药物制剂工程技术与设备教案

28附件四《药物制剂工程技术与设备》教案第一章绪论(共2学时)一、总结实习收获通过提问引导学生对GMP、生产设备的认识；总结收获与不足；根据学生不了解的工程知识，引出一个工程实例-------江西川奇药业GMP车间二、以江西川奇药业GMP车间为例，着重讲解中药提取车间的布置、制剂车间及其空调净化系统的设计。三、介绍《药物制剂工程技术与设备》教学大纲、课程的目的与任务四、概述制药机械设备（一）分类；（二）制药机械国家、行业标准分类；（三）制药机械的代码与型号；（四）制剂设备发展动态。五、制药车间工程设计概述（一）制药工程设计的一般程序1、项目建议书2、可行性研究报告3、设计阶段4、例：可行性研究报告（二）制药工程设计所涉及到的技术法规第二章药品生产质量管理规范（GMP）与制剂工程（共6学时)•教学提示：•本章重点在于让学生了解GMP发展史、GMP认证与验证制度；熟悉GMP的主要29内容；掌握GMP对药厂总体规划、洁净厂房车间设计的要求；掌握GMP对洁净厂房卫生要求及对制剂生产设备的要求第一节GMP的发展及实施1、国际上GMP的发展及实施GMP的概念2、国内GMP的发展及实施3、实施GMP的目的与意义第二节GMP的主要内容（重点讲解：）GMP的基本点；GMP的中心指导思想；1、我国98修订版的GMP分为14章88条，其内容介绍。训练有素的——生产人员、管理人员合适的——厂房、设施、设备合格的——原辅料、包装材料经过验证的——生产方法可靠的——监控措施完善的——销后服务2、GMP附录内容；空气洁净度级别表；3、部分国家和组织GMP空气洁净度等级的比较一、二节学时的讲解第三节GMP与药厂总体规划（共学时）一、厂址选择（6点原则）二、总体规划：1、厂区划分和组成举例：上海东方制药厂总图规划，主要说明厂区的有机组成2、总体布置（重点讲解：）先说明进行制剂厂区总平面布置时应考虑以下原则和要求；再举例：上海汉殷制药厂总图规划海正药业总图规划合肥利民药业总图规划3、总图管线综合布置管线敷设方式：a.直埋地下敷设；30b.地沟敷设c.架空敷设4、管线综合布置原则（8点要求）第四节GMP与车间卫生要求（学时）一、车间卫生的基本概念1、卫生2、污染定义：（1）尘粒污染：(2)微生物污染：二、洁净厂房污染来源分析1、洁净室微粒来源分析发生源占百分比（%）从空气中漏入7从原料中带入8从设备运转中产生25从生产过程中产生25由人员因素造成352、人是洁净室中最大的污染源三、GMP与车间卫生的处理措施空气处理措施：（1）选址及总体规划、环境卫生（2）洁净室空气净化A、净化空调系统的基本流程；B、空气过滤器的组合；重点讲解：空气净化系统的一般性原理：图2-3空气净化系统的流程图1、新回风混合段；2、初效过滤段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、风机段；6、加热段；7、加湿段；8、消音段；9、中间消毒段；10、中效过滤段；11、送风段；12、高效过滤段（3）洁净室的重要控制参数2、人员处理措施31（1）人员卫生管理（2）人员净化（A）非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序（B）不可灭菌产品生产区人员净化程序3、原辅料处理措施第五节GMP与制剂生产设备（1学时）一、GMP对制剂生产设备的要求（6点）二、设备的安装应遵循的原则（5点）三、生产设备贯彻GMP的措施四、设备的清洗设备的清洗规程应遵循的原则：五、设备的管理第六节GMP与制剂洁净厂房的设计（1学时）•一、对厂房布局的要求（重点讲解）共10点要求和原则二、对特殊品种的需求1、生产青霉素类等高致敏性药品2、避孕药品；放射性药品3、生产用菌毒种与非生产用菌毒种4、中药材的前处理、提取三、对生产辅助用室的布置要求（以举例为主）1取样室2称量室3备料室4设备及容器具清洗室5洁净工作服的洗涤、干燥室6质量部门的布置要求：32四、对厂房设施的要求1、建筑装修2、照明：3、给排水4、净化空调第七节GMP验证与认证（1学时）一、GMP验证1、概念验证：就是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。2、发展史3、验证的内容（重点讲解）厂房、设施及设备的验证检验方法与计量的的验证生产过程验证产品验证4、再验证（1）强制性再验证（2）改变性再验证二、GMP认证•1、概念药品GMP认证包括：生产企业（车间）的GMP认证——对象：生产企业（车间）药品品种的GMP认证——对象：具体药品药品GMP认证的标准2、GMP认证程序和内容药品GMP认证检查评定标准共225项，其中关键项目56项，一般项目169项33第三章固体制剂（6学时）教学提示：本章重点在于让学生熟悉片剂、硬胶囊剂生产工艺技术、流程及区域划分；掌握片剂、硬胶囊剂主要生产设备的工作原理、特点；掌握固体制剂车间设计的原则及要点；了解国内外固体制剂设备的发展动态、先进制药洁净厂房布局。熟悉口服固体制剂的工艺验证。3.1片剂生产设备与车间工艺设计（2学时）3.1.1片剂生产工艺流程及区域划分（结合方框图重点讲解）总结：片剂的生产方法：粉末压片法；颗粒压片法制粒：干法制粒；湿法制粒；一步制粒包衣：糖衣；薄膜包衣包装：瓶装（主要是塑料瓶）；双铝；铝塑3.1.2、片剂生产工艺设备称配工序；制粒工序；压片工序；包衣工序；内包工序；（一）粉碎器械按产品粒度分类：按粉碎机构造分类：34按对物料所施加的外力分类：1、高速撞击式粉碎机以齿式粉碎机（万能粉碎机）为主（1）万能磨粉机（齿式）（重点讲解），万能磨粉机操作事项：（2）锤击式粉碎机（3）刀式粉碎机（打板），举例：TF一700粉碎机组（4）涡轮式粉碎机，涡轮式粉碎机特点：2、研磨机（重点讲解）（1）球磨机（2）振动球磨机（3）乳钵研磨机3、气流式粉碎机：圆盘式气流式粉碎机4、制剂用筛分机：振动筛；旋转筛（二）混合机1、槽形混合机（图片显示）结构简图；性能及特点。2、旋转式混合机（重点讲解）（1）双圆锥型混合机（2）V型混合机：i.结构简图ⅱV型混合机的工作原理：ⅲ常用于干颗粒或粉末的混合，一般适用于总混，每混一次为一个批号ⅳ缺点：3、气流混合器4、三维运动混合机（图片显示）（三）制粒设备1、摇摆式颗粒机2、（重点讲解）沸腾制粒机：是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一步制粒设备，故又称一步制粒机；沸腾制粒机原理：对图讲解；顶喷装置；底喷装置；切线喷装置举例讲解：FL120型一步制粒机（动画演示）结构示意图；FL120型一步制粒机结构说明：（1）空气过滤加热部分35（2）物料沸腾喷雾和加热部分（3）粉未捕集，反吹装置及排风结构：（4）输液泵、喷枪管路、阀门和控制系统3、快速混和制粒机(卧式)（图片展示）（动画演示）出料机构；出料操作3、立式快速混合制粒机（四）干燥设备1、热风循环烘箱基本结构；工作原理：（动画演示）2、喷雾干燥压力式雾化器；气流式雾化器；离心式雾化器图3—25喷雾干燥机组；ZLPG型离心喷雾干燥机；离心式喷雾干燥器外型3、沸腾干燥机（重点讲解）4、减压干燥（真空干燥）5、介电加热干燥与微波干燥器6、吸湿干燥(五)、压片机（重点讲解）1、压片机基本结构（1）冲模（如图所示）（2）加料；a.靴形加料器：如图所示b.月形栅式加料器如图所示c.强迫式加料器（3）填充；（4）加压36图3—35旋转式压片机压片过程示意图1、上压力盘2、上冲轨道3、出片4、加压5、加料6、片重调节器7、下压力盘8、下冲轨道9、出片轨道10、出片调节器加压机构放映(5)出片（动画演示）2、单冲压片机的压片过程3、ZP33型旋转式压片机（图形展示）33冲压片机工作原理4、ZP33B型旋转式压片机5、高速压片机压片机放映（六）片剂包衣设备•分类：1、喷雾包衣（1）有气喷雾和无气喷雾（2）喷雾包衣的应用2、无气喷雾包衣装置，图3-43无气喷雾包衣装置简图主要设备介绍•①高压无气泵见图3-45（动画演示）②自动喷枪见图3-46（动画演示）3、高效包衣机（重点讲解）（1）锅型结构A：网孔式图示9—42（动画演示）B：间隔网孔式（动画演示）C：无孔式高效包衣机（2）高效包衣机配套装置四大部分简介：37A：定量喷雾系统：B：供气系统C：排风系统D：程序控制系统3.2硬胶囊生产设备与车间工艺设计（2学时）3.2.1硬胶囊生产工艺流程与区域划分（结合方框图重点讲解）1、空心硬胶囊的制备空心胶囊的生产过程分为：溶胶、蘸胶、干燥、脱模、截割、套合等工序。操作环境的温度应为10—25°C，相对湿度为35％-45％，空气洁净度为300000级。(1)溶胶(2)蘸胶翻转制坯2、硬胶囊的填充供给、排列、校准方向、分离、充填、套合、排出3．2．2、硬胶囊生产工艺设备硬胶囊充填机：(1)国内外现状（2）分类：全自动、半自动（3）充填方式A粉末及颗粒的充填（重点讲解）①冲程法②填塞式定量法又称夯实式及杯式定量，填塞式定量法优点：③间歇插管式定量（动画演示）④双滑块定量法（动画演示）⑤滑块／活塞定量法（动画演示）B固体药物的充填（动画演示）38C液体药物的充填（动画演示）（4）胶囊充填的工艺过程1）空心胶囊的自由落料2）空心胶囊的定向排列3）胶囊帽和体的分离4）胶囊帽体的水平分离5）胶囊体中充填药料6）未分离的胶囊删除7）胶囊帽体重新套合及封闭8）充填后胶囊成品被排出机外2、全自动胶囊冲填机的原理（重点讲解）•ZJT一40型全自动胶囊充填机（1）空胶囊排列定向装置（动画演示）（2）拔囊机构（动画演示）（3）填充与送粉（动画演示）（4）剔除机构（动画演示）（5）胶囊闭合机构（动画演示）（6）出料机构（动画演示）（7）清洁机构本章节小结1硬胶囊充填机放映3.3包装设备(一)药用铝塑泡罩包装机又称热塑成型泡罩包装机（重点讲解）1、滚筒式泡罩包装机放映2、平板式泡罩包装机放映3、滚板式泡罩包装机放映4、PVC片材热成型方法•A：真空负压成型：•成型力较小，泡罩壁厚难以控制，采用滚筒式模具。•远红外加热器预热39B：压缩空气正压成型：成型压力一般在0.58—0.78MPa，预热温度1205、热封合方法：A：双辊滚动热封合滚板式铝塑泡罩包装机放映B：平板式热封合放映（二）双铝箔包装机（三）片剂瓶装设备（四）多功能充填包装机3．4口服固体制剂车间工程设计（2学时）一、口服固体制剂车间GMP设计原则及相关工序的特殊要求（一）口服固体制剂车间GMP设计原则及技术要求（二）相关工序的特殊要求•1.备料室的设置2.产尘的处理3．固体制剂车间排热、排湿及臭味的的处理二、片剂车间工艺设计（重点讲解）1、片剂工艺流程及区域划分2、设计原则：3、物料衡算及设备选型。例一：年产2亿片片剂车间GMP设计4、举例讲解案例一、CAD图案例二、CAD图三、胶囊车间工艺设计1、工艺流程及区域划分2、设计原则：3、胶囊车间一般性技术要求4、物料衡算及工艺设备造型5、车间布置40案例分析：•一般性胶囊车间CAD图扬子江药业胶囊车间CAD图四、固体制剂综合车间设计（重点讲解）•（1）固体制剂综合车间•（2）中间站的布置图3-94固体制剂综合车间布置图41第四章注射剂（12学时）•教学提示：•本章重点在于让学生掌握水针剂、输液剂工艺技术、流程及区域划分；掌握水针剂、输液剂、无菌分装粉针剂、冻干粉针剂的主要设备工作原理、特点；掌握水针剂、输液剂的生产车间设计原则及要点；熟悉无菌分装粉针剂、冻干粉针剂生产工艺流程及区域划分；了解无菌分装粉针剂、冻干粉针剂生产车间设计原则及要点；了解国内外注射剂设备发展；了解制药工艺用水的生产技术、设备及制水间的设计。熟悉动物房设计和注射剂工艺设备验证。§4-1水针剂（3学时）4.1.1水针剂生产工艺流程及区域划分讲解:图4-3最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意图讲解:图4-4最终灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺及环境区域划分示意图4.1.2水针剂生产设备•按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备包括以下几个部分：(按以下部分讲解)•1、配液过滤设备•2、安瓿灭菌干燥设备•3、安瓿洗涤设备•4、灌封设备•5、灭菌检漏设备•6、灯检