神经肌肉接头疾病

神经-肌肉接头疾病神经病学教研室神经-肌接头疾病-概述神经-肌肉接头(NMJ，突触)疾病：指一组NMJ处传递功能障碍所引起的疾病。神经-肌肉接头（突触）：包括突触前膜、突触后膜和突触间隙。运动单位：一个运动神经元支配的肌纤维范围。神经-肌接头病分类突触前病变有机磷中毒-抑制胆碱酯酶活力Lamber-Eaton综合征、氨基甙类抗生素使ACh合成释放减少肉毒杆菌中毒和高镁血症阻止Ca2+进入末梢突触后病变美洲箭毒素与AChR结合重症肌无力AChR自身抗体的产生是AChR-Ab介导、细胞免疫依赖及补体参与的一种NMJ处传递障碍的自身免疫性疾病。重症肌无力-概念患者HLA基因型（B8、DR3、DQB1)频率较高。体内产生AChR抗体，在补体的参与下和AChR发生免疫应答，破坏大量AChR，使突触后膜传递障碍。胸腺中“肌样细胞”载有AChR，在特定的遗传素质个体中，病毒或其它非特异性因子感染后，导致AChR构型变化，刺激机体产生AChR抗体。许多患者合并有其他自身免疫病，如甲亢、甲状腺炎、SLE、风湿性关节炎和天疱疮等。重症肌无力-病因与发病机制肌细胞本身变化不明显。慢性病变可见肌萎缩。突出病理改变：电镜下可见突触后膜皱摺变少，突触后膜平坦，突触间隙加宽。重症肌无力-病理重症肌无力-临床表现特征性表现•波动性肌无力•病态疲劳•晨轻暮重•无力肌肉不按神经分布重症肌无力-临床表现女多于男，约3:2。任何年龄均可发病，40岁前女性多40岁后男性多，部分合并胸腺肥大和胸腺瘤。诱因：感染、精神创伤、过劳、妊娠、分娩隐袭起病，肌肉病态疲劳；首发症状为眼外肌无力。其他骨骼肌也可受累。病情波动性，“晨轻暮重”。MG危象：侵犯呼吸肌出现呼吸困难。肢体无力一般不单独出现，通常上肢和近端较重。部分病例合并甲亢等其他自身免疫病。重症肌无力-亚型依据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、AChR-Ab阳性、HLA相关及治疗反应：具有HLA-A1、A8、B8、B12、DW3：女性，20～30岁，胸腺增生，AChR-Ab(+)，胸腺摘除效果好。具有HLA-A2、A3：男性，40～50岁，胸腺瘤，AChR-Ab(+)，皮质类固醇激素治疗。重症肌无力-Osserman分型I.眼肌型：15％～20％、良性、对药物治疗敏感性差。IIA.轻度全身型：30％、眼肌、四肢、延髓支配肌肉，无危象，药物敏感。IIB.中度全身型：25％、骨骼肌、延髓部肌肉严重受累，无危象，药物敏感性差。III.重症激进型：15％，发病急，进展迅速（w~m达高峰），危象，胸腺瘤高发，药物不敏感，死亡率高。IV.迟发重症型：2年内由IIA、IIB进展而来。V.伴肌萎缩型：起病后半年出现肌萎缩。重症肌无力-其他分型青少年型和成人型：可有AChR-Ab。新生儿型：48h内出现症状，持续d～w。先天性MG：少见、症状、重、有家族史。药源性：见于青霉胺治疗后，停药消失。重症肌无力-诊断疲劳试验（Jolly试验）抗胆碱酯酶药物试验：腾喜龙（tensilon）试验、新斯的明（neostigmine）试验神经重复频率刺激---停用新斯的明24h后进行，动作电位衰减10%以上为阳性AChR抗体滴度测定---特征性意义CT、MRI发现胸腺瘤疲劳实验单纤维肌电图低频重复电刺激重症肌无力-鉴别诊断Lambert-Eaton综合征肉毒杆菌中毒、有机磷中毒或蛇咬伤伴有口咽、肢体无力的其他疾病：进行性肌营养不良、ALS、神经症或甲亢、其他原因引起的眼肌麻痹、眼睑痉挛等。能导致双侧肢体瘫痪的神经科常见疾病重症肌无力周期性麻痹急性脊髓炎格林-巴利综合征脑干病变Lamber-Eaton与MG的鉴别Lambert-EatonMG性别男性患者居多女性患者居多伴发疾病2/3伴发癌症,尤以肺癌常见其他自身免疫疾病患肌分布下肢症状重,颅神经支配肌受累轻或无多有眼外肌,颅神经支配肌受累,有复视,构音障碍疲劳试验休息后肌力减退,短暂用力后增强,持续收缩后又呈病态疲劳休息后症状减轻药物试验可阳性阳性电刺激试验低频使动作电位下降,高频使动作电位升高低频和高频均使动作电位降低10%以上重症肌无力-治疗药物治疗抗胆碱酯酶药物:溴化新斯的明、吡啶斯的明（mestinon）、美斯的明（mytelase）激素：中至重度，特别40岁，用于术前、术后、及与抗胆碱酯酶药合用。大剂量递减隔日疗法，小剂量递增隔日疗法，大剂量冲击疗法。免疫抑制剂忌用对神经-肌肉传递阻滞的药物重症肌无力-治疗胸腺摘除：对胸腺增生效果好。放射治疗：不适宜作手术摘除者，钴60放疗。血浆置换法：用于危象处理。免疫球蛋白：0.4/kg.d，用于各种危象。MG危象的处理处理原则：气管切开、人工呼吸器辅助呼吸，依据危象类型相应处理，保持呼吸道通畅，防治并发症。(1)肌无力危象（myastheniccrisis）：为最常见的危象。(2)胆碱能危象（cholinergiccrisis）：毒蕈碱样反应。(3)反拗危象（brittiecrisis）：对抗胆碱酯酶药物无效。Lamber-Eaton综合征也称肌无力综合征，是一组累及胆碱能突触的自身免疫病。其自身抗体直接作用于周围神经末梢突触前膜的电压依赖性钙通道。最多见于小细胞肺癌，也可伴发其他自身免疫病。神经症状常可早于肿瘤症状，潜伏期可长达5年。Lamber-Eaton综合征男患居多，50~70岁发病，约2/3伴有癌肿以四肢骨骼肌无力和易疲劳为主，下肢症状重于上肢。眼外肌和咽喉肌等较少受累。患肌短暂用力收缩后肌力增强，持续收缩后又呈病态疲劳。自主神经症状治疗针对肿瘤病因