EB病毒感染及传染性单核细胞增多症

Keepmovingon.EB病毒感染及传染性单核细胞增多症Keepmovingon.目录病原学1相关疾病2Keepmovingon.EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)细胞培养中最早发现主要侵犯B细胞自然界广泛分布，人群普遍易感Keepmovingon.生物学性状：基本结构：核样物，衣壳，囊膜；双股线性DNA；嗜B淋巴细胞病毒；Keepmovingon.传播途径1、经口密切传播2、飞沫传播3、输血传播Keepmovingon.感染机制目前还未完全阐明主要感染B细胞一般认为EBV通过相关病毒蛋白吸附于B细胞表面，从而感染并转化B细胞。转化后的B细胞引起CTL（细胞毒性T淋巴细胞）的免疫应答。CTL的免疫应答EB病毒感染，临床发病的主要原因。Keepmovingon.EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病毒感染的细胞具有EBV的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：EBV核抗原（EBNA），早期抗原（EA），膜抗原（MA），衣壳抗原（VCA），淋巴细胞识别膜抗原(LYDMA）免疫性Keepmovingon.致病性(一)非肿瘤性疾病(二)肿瘤性疾病(三)其它疾病Keepmovingon.(一)非肿瘤性疾病1．传染性单核细胞增多症2．口腔白癍3、X性连锁淋巴细胞增生综合征（XLP）4．病毒相关性噬红细胞增多症Keepmovingon.(二)肿瘤性疾病EBV致瘤谱大，可引起多种淋巴瘤淋巴瘤类:Burkitt‘s淋巴瘤(巴克斯淋巴腺瘤)，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤等；上皮性肿瘤类：鼻咽癌，胃腺癌，肺癌，乳癌，大肠癌等；新近研究发现在胸腺瘤、胆管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也可以检测出EBV。Keepmovingon.Keepmovingon.(三)其它疾病恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林-巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等疾病。Keepmovingon.儿童EBV感染首发症状：发热（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴结肿大（5.3%），眼睑浮肿（3.2%），咽痛（1.6%），惊厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；疾病谱：呼吸道感染（40.5%），传单（17.9%），川崎病（6.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性脑炎（2.6%），嗜血细胞综合征（1.6%），类风湿性关节炎（1.0%），急性淋巴结炎（1.0%），面神经炎（1.0%），Evans综合征（0.5%），SLE（0.5%），亚急性坏死性淋巴结炎（0.5%）；Keepmovingon.正常B细胞感染B细胞EBV表面抗原变化正常T细胞细胞毒T细胞杀伤侵犯组织器官发热咽峡炎淋巴结肿大肝肿大脾肿大皮疹脑炎心包、心肌炎其他系统受累Keepmovingon.三、儿童EBV感染相关疾病的诊断传染性单核细胞增多症(IM)IM是原发性EBV感染所致，典型临床三联征为发热，咽峡炎和颈淋巴结肿大，可合并肝脾肿大，外周血异形淋巴细胞增高。IM是一良性自限性疾病，多数预后良好。少数可出现噬血综合征等严重并发症。1.1、临床特点：（1）发热：约1周，重者2周或更久，幼儿可不明显。（2）咽峡炎：50％有灰白色渗出物，25％上腭有瘀点，部分病例合并链球菌感染。（3）淋巴结肿大：任何淋巴结均可受累，颈部淋巴结大最常见。（4）脾脏肿大：50％的病例可伴脾大，持续2～3周。(5)肝脏肿大：发生率约10％～15％。（6）皮疹：可出现多样性皮疹，如红斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他：50％病例可有眼睑水肿。Keepmovingon.Keepmovingon.Keepmovingon.诊断：（1）下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大：（2）下列3条实验室检查中任一项：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性；②抗EBV-CA-IgM阴性，但抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且为低亲合力抗体。③嗜异凝集抗体阳性。④外周血异型淋巴细胞比例≥10％。同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IM。Keepmovingon.Keepmovingon.治疗原则：EBV-IM多数预后良好，以对症治疗为主。（1）休息。急性期应注意休息。（2）在疾病早期，可以考虑使用如下抗病毒药物：①阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦。②干扰素。（3）抗生素的使用：如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（4）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫癜等并发症时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（5）防治脾破裂：避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。Keepmovingon.Keepmovingon.Keepmovingon.2、慢性活动性EBV感染(CAEBV)临床特点：CAEBV的临床表现多种多样，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、肝功能异常、血小板减少症、贫血、淋巴结病、蚊虫过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎。病程中可出现严重的合并症，包括HLH（EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症）、恶性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病。诊断：诊断CAEBV可参考如下标准：1、持续或反复(3个月以上)发作的传染性单核细胞增多症类似症状和体征：发烧、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱及蚊虫过敏等，2、EBV病感染及引起组织病理损害的证据，3、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。Keepmovingon.1.3、治疗原则：目前缺乏统一有效的治疗方案，可依具体情况选择个体化治疗方案或采用综合治疗方案。（1）免疫治疗及化疗：（2）造血干细胞移植：（3）抗病毒治疗，往往无效，可试用更昔洛韦、阿糖腺苷；（4）干扰素和细胞因子。可用α或β干扰素和白介素2等制剂。Keepmovingon.3、EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症(EBv-HLH)噬血淋巴组织细胞增生症(hemophagocyticlymphohistiocvtosis,HLH)是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重威胁患儿生命的过度炎症反应性疾病。本病曾经的5年生存率仅22％，近年免疫化疗的采用已使该病3年生存率上升至60％。Keepmovingon.临床特点：EBV-HLH的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现，严重者可出现颅内出血。NK细胞淋巴瘤合并EBV-HLH时有对蚊虫过敏史，表现为被蚊子叮咬后持续数天的发烧，皮肤红斑及随后的水痘和溃疡形成，鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞、哐下肿胀等。治疗原则：EBV-HLH预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差。除常规的对症支持治疗外，主要有化学免疫治疗和骨髓移植治疗。Keepmovingon.