，如用硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫腊、氢化油及植物油等制备成缓释长效滴丸。冷却剂必须对基质和主药均不溶解，其比重轻于基质，但两者应相差极微，使滴丸滴入后逐渐下沉，给予充分的时间冷却。否则，如冷却剂比重较大，滴丸浮于液面；反之则急剧下沉，来不及全部冷却，滴丸会变形或合并。滴丸剂举例：用氢化植物油作基质，用稀醇作冷却剂制备维生素AD丸；用聚乙二醇4000作水溶性基质，以植物油为冷却剂制备巴比妥钠丸。关键词：滴丸栓剂吲哚美辛半合成脂肪酸酯（山油脂）PreparationofpeppermintoilpillsAbstractObjective:Throughthepreparationofthisstudytomasterthebasicoperationofpills;understandthebasicprinciplesofpreparationofpills;familiarwiththePillinthepreparationprocess.Experimentalguide:Pillmeanssolidorliquiddrugandtheappropriatematrixmeltwasdissolved,emulsifiedorsuspendedinamatrix,andthentrickleimmiscible,anddonoteffectthecondensate,duetosurfacetension,thedropletShrinkintoaballandmadeofsolidpreparation.Mainlyfororaladministration,alsoforexternaluse,suchasearpills,eyeballs.Thedroppilllegalprocess,infact,intoasoliddispersionisintheformofpills.CommonlyusedmatrixinPEG6000,PEG4000,sodiumstearate,andGanYoumingglue.Sometimeswithfattysubstrates,suchasstearicacid,glycerinmonostearate,insectwax,hydrogenatedoilandvegetableoilintoasustainedreleasepreparationoflong-actingpills.Coolantmustnotdissolvesubstrateandthemaindrugs,theproportionoflightinthematrix,butthedifferencebetweenthetwoshouldbeminimal,sothatdropsgraduallysinkingpills,givensufficienttimetocool.Otherwise,alargerproportionofthecoolingagents,pillsfloatingonthesurface;otherwiserapidlysinking,andnotimeallthecool,pillswillbedeformedormerged.Pillsforexample:asasubstratewithahydrogenatedvegetableoil,coolantusedforthepreparationofdilutedethanolADvitaminpills;withpolyethyleneglycol4000aswater-solublematrix,thepreparationofvegetableoilascoolantsedativepills.Keywords：PillDripsystemspeed，Suppository，Indomethacinemi-syntheticfattyacidesters(MountainOil)滴丸的制备原理是基于固体分散法。用适宜的基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一种不相混溶的液体冷却剂中，液滴由于表面张力作用而收缩成球形丸粒。由于药物在基质中成为高度分散的状态，增加药物的溶解度和溶出速度，故有利于提高药物的生物利用度，疗效迅速，同时能减少剂量而降低毒副作用，还可使液态药物固体化而便于应用。利用不同基质滴丸也可达到缓释或控释的目的。滴丸剂制备的一般工艺流程如下：滴丸常用基质有水溶性和非水溶性两类。水溶性基质有聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶等；非水溶性基质有硬酯酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、氢化植物油等。应根据相似者相溶的原则选择基质，即尽可能选用与主药极性相似的基质。常用的冷却剂有：水溶性基质可用液体石蜡、植物油、甲基硅油、煤油等。非水溶性基质可用水、不同浓度的乙醇等。滴丸的制备是采用滴制法制备，即将药物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，保持恒定的温度（80℃-100℃），并通过一定大小口径的滴管，滴入另一种不相混溶的冷却剂中，此时含有药物的基质骤然冷却，凝固形成丸粒。制备栓剂的方法主要有：1.热熔法2.冷压法：主要用于油脂性基质栓剂。药物：通常栓剂的剂量是口服剂量的1/2～2倍。基质选择：一般说来，局部用药应选熔化、液化慢，释放慢、使药物不被吸收的基质；全身用药则宜选能加速释放与吸收的基质。全身作用栓剂，水溶性药选用油溶性基质，脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。置换价：置换价是用以计算栓剂基质用量的参数。药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。测定方法如下：做纯基质栓，称其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为W=M×C%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价f：f=W/[G-(M-W)]，用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X：X=(G-W/f)×n，这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。1、仪器与材料仪器：水浴、滴丸装置，栓模、蒸发皿、研钵、水浴、电炉分析、天平等。等。材料：薄荷油、PEG6000，吲哚美辛、半合成脂肪酸酯等2、实验内容1薄荷油滴丸的制备1.1处方薄荷油1.5mlPEG600010.0g处方分析：薄荷油（主药）、PEG6000（基质）2.2制法2.2.1装液：于冷凝管上口倒入10-150C的液体石蜡近满，再在热水浴瓶中加入800C以上的水适量，保温70-800C。2.2.2熔融：将PEG6000置蒸发皿中，于水浴上加热至全熔后取下，迅速加入薄荷油搅拌均匀后，立即进行滴丸。2.2.3滴丸：将熔融的药液转至储液器中，用蒸发皿接于滴头下，慢慢打开滴头螺旋夹，控制滴速在2030滴/分钟左右，再使滴头对准冷凝管上口中心进行滴丸。2.2.4取丸：滴完后，稍放片刻，使滴丸充分冷凝，然后先放尽冷凝管中的液体石蜡，才打开橡皮塞，通过纱布过滤，将抽滤瓶中液体石蜡倒入回收瓶内，沥尽石蜡后，再把滴丸摊放在滤纸上，擦干表面附着的液体石蜡、晾干、包装即得。2.3注释冷凝液的选择：冷凝液与基质不相混溶，冷凝液与滴丸有适当的密度差。滴速：滴速越大，滴丸的产量越大，但是过快的滴速使得滴丸的丸重差异过大。滴距：滴头口距离冷凝液液面的距离不宜超过5cm。过大的滴距造成液态滴丸进入冷凝液的瞬间拥有很大的速度，滴丸容易甩尾，丸重差异加大。2.4滴丸的质量检查2.4.1外观：要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附的冷凝液。2.4.2重量差异滴丸剂的平均重量重量差异限度0.03g以下或0.03g±15％0.03g以上或0.30g±10％0.30g以上±7.5％2栓剂的制备2.1处方吲哚美辛0.5g半合成脂肪酸酯适量制成肛门栓制成2枚2.2制法2.2.1纯基质栓的制备：取半合成脂肪酸酯约10g置于蒸发皿内，移至水浴上加热融化后，注涂过入润滑剂的栓模中，冷却固化后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质栓2枚，用纸擦去栓剂外的润滑剂后称重。2.2.2含药栓的制备：称取细研的吲哚美辛3g置于小研钵中，另取半合成脂肪酸酯6g置于蒸发皿中，于水浴上加热，至2/3熔化时，立即取下蒸发皿，搅拌至全熔，将以全熔化的基质分次加入研钵中与吲哚美辛细粉研匀，然后注入涂抹过润滑剂的栓模中，冷却固化后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质栓2枚，用纸擦去栓剂外的润滑剂后称重。2.3注释2.3.1灌模时应注意混合物的温度，温度太高，冷却后栓剂易发生中空和顶端凹陷。最好在混合物粘稠度较大时灌模，灌至模口稍有溢出为度，且要一次完成。灌好的模型应置适宜的温度下冷却一定时间，冷却的温度不足或时间短，常发生粘模；相反，冷却温度过低或时间过长，则又可产生栓剂破碎。2.3.2为了保证所测得置换价的准确性，制备纯基质栓和含药栓时应采用同一模具。2.3.3注模前应将栓模加热至80℃左右，注模后应缓慢冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响。2.4质量检查2.4.1外观与药物分散情况：检查栓剂的外观是否完整，表面亮度是否一致，有无斑点和气泡。将栓剂纵向剖开，观察药物分散是否均匀。2.4.2重量及重量差异取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量，每粒重量与平均重量相比，超出重量差异限度的栓剂不得多于1粒，并不得超出限度一倍。（重量差异限度见中国药典2005年版二部附录）栓剂重量差异限度平均重量（g）重量差异限度（%）1.0以下至1.0±101.0以上至3.0±7.53.0以上±53、分析讨论3.1影响滴丸重量及形状的因素有哪些?答：滴速、滴距3.2在操作过程中应注意哪些问题？答：滴速：滴速越大，滴丸的产量越大，但是过快的滴速使得滴丸的丸重差异过大。滴距：滴头口距离冷凝液液面的距离不宜超过5cm。过大的滴距造成液态滴丸进入冷凝液的瞬间拥有很大的速度，滴丸容易甩尾，丸重差异加大。3.3滴丸为什么属于高效、速效制剂？如何选择滴丸的基质？答：滴丸是利用熔融法制成固体分散体的技术快速制冷形成的。高效的原因是和固体分散十分均匀有关；速效是由于含服即可使载体链断裂，有效成分直接被毛细血管吸收，而不用通过胃肠的消化再起效。基质的选择：冷凝液与基质不相混溶。3.4制备吲哚美辛栓时计算置换值时有何意义？答：置换价是用以计算栓剂基质用量的参数，一定体积：药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价3.5甘油栓的制备原理是什么？操作时有哪些注意点？答：甘油栓系利用碳酸钠与硬脂酸皂化反应生成的钠皂作为水溶性基质，硬化后吸收甘油成固体制剂。操作时水浴要保持沸腾，且蒸发皿底部应接触水面；硬脂酸细粉应少量分次加入，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反应完全，才能停止加热；栓模内须预先涂液体石蜡润滑剂；须冷却后再启模。参考文献：[1]范碧亭.中药药剂学［M］.上海：上海科学出版社，1997：382，380.[2]国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2000：附录863.[3]王艳平，孟庆标.滴丸剂的特点及应用［J］.中国中药杂志，2002：27(12)：201.[4]寇欣，王蕾.苯巴比妥滴丸的制备及其生物药剂学研究［J］.天津医药，2003：15(6)：47.[5]毕殿洲.医药数理统计方法，第3版［M］.北京：人民卫生出版社．1992：172.[6]栾立标，朱家碧.布洛芬滴丸剂的研制及体外溶出度［J］.中国医药工业杂志，2