2017-ASCO-乳腺癌新辅助治疗研究进展

2017ASCO乳腺癌新辅助治疗研究进展SACN.DOC.17.07.4291b免责声明该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。2017ASCO乳腺癌新辅助治疗热点•新辅助化疗•新辅助靶向治疗•新辅助内分泌治疗•免疫治疗在新辅助中的应用新辅助化疗•新辅助化疗时机及新辅助化疗后手术时机选择对患者生存影响的分析(Abstract571)•新辅助治疗pCR患者无复发生存影响因素分析(Abstract570)•三阴性乳腺癌新辅助化疗方案CbD与AC-T的对比(Abstract585)研究设计•研究目的：–描述中位至NACT时间(TBC)以及NACT后至手术时间(TCS)–分析TBC和TCS时长≤28dvs.28d(预设的临界值)的发生率–分析TBC时长对pCR的影响，以及TBC和TCS时长对DFS和OS的影响•研究材料和方法–共入组9127例来自6项德国新辅助研究的接受蒽环类-紫衫类为主NACT的早期乳腺癌–根据自诊断性活检至NACT的时间(TBC)和自末次化疗至手术(TCS)时长(临界值≤28dvs.28d)比较pCR(ypT0isypN0),DFS和OS–在总人群以及亚组(BC亚组[Luminal,HER2+,TNBC];pCR[是vs.否])中进行分析，并根据研究进行校正患者特征特征N%年龄(岁),中位(范围)49(21-80)BMI18.5(低体重)1351.518.5-25(正常体重)440948.425-30(超重)282631.0≥30(肥胖)174519.1cTcT1113012.4cT2563762.0cT3-4232925.6cN阴性463551.4阳性438248.6组织学类型浸润性导管癌750882.3浸润性小叶癌91910.1其他6927.6特征N%肿瘤分级1-2级496555.93级391244.1生物亚型Luminal365746.0三阴性209926.4HER2+219427.6CT密度常规808688.6剂量密集104111.4靶向治疗无612767.1抗HER2172918.9抗VEGF127113.9pCR(ypT0isypN0)否674973.9是237826.1自诊断性活检至NACT的时间(TBC)以及NACT后至手术时间(TCS)TBCN=8075TCSN=8646中位(范围)，天23(0-228)28(0-204)研究间变化，天14-3224-29时长≤28天67.6%55.4%28天32.4%44.6%•中位随访时间为65个月(0-201个月)•无论是总人群还是各亚组患者，TBC均没有影响pCR率；多变量Logistic回归分析中，TBC时长也没有独立地预测pCR•无论是总人群还是各亚组患者，TBC不影响DFS或OS•TCS28天与总人群DFS更差相关(28dvs.≤28d校正后HR=1.12[1.02-1.23];P=0.02)，也与那些未达到pCR患者的DFS更差相关(28dvs.≤28d校正后HR=1.12[1.02-1.23];P=0.02)各BC亚组间无差异•TCS时长没有影响OS•多变量Cox回归分析中，TBC或TCS≤28dvs.28d均没有独立地影响DFS或OS100806040200024487296120144168DFS(%)月HR=1.12[95%Cl1.02-1.23]*p值=0.02≤28天(n=4791)28天(n=3855)100806040200024487296120144168DFS(%)月HR=1.12[95%Cl1.02-1.23]*p值=0.02≤28天(n=3598)28天(n=2738)总人群中TCS28dvs.≤28d组的DFS获得pCR患者中TCS28dvs.≤28d组的DFS结果结论•延迟NACT开始时间不影响pCR率，也不影响DFS或OS•NACT后延迟手术看似影响未获得pCR患者的转归•本研究分析是探索性的，但首次表明，NACT开始时间可能并不重要，但手术时机似乎尤其与未获得pCR患者的转归相关研究目的与方法•研究目的：–确定特定的治疗方案是否可能与获得pCR患者的生存优势有关(pCR定义为T0，Tis,N0)–识别获得pCR患者的复发危险因素•研究方法：–单中心，IRB许可–入组标准：•接受新辅助化疗、经外科病理学检查示获得pCR的乳腺癌患者–若患者在外部机构接受部分化疗方案，则排除出研究–若在界标分析日(6个月，N=4)之前失败或临床病理信息缺失(N=75)，则排除出多变量分析患者分组被排除(n=200)•在研究者所在中心没有接受完整的治疗疗程(n=194)•接受新辅助内分泌治疗(n=6)参与合格性评估的患者(N=921)接受阿霉素为主化疗(N=56)接受阿霉素+紫杉类(N=367)接受抗HER2靶向化疗(N=227)接受由医护工作者选择的治疗(N=71)入组分配昀终研究队列(N=721)临床病理特征特征患者数(N=721)%乳腺癌类型导管浸润癌66492.09年龄5036049.93≥5036150.07临床分期IIA29240.5IIB15321.22IIIA7810.82IIIB669.15IIIC13218.31特征患者数(N=721)%肿瘤亚型UNK182.5HR+15721.78TN23632.73HER2+31043转归进展638.74全因死亡628.6进展+死亡405.55无进展死亡223.05不同NACT治疗方案的RFS0.50.60.70.80.91.0051015LogrankP值=0.45年阿霉素为主化疗,N=56,5年=93%阿霉素+紫杉醇,N=367,5年=91%HER2靶向,N=227,5年=93%医护工作者选择,N=71,5年=85%不同NACT方案的每个肿瘤亚组的生存*激素受体**缺失细胞10患者治疗组HR*+N=143,P=NAHER2扩增N=312,P=0.42三阴性N=216,P=0.59N5年RFS(%)N5年RFS(%)N5年RFS(%)阿霉素为主化疗****2286(73-100)阿霉素+紫杉类12492(87-97)5589(80-98)17092(87-96)HER2靶向**22093(90-97)**医护工作者选择1180(58-100)3391(81-100)2185(72-100)多变量界标分析N=642绝经状态、分级、肿瘤亚型及辅助治疗也纳入了分析但未显示在上表中，以上均对死亡率无显著影响变量对比HR(95%CI)P值NACTFACT+HER2vs.FACT医生选择vs.FACTFACvs.FACT0.90(0.37,2.20)1.28(0.55,2.98)1.25(0.47,3.35)0.820.560.66年龄分组20-40vs.41-6060vs.41-602.00(1.05,3.82)2.04(1.01,4.15)0.0360.048分期IIBvs.IIAIIIAvs.IIAIIIBvs.IIAIIICvs.IIA1.15(0.60,2.23)0.73(0.24,2.15)2.06(0.87,4.88)2.26(1.11,4.61)0.670.560.0990.024总结与结论•只要患者达到pCR，没有一种特定方案与更优的无复发生存具有相关性•在已发表的文献中，某些方案样本量小且事件率低，使得确定真正的等效性较为困难•40岁或60岁的女性以及IIIC期患者风险显著升高•虽然使用特定方案得到的无复发生存相似，亚组患者仍可能处于高风险中•如能通过体检及影像学鉴别出临床超常有效的患者，便有机会降低新辅助阶段的化疗使用量Improving pathological responses in locally advancedtriple negative breast cancercomparison between CbDand AC-T regimens Daniel Enriquez, NathalyPomaNieto, Hugo Alejandro Fuentes, Henry Guerra,RossanaEsther Ruiz Mendoza, Henry LeonidasGomez; InstitutoNacionalde EnfermedadesNeopl´asicas,方法•单臂II期前瞻性历史对照研究II-III期TNBC2013-2014(n=61)INEN中心卡铂6ACU+多西他赛75mg/m2q21d×6周期(n=27)阿霉素60mg/m2+环磷酰胺600mg/m2q21d×4周期+紫杉醇80mg/m2/周×12周(n=32)手术pCR(MillerγPayne)总体患者特征%AC-T(n=34)CbD(n=27)所有患者(n=61)P值平均年龄(岁±SD)49.3±11.444.4±9.747.1±10.90.0845岁41.26350.80.12绝经前47.166.755.70.10肿瘤平均大小(mm±SD)52.2±2472.8±3261.3±300.007T分期T2T3T420.635.344.111.129.659.316.432.850.80.43N分期N1N2N367.48.85.948.17.418.557.48.211.50.38G397.192.695.10.57Ki67%(均值±SD)66±2169±18.368±190.57保乳手术29.433.331.10.78根治性腋窝清扫72.768.270.90.76至手术时间6周64.36363.90.55两组的病理学缓解、PFS及OSAC-T(n=34)CbD(n=27)所有患者(n=61)P值pCR8（23.5%）10（37%）18（29.5%）0.44部分缓解13（38.2%）10（37%）23（37.7%）AC-T(n=34)CbD(n=27)所有患者(n=61)P值2年DFS，%5973650.372年OS，%7986790.79两组间病理学缓解两组间PFS和OS结论•CbD是用于TNBC的有效且令人振奋的新辅助化疗方案•尽管平均肿瘤体积较大，CbD组显示出了统计学非显著性的更高pCR率、更长的PFS及OS的趋势，需要进一步探索新辅助化疗小结•新辅助化疗时机及新辅助化疗后手术时机选择对患者生存影响的分析(Abstract571)——新辅助化疗开始时间可能并不重要，但手术时机似乎与未获得pCR患者的转归相关。•新辅助治疗pCR患者无复发生存影响因素分析(Abstract570)——只要达到pCR，没有一种特定方案与更优的无复发生存具有相关性。•三阴性乳腺癌新辅助化疗方案CbD与AC-T的对比(Abstract585)——CbD用于TNBC新辅助化疗有效新辅助靶向治疗•NeoALTTO生存数据公布，达到pCR患者获得较好的临床获益(Abstract512)•TRAIN-2:HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗——“含蒽环”VS“去蒽环”的对比(Abstract507)•曲妥珠生物类似物在HER-2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的评估(Abstract510)NeoALTTO研究设计•2008.10修正(2)，联合紫杉醇的拉帕替尼剂量降低至750mg•54/152例根据方案减量随机分组手术FEC×3拉帕替尼1500mg/d拉帕替尼1500mg/d拉帕替尼1000mg/d拉帕替尼1000mg/d紫杉醇80mg/m2紫杉醇80mg/m2紫杉醇80mg/m2曲妥珠单抗4mg/kg à2mg/kg曲妥珠单抗8mg/kg à6mg/kg曲妥珠单抗8mg/kg à6mg/kg曲妥珠单抗4mg/kg à2mg/kg6周+12周34周分层因素分布L+T(n=152)L(n=154)T(n=149)所有患者(n=455)受体状态，%阳性阴性50.749.351.948.150.349.751.049.0肿瘤大小(cm)≤5558.641.459.740.3