BASF药用辅料缓控释及肠溶包衣产品

1Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,BASFBASFBASFBASF药药药药用用用用辅辅辅辅料料料料介介介介绍绍绍绍－－－－－－－－缓控释及肠溶包衣产品缓控释及肠溶包衣产品缓控释及肠溶包衣产品缓控释及肠溶包衣产品高洁高洁高洁高洁2009.03.202009.03.202009.03.202009.03.20石家庄石家庄石家庄石家庄2Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,BASF缓控释产品缓控释产品缓控释产品缓控释产品
KollicoatSR30D☆聚醋酸乙烯酯/聚乙烯吡咯烷酮水分散体
KollidonSR☆聚醋酸乙烯酯/聚乙烯吡咯烷酮粉末3Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,法规法规法规法规
Eu.Ph及JPE专论收载
DMF已经递交FDA
SFDA已经受理4Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,KollidonSR
80%聚醋酸乙烯酯和20%聚维酮喷干而成的粉末
白色自由流动粉末休止角小于30度平均粒径100um高塑性，可压性好Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,作用机理及用量作用机理及用量作用机理及用量作用机理及用量有效成分有效成分有效成分有效成分聚醋酸乙烯酯聚醋酸乙烯酯聚醋酸乙烯酯聚醋酸乙烯酯Kollidon30PVP遇水形成孔道，有效成分从孔道中缓慢向外扩散。醋酸乙烯酯部分形成的骨架，没有离子集团而对药物释放无影响，且不受环境pH改变的影响。6Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,产品应用产品应用产品应用产品应用
用法用量
特点非pH值依赖型释放速度易于调节40-55%易溶于水25-40%略溶于水15-25%微溶于水用量药物溶解性Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,压片速度对不同材料的影响压片速度对不同材料的影响压片速度对不同材料的影响压片速度对不同材料的影响4833282305硬度硬度硬度硬度(18KN压片力压片力压片力压片力)90309030压片速度压片速度压片速度压片速度(rpm)42°°°°31°°°°休止角休止角休止角休止角160mg－－－－MethocelK100M有有有有有有有有无无无无无无无无饲料装置饲料装置饲料装置饲料装置阻滞阻滞阻滞阻滞5流动时间流动时间流动时间流动时间(s)有顶裂现象有顶裂现象有顶裂现象有顶裂现象有顶裂现象有顶裂现象有顶裂现象有顶裂现象0.01%0脆碎度脆碎度脆碎度脆碎度321.6mg321.6mg合计合计合计合计1.6mg1.6mg硬脂酸镁硬脂酸镁硬脂酸镁硬脂酸镁－－－－160mgKollidonSR160mg160mg咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因配方配方配方配方2配方配方配方配方1Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,咖啡因缓释片咖啡因缓释片咖啡因缓释片咖啡因缓释片压片速度对于咖啡因缓释片释放曲线影响Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片
处方：正清风痛宁60mgkollidonSR210mg乳糖10mg微晶纤维素18mg硬脂酸镁2mg
工艺：混合、直接压片。Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片－－－－在不同离子强度的水中的溶出度比较在不同离子强度的水中的溶出度比较在不同离子强度的水中的溶出度比较在不同离子强度的水中的溶出度比较（（（（氯化钠调节氯化钠调节氯化钠调节氯化钠调节））））Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片－－－－在在在在pH溶出介质中的溶出度比较溶出介质中的溶出度比较溶出介质中的溶出度比较溶出介质中的溶出度比较Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片－－－－不同不同不同不同硬度对溶出度的影响硬度对溶出度的影响硬度对溶出度的影响硬度对溶出度的影响Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片正清风痛宁缓释片－－－－不同骨架材料不同骨架材料不同骨架材料不同骨架材料溶出度比较溶出度比较溶出度比较溶出度比较14Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,非洛地平缓释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片
处方：非洛地平5mgkollidonSR35mg微晶纤维素20mg乳糖50mgkollidonk304mg硬脂酸镁1mg理论片重115骨架材料30％
工艺：称取各辅料混合均匀后，粉末直接压片，Φ7mm浅弧冲。15Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,非洛地平缓释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片16Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,
配方：双嘧达莫200g淀粉32gKollidonK308.5g酒石酸0.5g工艺水47gKollidonSR32gHPMCK100MCR25g硬脂酸镁2g计300g(200mg/300mg)
工艺:1、双嘧达莫与淀粉混合后，用kollidonk30/酒石酸-水溶液制颗粒。2、干颗粒与kollidonSR/HPMCK100MCR/硬脂酸镁混合后压片。Dipyridamole17Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,
结果：平均片重：300mg硬度：6～8kg脆碎度：0.59％
释放曲线：020406080100120024681012time(h)disintegration(%)Series1Series2Series3Series1:sampleSeries2:standardmin.Series3:standardmax.DipyridamoleCopyright2007BASF(China)Co.Ltd,释放前后断面扫描图释放前后断面扫描图释放前后断面扫描图释放前后断面扫描图Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,总结总结总结总结
良好的流动性良好的流动性良好的流动性良好的流动性
可采用直接压片技术可采用直接压片技术可采用直接压片技术可采用直接压片技术
制得片子硬度高制得片子硬度高制得片子硬度高制得片子硬度高
缓释效果理想缓释效果理想缓释效果理想缓释效果理想
不受不受不受不受pH值影响值影响值影响值影响
释放速度易于调节释放速度易于调节释放速度易于调节释放速度易于调节Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,KollicoatSR30D
KollicoatSR30D聚醋酸乙烯酯27%聚维酮2.7%十二烷基硫酸钠0.3%
平均粒径160nm
pH值4.5
最低成膜温度(MFT)18℃添加5%丙二醇16℃添加10%丙二醇14℃
粘度54mPa.s
聚醋酸乙烯酯特征：有效阻止水溶性成分扩散水介质中溶胀小优异的成膜性稳定的缓释作用Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,乳液聚合及优势乳液聚合及优势乳液聚合及优势乳液聚合及优势
1ml乳液含有约1015个微粒
每个微粒含有约104个高分子链
每个高分子链含有102－106单体
无需有机溶剂，符合环保要求
可形成极细微粒的稳定体系
高固含量
低粘度22Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,kollicoatSR30D－－－－作用机理作用机理作用机理作用机理PelletwithactivePolyvinylacetatePovidoneK30Sustained-releaseCoatingsCopyright2007BASF(China)Co.Ltd,膜柔韧性膜柔韧性膜柔韧性膜柔韧性10%丙二醇5%三甘油醋酸酯10%三甘油醋酸酯Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,几种常用缓释包衣材料柔韧性比较几种常用缓释包衣材料柔韧性比较几种常用缓释包衣材料柔韧性比较几种常用缓释包衣材料柔韧性比较25Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,基本配方基本配方基本配方基本配方
包衣混悬液包衣混悬液包衣混悬液包衣混悬液KollicoatSR30D15%(干物质计)丙二醇1.5%滑石粉3.5%二氧化钛0.5%色料0.5%水79.0%共计100%固含量21.0％
流化床包衣条件参数流化床包衣条件参数流化床包衣条件参数流化床包衣条件参数进风温度55℃排风40℃雾化压力3.0bar包衣量1.0~4.0mg/cm226Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,释放速度调节释放速度调节释放速度调节释放速度调节27Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,非非非非pH值依赖型值依赖型值依赖型值依赖型Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,热处理过程影响热处理过程影响热处理过程影响热处理过程影响热处理过程对于咖啡因缓释微丸(3mg/cm2)释放的影响29Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,致孔剂致孔剂致孔剂致孔剂
KollicoatSR30D的缓释效果也可以通过添加不同的致孔剂调节
致孔剂通常选择：易溶于水且成膜性良好的物料–Kollidon30–KollicoatIR(聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物)–HPMC遇水后膨胀的物料–KollidonCL-M–微晶纤维素(细粉)Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例-造粒造粒造粒造粒
方法：流化床造粒
配方：盐酸二甲双胍400g56%乳糖100g14%KollicoatSR30D713g(214g干物质)30%
流化条件参数：进风温度55～65℃物料温度23～28℃雾化压力0.14MPa喷雾速度6.5g/min喷雾时间110min流化714g6.5g/min颗粒673g(94.26%)Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例-压片压片压片压片
片剂配方：盐酸二甲双胍500mg乳糖125mgKollicoatSR30D268mg（以干物质计30%）硬脂酸镁7mg合计900mg
制备：将流化制粒后的颗粒与硬脂酸镁混合后压片
片子：片重900mg硬度150N脆碎度0.21%32Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例-对照对照对照对照
对照对照对照对照1HPMC骨架片盐酸二甲双胍500mgHPMCK100M300mg微晶纤维素190mg微粉硅胶5mg硬脂酸镁5mg
制法：将物料混合后压片。由于粉末流动性不好，需强制饲料装置。
片子：片重1000mg硬度160N脆碎度0.36%
对照对照对照对照2222盐酸二甲双胍500mgkollidonSR490mg硬脂酸镁10mg
制法：将物料混合后压片。
对照对照对照对照3333选择某市售产品Copyright2007BASF(China)Co.Ltd,盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例盐酸二甲双胍实例-溶出度溶出度溶出度溶出度020406080100120020040060080030%HPMC30%SR30D30%SR30D