中医治疗肾病在国外发展----书稿

1中医治疗肾病在国外的现状随着东西方医学的不断交流与融合，中草药、中成药的使用逐渐增多。目前在西方应用的中草药达1400余种，最常见的约200种。中医越来越广泛的被世界所认识和接受，中医治疗肾病在国外也得到了广泛的关注并取得了较多的成果。国外对于中医治疗肾病的研究主要集中在日本、韩国等东南亚地区，主要涉及单味药、复方的有效成分及作用机理以及针灸的疗效和作用机理上；近年来，欧美等国对马兜铃酸肾病的研究十分关注。一、临床研究1.单味药与复方日本学者贝沼茂三郎[1]以疗效观察在6个月以上的肾病综合征患者15例为研究对象，发现以汉方药治疗原发性肾病肾病综合征疗效高，对肾功能低下者无效，故认为治疗肾病综合征应早期试用汉方辨证论治。小高修司[2]以13例西医诊断为IgA肾病的患者为治疗物件,经中医辨证选方治疗.结果有效例11例,可见肾病状态的改善,包括肾功能的改善,以及血尿、蛋白尿的消失和减少,全部患者血压和体重无明显变化,由此认为汉方汤剂对慢性肾病(IgA肾病为主)的治疗,安全性高而且有效。GotoH[3]探讨大黄对糖尿病伴有明显蛋白尿的临床疗效，将大黄组8例患有Ⅱ型糖尿病伴有肾病及明显蛋白尿的患者均给予含有大黄的汤剂如：温脾汤、补中益气汤、济生肾气丸、桂枝茯苓丸等每剂大黄量逐渐从0.5g/d加至1.0-5.0g/d直到每日排便2-3次,对照组7例不用中草药.结果与对照组相比大黄组血肌酐、血钙、无机磷和血尿酸水平均显着改善仅有3例需要透析,而对照组全部需要透析,证明含大黄的方剂对糖尿病肾病可有效延缓透析。有研究证明汉方药中以大黄为主的方剂也具有阻止慢性肾功能不全发展的作用：如服用温脾汤可使慢性肾功能不全患者临床症状改善,高血氮降低,肾功能改善,有延缓使用透析疗法的可能性。田中隆[4]认为温脾汤是临床用于治疗慢性肾功能不全的常用有效方剂,他以抗氧化活性及自由基活性为指标分离温脾汤提取物的结果表明,活性成分均为大黄的鞣质类,但与单独给予大黄相比,温脾汤具有较强的改善尿毒症的作用,表明这是与其它生药的复合效果。赤松明报导长期服用大黄甘草汤治疗1例动脉硬化性肠系膜上动脉闭塞证患者,结果患者血清肌酐明显降低且其间未进行人工透析,由此认为大黄甘草汤对改善慢性肾功能衰竭十分有效。日本静冈县立大学汉方研究组查明十全大补汤能减轻减轻抗癌药顺氯氨铂毒性的作用分析认为可能是当归含有苹果酸钠,能可以减轻对肾脏的毒性。日本木村吉雄[5]以门诊中经试纸法检查呈持续尿蛋白阴性(30mg/dl),而且白蛋白排泄量（AER）在15ug/min以上的20例糖尿病患者为对象给予柴苓汤治疗,结果发现柴苓汤对尿微量白蛋白阳性的非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者的AER有改善作用。村上透[6]为了阐明柴苓汤对于尿蛋白排泄率AER改善的作用机理，以除给予可能影响肾小球内血流动态药物的患者和高血压患者以外的NIDDM患者20例为研究对象,结果给药后与给药后前相比:AER有减少倾向,给药前后△AER与△血清β2MG及△尿中β2MG呈明显正相关.尿中NAG,收缩压,舒张压,血糖,血脂等的变化与△AER等无明显关系.由此认为给予柴苓汤后可改善NIDDM患者尿蛋白排泄,推测柴苓汤对肾小球内血流动态有重要作用,特别是对肾小球滤过率有影响。佐藤佑造[7]对42例糖尿病肾病患者给予柴苓汤9.0g/d共12个月,结果发现75%患者尿微球蛋白/尿肌酸酐显着改善,空腹血糖有下降趋势,故认为服用柴苓汤可以防止糖尿病肾病患者的肾功能降低。日本学者对于IgA肾病的汉方治疗，主要选用柴苓汤制剂，并认为柴苓汤治疗肾移植后蛋白尿有效,但对慢性排斥反应者无效。矢崎雄彦[8]认为并用或单用柴苓汤治疗小儿肾病综合征可以减少该病的复发,减轻与肥2胖相关的副作用,对复发诱因感冒的减少也有效.柴苓汤可以作为小儿肾病综合征的辅助用药。铃木明[9]给23位患者服用猪苓汤(7.5g/d,饭前服)一个月后,患者7例排石,另有2例结石下降,有效率为39.1%,故认为猪苓汤对尿路结石有效。痛风、高尿酸是常见的并发症,宫崎瑞明[10]对缓解期痛风患者中,肥胖、易疲劳、多汗、小便不利、水肿者,给予防己黄芪汤加味,取得较好的疗效。治疗对象为痛风患者10例,合并有高血压,高血脂症,肝肾功能障碍等疾病。给予防己黄芪汤加木通、车前子,比较给药前后体重自觉症状及实验室检查值。结果:给药后与给药前相比体重、尿酸及甘油酸酯均显着下降，由此认为,对于表虚,体表多水饮的患者,给予防己黄芪汤加利水渗湿药物木通、车前子,可使体重减轻,血尿酸和甘油三脂值降低。并认为本方对并发痛风患者是十分有效的。三渚忠道[11]研究高龄慢性肾功能不全患者的汉方治疗。发现对保守治疗期的慢性肾功能不全患者给予补中益气汤后,血清肌酐、尿素氮均降低,推测补中益气汤具有清除氧自由基的作用,故治疗高龄慢性肾功能不全有效。杉山诚[12]选择进行保守治疗的慢性肾功能不全的患者7例为治疗对象,导致肾功能不全的疾患分别为慢性肾小球肾炎4例,前列腺癌,膀胱癌,多囊肾各一例。对上述患者给予归脾汤7.5g/d,比较给药前与给药后12周内贫血的变化，同时观察归脾汤对肾功能和血压的影响。治疗期间不并用铁剂、蛋白同化类固醇等对贫血有影响的药物。结果:给药后第4周及第8周,血红蛋白未见上升,但至第12周,血红蛋白明显上升(P0.05)。而且未见归脾汤对肾功能和血压有何不良影响。由此认为,归脾汤对施行保守治疗的慢性肾功能不全患者的肾性贫血有效。腓肠肌痉挛在慢性肾病透析过程中多见,治疗腓肠肌给予芍药甘草汤有效报导不少,冈成良[13]探讨芍药甘草汤无效病理改用薏苡仁后的疗效。观察对象为慢性肾衰每次透析后期出现腓肠肌痉挛而用芍药甘草汤无效者9例,每日给予薏苡仁提取物片剂3-6片治疗3周后共有5例腓肠肌痉挛消失,有效率55.6%,未出现胃部不适、腹泻等副作用。有效例中除一例无舌疹外,其余4例舌苔厚腻,3例并见裂纹。无效的4例其中3例舌淡白有赤痕(阳虚)、1例舌质深红苔厚浊。薏苡仁作为利水剂对肌强直、痉挛有较好的缓解作用。舌诊反映出湿或湿热之象较明显的病例应用薏苡仁奏效。ShimadaY研究认为对类风湿性关节炎并发布西拉明性肾病的患者给予桂枝茯苓丸、当归芍药散大防风汤有效。2.中西医结合北川秀树[14]探讨柴苓汤对因布西拉明引起肾病综合征的类风湿性关节炎患者的疗效。对活动性关节炎的类风湿性关节炎（RA）患者服用布西拉明后引起肾病综合征的6例患者在给予强地松龙20mg/d治疗后肾病综合征改善。对强地松龙减至5mg/d的4例，给予柴苓汤9g/d和布西拉明200mg，另2例单独给布西拉明。结果柴苓汤和布西拉明并用的4例均未引起肾病综合征，但布西拉明单用患者出现肾病综合征，这2例患者在肾病综合征改善后，柴苓汤与布西拉明并用，未引发肾病综合征。由此认为，RA患者柴苓汤与布西拉明并用，可减少并发肾病综合征。西泽芳男[15]以类风湿关节炎（RA）患者为对象分为布西拉明+柴苓汤,布西拉明,柴苓汤三组,各25例。结果：布西拉明+柴苓汤组Lansbury指数,ESR,RAHA等RA炎症症状及自身抗体比单独用药时明显受到抑制，蛋白量显著减少,同时柴苓汤对受布西拉明抑制的肾小球上皮细胞CU,Zn-SOD活性,GSH相关物质有恢复作用,结果表明,柴苓汤增强了布西拉明对RA的治疗效果,同时可防止布西拉明对肾脏的损害。伊东范夫用柴苓汤与强地松龙治疗频发性肾病患儿,结果并用柴苓汤后,减少了单独给予强的松龙的复发率和尿蛋白量,全部病理的病情均得到缓解.由此认为柴苓汤治疗肾病的3效果,特别是在降低复发率,减少类固醇的使用量,减轻类固醇的副作用方面效果肯定。二.实验研究1.对实验性肾病模型的影响铃木顺造[16]经大鼠腹腔内注射氨基苷嘌呤霉素(PAN)75mg/kg制成实验性肾病大鼠模型。同时以经腹腔给予等量生理盐水的大鼠作为对照组(C组),将PAN肾病大鼠分为A,B,N三组,A组给予柴苓汤原粉末0.6g/kg,B组给予柴苓汤原粉末1.2g/kg,N组给予5%葡萄糖1ml经口给药。分别测定4组大鼠尿液蛋白尿,肌酸酐和TXA2值,并于实验12日后摘出肾脏,应用筛选法分离肾小球测定TXA2,结果A,B组尿液蛋白量和TXA2量在第12日时比N组明显减少(P0.05),但A,B两组之间无明显差异,分离肾小球产生TXA2量，A，B组其次是C组均比N组明显降低（P0.1,P0.1,P0.01）,PAN肾病尿中出现蛋白和TXA2代谢有关,此次的实验结果表明,抑制TXA2代谢是柴苓汤对PAN肾病的尿蛋白产生抑制作用的机理之一。柴苓汤在临床上做为系统性红斑狼疮(SLE)等胶原病的类固醇制剂和免疫抑制剂减量,停药时的辅助治疗药,伊藤泰介[17]研究柴苓汤治疗系统性红斑狼疮等胶原病的作用机理认为柴苓汤对人体胶原病的作用机制除已报道的抑制脾肿大、减少皮肤真皮和表皮交界部的免疫球蛋白、降低血中抗DNA抗体价等以外，还包括降低脾细胞中CD4/CD8和CD19阳性细胞值以及使血清IgG1减少。柴崎敏昭[18]对庆大霉素诱导性肾病模型大鼠经口给予防己黄芪汤原末,1000mg/d,给药5天,观察发现其可改善尿蛋白排泄、尿NAG排泄,以及肾功能。关于防己黄芪汤改善肾功能的机制认为可明显减少肾皮质内的MDA(丙二醛)。MDA是过氧化脂质的最终产物,组织损害性强,给予庆大霉素导致肾皮质内的MAD增加。另外被称为MDA清除剂的GSH(谷胱甘肽)总量,防己黄芪汤组有减少的倾向,GSH作为清除剂而发挥作用,使肾内MDA减少,从而起到肾脏保护作用。友广教道使用免疫复合物肾炎模型对泽泻的抗肾炎活性进行了药理学研究,证明泽泻对水代谢异常疾患的作用机制是与抗肾炎活性有关的。山口誓司[19]对大鼠结石实验模型给予泽泻对结石形成有抑制作用，但对草酸及钙的代谢没有影响,推测可能是在结石形成过程中具有阻止结石生长和凝集过程的作用.清水盛嘉[20]对雄性SHC大鼠投与柴苓汤提取剂原末1000mg/kg/d(A组)和2000mg/kg/d(B组)25周，探讨其对肾病变进展的影响。结果1.柴苓汤组与对照组相比,可延缓肾病变进展,A组与B组比较,前者明显抑制肾病变进展。2.柴苓组与对照组相比明显抑制血清肌酐与尿素氮值的上升,A组抑制效果较B组明显。KawachiH对Wistar雌性大鼠经腹腔给予柴苓汤,可剂量依赖地抑制单克隆抗体诱发的蛋白尿。连续给予柴苓汤对肾小球滤过率量没有影响。该方对氨基核苷嘌呤霉素引起肾功能障碍而出现的蛋白尿无效。由此认为,柴苓汤对单克隆抗体诱发的大鼠蛋白尿有特异性抑制作用。李圣贤[21]发现未提纯的大戟煎液对硫酸庆大霉素诱发的大鼠急性肾功能不全具有利尿作用但对肾小球滤过率和肾小管再吸收有不利的影响.YokozawaT为了研究大黄提取物对大鼠的糖尿病肾病的治疗作用。将25%浓度的大黄提取物将雄性Wistar大鼠的左肾切除1/2,右肾完全切除,然后进行腹膜内注射含链尿酶素30mg/kg的枸橼酸缓冲液,注射后测血糖和尿氨浓度。而后将动物分为对照组(给水)和大黄组(连续80天给予25%的大黄提取物125mgˉ1·dˉ1,,)结果1,大黄组较对照组血糖明显下降,但血尿素氮无明显变化,而在第80天尿中发现大黄组DN大鼠的尿素氮明显高于对照组。尿中尿素氮生高而血尿素氮无明显变化。由此认为药物的作用主要使尿素氮的排泄增加,而不4使它的生成减少。此外,尿中肌酸酐发生了同样的变化,肌酸酐的排泄主要依靠肾小球的滤过率,因为肾小管未出现重吸收作用或分泌很少。因此表明大黄具有改善肾功能的作用。2，尿蛋白是DN的另一个典型临床症状,主要原因是肾小球缺少静电的屏障功能。对照组及大黄组都有严重的蛋白尿,因此服用大黄并不能改善已被破坏的肾小球膜的分子屏障功能。3，过度的糖基化是导致糖尿病并发症的另一个原因,糖基化的同时使得血清中的脂类相互作用。此实验研究还表明,尽管随着血糖浓度的增加,对照组及大黄组甘油三脂及总胆固醇的浓度也增加,但同对照组相比,大黄对血浆脂质浓度的作用与降低甘油三脂和总胆固醇的浓度有关,由此认