软胶囊的制备工艺操作

软胶囊的制备工艺操作第七章软胶囊的制备工艺操作第一节概述第二节化胶工艺操作第三节软胶囊内容物配制操作第四节压制软胶囊工艺操作第五节软胶囊干燥、清洗工艺操作第六节综合实训第一节概述软胶囊剂（又称胶丸）：系指将一定量的药液（或药材提取物）加适宜的辅料密封于各种形状的软质囊材中制成的剂型。囊材由明胶、甘油、水或和其它适宜的药用材料制成。囊壳柔软、有弹性、含水量高。软胶囊的生产方法有压制法和滴制法两种，生产时成型与填充药物是同时进行的。现介绍压制法的生产流程及操作。生产工艺流程如下：第一节概述化胶明胶液配制成药液压制成型干燥蒸发洗涤溶剂拣丸内包装纯化水药物洗丸外包装检验增塑剂明胶物料：工序：检验：入库：注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域第二节化胶工艺操作一、实训目标1．掌握化胶岗位操作法2．掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐标准操作规程3．掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐的清洁及维护、保养标准操作规程二、实训适用岗位及设备介绍本工艺操作适用于软胶囊化胶工、明胶液质量检查工、工艺员。第二节化胶工艺操作（一）软胶囊化胶工1．工种定义：软胶囊化胶工（或称煮胶工）是指将明胶、水、甘油及防腐剂、色素等辅料，使用规定的化胶设备，煮制成适用于压制软胶囊的明胶液的操作人员。2．适用范围：化胶操作、质量自检（二）明胶液质量检查工1．工种定义：明胶液质量检查工是指在化胶间进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。2．适用范围：化胶全过程质量监督（工艺管理、QA）第二节化胶工艺操作（三）化胶及保温设备简介1．HJG-700水浴式化胶罐（图7-1）该型号化胶罐化胶量200~700L，采用水平传动、摆线针轮减速器减速圆锥齿轮变向、结构紧凑、传动平稳；搅拌器采用套轴双桨、由正转的两层平桨和反转的三层锚式桨组成，搅动平稳，均质效果好。罐体与胶液接触部分由不锈钢制成。罐外设有加热水套、用循环热水对罐内明胶进行加热，温升平稳。罐上还设有安全阀、温度计和压力表等。图7-1HJG-700水浴式化胶罐第二节化胶工艺操作2．VMP-60真空搅拌罐（图7-2）VMP-60真空搅拌罐是一种控温水浴式加热搅拌罐，罐内可承受一定的正、负压力。溶胶能力2.5kg-15kg，可溶胶、贮胶，并可实现地面压力供胶。该搅拌罐是用不锈钢焊接而成的三层夹套容器。内桶用于装胶液，夹层装加热用的纯净水。罐体上带有温度控制组件及温度指示表，可准确控制和指示夹层中的水温，以保证胶液需要的工作温度。罐盖上设有气体接头、安全阀及压力表，工作安全可靠，通过压力控制可将罐内胶液输送至主机的胶盒中。图7-2VMP-60真空搅拌罐第二节化胶工艺操作三、实训设备HJG-700A水浴式化胶罐（配套设备：真空泵、冷热水循环泵、煮水锅、缓冲罐等）、VMP-60真空搅拌罐四、实训内容（一）工艺过程纯化水通入化胶罐内，加热至50℃-60℃→加入防腐剂搅拌至全溶→加入明胶、甘油，溶解后启动真空泵脱泡→加入色素，继续搅拌至均匀→检验合格后出胶→在保温桶中放置供制备软胶囊使用第二节化胶工艺操作（二）岗位职责及岗位操作法1.化胶岗位职责（1）严格执行《软胶囊化胶操作法》及《化胶罐标准操作规程》。（2）负责煮胶设备的安全使用及日常清洁、保养，保障设备的良好状态，防止生产安全事故的发生。（3）严格按生产指令核对配制胶液的物料名称、数量、规格、外观无误。（4）认真检查化胶罐是否清洁干净、清场状态。第二节化胶工艺操作（5）自觉遵守工艺纪律，监控化胶罐的正常运行，发现偏差及时上报。（6）认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，不合格产品不能进入下道工序。（7）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关规程进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备及生产工具所处状态标识清晰明了。第二节化胶工艺操作2.化胶岗位操作法（以HJG-700A水浴式化胶罐操作为例）（1）生产前准备①复核清场情况a.检查生产场地无上一批生产遗留的胶液、生产工具、物料、废弃物、状态标志等。b.检查化胶工作间的门窗、天花、墙壁、地面、灯罩、开关外箱、风口是否已清洁，无浮尘、无油污。c.文件检查：无上一批生产记录及与本批生产无关文件等。d.检查是否有上一次生产的“清场合格证”，且是否在有效期内，证上所填写的内容齐全，有QA签字。第二节化胶工艺操作②接收生产指令a.工艺员发“软胶囊化胶工序生产记录”、物料标志、“运行中”标志。b.仔细阅读“批生产指令”的要求和内容。c.填写“运行中”标志的各项内容。③设备、生产用具的准备a.按《化胶罐操作规程》检查。b.检查化胶罐及其附属设备（煮水锅、真空泵、冷热水循环泵、搅拌机、仪器、仪表工具）是否处于正常状态；化胶罐盖密封情况，开关灵敏正常；紧固件无松动，零部件齐全完好，润滑点已加油润滑，且无泄漏。第二节化胶工艺操作c.检查化胶罐、生产用具是否已清洁、干燥；检查电子秤、流量计的计量范围是否符合生产要求，并清洁完好，有计量检查合格证，在规定的使用期内，并在使用前进行校正。d.检查煮水锅内水量是否足够（水位线应在视镜4/5处），如水量不足，应开启补水阀，补足水量。从安全角度考虑，水位不能超过视镜4/5处，以防通入蒸汽后造成锅内压力过大发生爆炸。④由班组申请QA检查，检查合格后领取QA签发的“准产证”。第二节化胶工艺操作（2）生产操作①在生产时所用的化胶罐挂上“运行中”标志，标志上应具备所生产物料品名、批号、规格、生产日期及填写人签名。②开启循环水泵，然后开启蒸汽阀门，蒸汽与循环水直接接触并加热循环水。当循环水温度达到95℃时应适当减少蒸汽阀门的开启度（以排汽口没有大量蒸汽溢出为准）。③根据胶液配方及配制量，用流量计测量定量纯净水放入化胶罐内。④开启热水循环泵，将煮水锅内热水循环至化胶罐夹层，加热罐内纯净水。第二节化胶工艺操作⑥待化胶罐内纯净水温度达50℃-60℃时，关闭罐上的排气阀和上盖，开启搅拌机和真空泵，将称量好的明胶和甘油等原辅料用吸料管吸入化胶罐内，吸料完毕，关闭真空泵。⑦待罐内明胶完全吸水膨胀，搅拌均匀。⑧待罐内胶液达到65℃-70℃时，开启缓冲罐的冷却水阀门，然后开启真空泵，对罐内胶液进行脱泡。⑨通过视镜观察罐内胶液的情况，脱泡至最少量为止。关闭真空泵，打开排气阀。⑩如胶液需加入色素，此时将称量好的色素加入化胶罐内，继续搅拌15分钟至均匀后，关闭搅拌。⑾测定粘度合格和气泡量均符合要求后，用60目双层尼龙滤袋，滤过胶液到保温贮胶罐中，50℃-55℃保温备用。第二节化胶工艺操作（3）生产结束①清洁及清场a.生产用具按《软胶囊生产用具清洁规程》、设备按《化胶罐清洁规程》、生产环境按《300000级洁净区清洁规程》进行清洁。b.按《化胶间清场规程》进行清场，并填写清场记录。（4）记录如实填写各生产记录（表7-1、表7-2）第二节化胶工艺操作（5）质量控制关键点①化胶的温度和时间温度越高、时间越长，胶液的粘度破坏越严重，应根据每批明胶的质量不同，控制化胶温度及时间。②加入色素如加入Fe2O3、Fe3O4等色素，应增加甘油的投料量，以保持制成软胶囊后胶皮的柔软性。第二节化胶工艺操作（三）化胶罐操作规程1.HJG-700A水浴式化胶罐（1）HJG-700A水浴式化胶罐操作规程①开机前检查和准备使用前应注意检查各气阀有无泄漏，放胶阀是否灵敏可靠，各仪表是否正常，搅拌系统是否能正常运转，各机件有无松脱，发现异常情况应通知维修或设备管理人员处理后方可使用。第二节化胶工艺操作②加热操作a.开启循环水泵前，应先检查煮水锅水量是否足够（水位线应在视镜4/5处），如水量不足，应开启补水阀，补足水量。b.开启循环水泵，c.开启蒸汽阀门，蒸汽与循环水直接接触并加热循环水。当循环水温度达到95℃时应适当减少蒸汽阀门的开启度（以排汽口没有大量蒸汽溢出为准）。d.经常检查煮水锅的温度，如超出要求及时作出调整。e.经常查看化胶罐夹层入口处安装的压力表，保证化胶罐夹层压力不得超过0.2MPa。第二节化胶工艺操作③投料a.往罐内注入本次化胶的用水量，同时开启热水循环泵。b.待热水循环泵启动十五分钟后，启动搅拌桨运转搅拌。c.启动真空泵，利用真空管将各物料吸入化胶罐内，吸料完毕将控制阀门关闭。④抽真空操作a.当化胶罐内胶液温度达65℃-70℃时，开启缓冲罐的冷却水阀门，然后开启真空泵，对罐内胶液进行脱泡。b.在明胶液粘度达到要求，且气泡达最少量时，关闭真空泵。第二节化胶工艺操作⑤用60目双层尼龙滤袋绑紧在化胶罐出胶液口，出液口下放置胶液保温桶，开启出液阀门，将胶液放出。（2）HJG-700A水浴式化胶罐安全操作注意事项①经常检查化胶罐压力表及安全阀是否有效；生产过程中应经常观察化胶罐夹层压力，不可超过0.2MPa。②化胶罐不可超载运行，容量以不超过锅内溶剂3/4为宜。③开启真空泵脱泡时，化胶罐内胶液液面会上升，应经常观察液面，调节排空阀，不要让液面上升接近真空出口。④胶液经滤网放出时温度较高，操作是要小心，慎防烫伤。第二节化胶工艺操作（3）HJG-700A水浴式化胶罐清洁规程①生产使用前清洁a.开启煮水锅的蒸汽开关和化胶罐的饮用水开关，往罐内通入4/5罐饮用水，启动搅拌桨，待饮用水被蒸汽加热至沸腾。b.保持罐内水慢沸半小时，进行清洁和消毒。②生产结束清洁a.开启煮水锅的蒸汽开关和化胶罐的饮用水开关，往罐内通入4/5罐饮用水，启动搅拌桨，待饮用水被蒸汽加热至沸腾。b.控制蒸汽量，使罐内水保持慢沸1小时，罐内壁粘附胶渍溶化，关闭蒸汽开关和搅拌。第二节化胶工艺操作c.在罐底出胶口连接排水管，将排水管另一端放入地漏，开启排液口，将罐内的水全部排出，关闭排液口。d.重复以上操作，确定罐内干净没有残留物为止。e.用纯化水冲淋。f.用不掉毛尼龙刷刷洗排液口和吸液口。g.罐外挂“已清洁”标志，上填写清洗人、清洗日期、有效期等。③清洁效果评价：设备外无浮尘、无污渍，内部无残留胶渍和积水。第二节化胶工艺操作2.VMP-60真空搅拌罐（1）VMP-60真空搅拌罐操作规程①开机前检查和准备a.使用前应注意检查各气阀有无泄漏，各仪表是否正常，搅拌系统是否能正常运转，各机件有无松脱，发现异常情况应通知维修或设备管理人员处理后方可使用。b.检查化胶罐夹套是否有水（纯化水），水位应漫至视镜高度2/3，若低于1/3，应及时补充。第二节化胶工艺操作②生产操作a.接通电源，设定加热温度为80℃。b.按比例称取原料（明胶、纯化水、增塑剂、防腐剂等）。c.将纯净水倒入化胶罐中。d.待桶内温度上升至约80℃，加入增塑剂、防腐剂（羟苯乙酯）并搅拌至完全溶解。e.将明胶投入，边加边用不锈钢棍搅拌均匀，防止结块。f.放入搅拌桨，盖要放平稳并扣紧，防止搅拌桨与桶内壁碰撞（注意：应先抽出吸液管，避免与运作的搅拌桨碰撞）。第二节化胶工艺操作g.接通搅拌机电源，听搅拌桨运转声音是否正常（不正常应断电重盖）。h.80℃保温搅拌至胶液粘度测定达到4.5-5.2°E（60℃）。i.开启真空阀脱气，脱气过程胶液液面会上升，观察液面，调节排空阀，不要让液面上升接近真空出口。j.脱气后取样检查胶液是否无气泡，检查合格后停止搅拌，设定50℃-55℃保温（保温时间长温度设置应稍低，防止粘度被破坏，临用前再升高）。第二节化胶工艺操作（2）VMP-60真空搅拌罐安全操作注意事项①严禁搅拌罐在夹套缺水条件下通电加热。②插入搅拌桨进行搅拌操作前，必须先将吸液管移走，否则搅拌桨会与吸液管发生碰撞而损坏。③在开启真空阀进行脱气操作时，随时观察胶液液面，调节排空阀防止胶液进入真空口。（3）VMP-60真空搅拌罐清洁规程①生产使用前清洁a.打开罐盖，用纯化水冲淋罐内壁及罐盖。b.用饮用水擦拭罐外壁，至设备外无浮尘、无污渍。第二节化胶工艺操作②生产结束清洁a.关闭罐底的出液口，往罐内放入热水，用不掉毛尼龙刷刷洗，直至内部及罐底出液口上无残留胶渍，用纯化水冲淋。b.取出搅拌桨和吸液管，用热水冲洗，直至无残留胶渍，然后用纯化水冲