雌激素的基础知识

雌激素的基础知识雌激素的基础知识卵巢产生性激素E1，E2雌二醇雌酮PA1，A2，T脱氢表雄酮雄烯二酮睾酮孕酮卵巢产生的性激素是甾体激素性激素是甾体激素苯性激素是甾体激素萘性激素是甾体激素菲性激素是甾体激素环戊烷菲HC环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲甾体激素由17个碳原子构成甾体312346789101116141215175碳原子的位置用数字表示13312346789101116141215175在不同位置的碳原子上附有不同的化学基团，组成不同的甾体激素。13312346789101116141215175碳原子的位置用数字表示13根据碳原子的数量甾体可以分为四种27碳胆甾21碳孕甾19碳雄甾18碳雌甾318胆甾有27个碳原子202127193孕甾有21个碳原子20213雄甾有19个碳原子193雌甾有18个碳原子183没有双键称为烷甾20213甾体结构中如有双键称为烯甾，例如4孕烯，4表明双键的位置。3甾体结构中如有多个双键，按数目顺序按数目称为烯，例如4孕烯，4表明双键的位置。3甾体结构中如有多个双键，按数目顺序按数目称为烯，称为1、3、5雌3烯在生理状态下在不同位置的碳原子上加上下列基团就组成各种不同的激素羟基，醇基OH酮基O甲基CH3卵巢产生三种雌激素雌二醇雌酮另有一种雌激素是代谢产物，不是卵巢直接产生的雌三醇生理状态下的三种雌激素都是18碳的甾体。CH3OH17β雌二醇OHOH简化17β雌二醇结构式OH生物活性最强OH17α雌二醇OH没有生物活性OOH雌酮生物活性较弱OHOHOH雌三醇生物活性很弱卵巢激素雌激素，E2月经周期开始E2水平很低，第5-7天时卵巢内的优势卵泡形成，E2水平逐渐升高，排卵前出现峰值。每天产生的雌二醇约100-300微克。月经中期每天由尿液中排出的雌激素总量为35-100微克。2468101214161820222426285010015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlng/ml低E2在排卵前E2达到200pg/ml，持续50小时，是排卵的关键。卵巢激素2468101214161820222426285010015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlng/mlE2峰值排卵后E2降低，但在黄体期高峰时E2再度升高，下次月经前下降到最低水平。2468101214161820222426285010015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlng/ml再次升高经前E2在月经周期中各不同时期的浓度是应该很熟悉的，下面是各期的浓度。注意妊娠期雌激素水平增高明显。卵泡期25-75pg/ml排卵期200-600pg/ml黄体期100-300pg/ml早孕期1-5ng/ml中孕期5-15ng/ml晚孕期100-400ng/ml绝经后5-25pg/m雌二醇有两种计量单位；pg/mlpmol/L雌二醇单位换算1pg/ml=3.67pmol/L1pmol/L=0.272pg/ml（分子量272）在血液循环中的主要性激素，雌二醇及睾酮与一种β球蛋白，性激素结合球蛋白（SHBG）结合。雌激素有67%与SHBG结合。31%与白蛋白疏松结合。还有一小部分与皮质激素结合球蛋白结合。只有1%呈游离状,血液中游离的雌激素是决定功能的重要因素之一。雌激素的作用机制人体细胞中存在各种不同的甾体激素受体存在于很多器官的细胞中，雌激素进入细胞，在细胞核内与与雌激素受体结合，成为激素-受体复合物。雌激素受体在未与雌激素结合之前与休克蛋白结合，处于无活性状态，保持受体稳定，不能作用于DNA。与激素结合之后与休克蛋白分离后被活化。雌激素有两种受体，雌激素受体α及雌激素受体β，在不同组织的细胞内，两种激素受体的含量不同。全身的细胞中都有这种受体。97%60%185185838339392502504242100100808033332432432525NHNH22NHNH22AF-1AF-1COOHCOOHCOOHCOOHDNADNA结结合区合区配基结合区配基结合区AF-2AF-2%%氨基酸同源性氨基酸同源性雌激素受雌激素受体体方框中数字代表氨基酸残基数雌激素受雌激素受体体Wyeth雌激素二种受体的氨基酸数目分布不同的雌激素，包括抗雌激素，与受体结合后形成不同形态的激素-受体复合物，产生一个能与染色体结合的位点。激素-受体复合物作用于DNA。通过转录合成mRNA，进入核糖体。进入核糖体的mRNA通过翻译诱导合成特异性的蛋白质。转录翻译雌激素受体激素受体复合物与相应的位点结合细胞核细胞质激素受体复合物蛋白质核糖体生理性17-雌二醇100100雌酮(E1)6037雌三醇1421合成已烯难酚468295三苯氧胺76ICI-164,38485166Raloxifene*??食物中Genistein536Coumestrol94185-Zearalanol1614相对结合亲合力化学物雌激素受体雌激素受体不同化学物的相对结合亲合力*Kuiperetal,Endocrinology.1997;138:863.Wyeth不同的配基与受体的结合率不同，生理效应因此也大不相同。雌激素类制剂口服雌激素结合雌激素Premarin是从孕马尿液提纯的天然制剂，含有十种不同的雌激素，以硫酸雌酮钠为主。每片0.625mg。商品名为“倍美力”。倍美力是1942年问世后使用历史最长的雌激素制剂，广泛用于绝经后激素替代治疗及雌孕激素周期治疗，也可以用于治疗功能性子宫出血。其中主要的成分是硫酸雌酮钠，占50%以上。3O雌酮OH3O硫酸雌酮钠NaSO3最常用的雌激素及孕激素的治疗方案是倍美利0.625mg。每天一次，21天，最后5天每天加用甲羟孕酮，每天10mg。替代传统的乙黄周疗。由于倍美力的主要成分是雌酮，因此不用于助孕技术。在卵巢功能衰竭的病人用1.25mg的倍美力后血液中的雌二醇浓度为31pg/ml,雌酮为334pg/ml。一般在正常情况下雌二醇与雌酮的比例接近1：1，雌酮波动较大。5010015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlng/mlE1微粒化雌二醇可供口服的雌二醇制剂。商品名称众多，每片1或2mg。每日用量为2mg。可用于助孕技术或用于绝经后激素替代治疗。3OH雌二醇1,3,5(10)雌三烯3，17β二醇OH电镜下X1000炔雌醇(乙炔雌二醇Ethinylestradiol)雌二醇的17位碳原子加上乙炔基后成为有强效口服雌二醇制剂。3OH雌二醇OH3OH乙炔雌二醇OHCCH炔雌醇的生物效应为已烯雌酚的20倍。安全剂量为每天50微克。炔雌醇为口服避孕药中的雌激素成分。国产口服避孕药每片含30微克。由于炔雌醇与受体结合时乙炔基仍然保留，因此也不用于助孕技术。戊酸雌二醇戊酸雌二醇是雌二醇与戊酸结合的药物，可以口服，也可以肌肉注射。戊酸雌二醇经胃肠到吸收后在体内分解为雌二醇及戊酸，戊酸再分解为二氧化碳及水。3OHOHCH3CH2CH2CH2COOH3OHOC-（CH2）3CH3O戊酸雌二醇Estradiolvalerate补佳乐是戊酸雌二醇的商品名，是微粒化制剂，每片1mg。1002003004005002h4h6hPG/ML戊酸雌二醇2mg微粒化微粒化雌二醇8h1002003004005002h4h6hPmol/L戊酸雌二醇2mg微粒化微粒化雌二醇8h口服戊酸雌二醇2mg。血中水平为97.3pg/ml。可用于助孕技术。月经失调或用于绝经后激素替代治疗。每片1mg，每日用量一般为2mg。卵巢功能衰退后为IVF完全性代替的用量。第1-6天每天2mg第7-9天4mg第10-126mg第13天8mg第14-16天4mg第17-25天6mg第26-282mg第15-16天每天加注射孕酮25mg，第17-28天，每天50mg。雌三醇口服制剂，每片1mg或5mg。主要用于激素替代治疗，由于对子宫内膜只有微弱的刺激作用，可以不加用孕激素。对绝经后妇女泌尿系统症状有较好的疗效，3OH雌三醇OHOH长效口服避孕药中的雌激素3OH乙炔基环戊醚炔雌醇OCCH长效口服避孕药长效口服雌激素维尼安，尼尔雌醇为17alpha-乙炔基环戊醚雌三醇。是长效的雌三醇制剂，服用后疗效可持续2-4周。每片2mg或5mg，用于绝经后妇女激素替代治疗可每两周服用一次。3OHOCCH长效雌激素维尼安（乙炔基环戊醚雌三醇）OH按药厂规定每三个月加用一次甲羟孕酮50mg。注射雌激素苯甲酸雌二醇每支2mg。目前在国内多用于治疗功能性子宫出血，效果良好，最大量可用到2mg，每六小时一次最大优点为副作用很轻，即使剂量变较大，病人也能耐受，而且价格低廉。目前在中国还应继续用于治疗功能性子宫出血。可以用到每天四次，每次2mg。3OHOH-COOH雌二醇苯甲酸3O-C苯甲酸雌二醇OHO戊酸雌二醇一号避孕针中的雌激素，每支含戊酸雌二醇5毫克。倍美力注射剂在治疗功能性子宫出血领域中有重要地位，能在24小时内止血。每支25mg,每六小时一次。如不能止血应检查其他出血原因。国内曾经短暂供应，现在没有供。经皮肤或阴道给药制剂雌二醇贴片商品有妇舒宁，得美素，康美华，诺坤复，松奇等制剂。每片每天释放25微克。50微克及100微克。主要用于激素替代治疗，也用于助孕技术。经皮肤吸收的雌二醇，每天吸吸收25µg的制剂血液中水平雌二为23pg/ml，雌酮为33pg/ml。每天吸吸收50µg的制剂，血液中水平雌二醇为39pg/ml，雌酮为41pg/ml。半水合雌二醇贴剂“松奇”经皮肤吸收的雌二醇，每天吸吸收100µg，血液中水平雌二醇为74pg/ml，雌酮为59pg/ml。卵巢完全无功能时模拟月经周期雌二醇贴片用量；第1-7天每天100微克第8-11天200微克第12-14天400微克第15-18天300微克第18-23天200微克第25-28天100微克雌二醇凝胶爱斯妥凝胶。用于激素替代治疗。倍美力阴道软膏每克含倍美力0.625毫克，用于治疗阴道炎。。雌三醇阴道凝胶商品名欧维婷，目前在市场上已有供应。普罗雌烯-可宝净3OO普罗雌烯-可宝净非甾体性激素己烯雌酚又名乙菧酚。每片1mg，用于雌激素及孕激素周期疗法。付作用较大，在孕期使用对胎儿有害，女性胎儿到青春期时可能发生阴道腺病，甚至透明细胞癌。有些国家已禁用。CCC2H5OHHOC2H5氯烯雌醚商品名“泰舒滴丸”。化学结构与己烯雌酚近似，付作用较轻，每粒4毫克，国外市场不再供应。CCC2H5C2H5OHHOCCCLC2H5OCH3H3COCCOCH3CH3OOCH3CL选择性雌激素受体调节剂SelectiveEstrogenReceptorModulatorSERMS雌激素及抗雌激素类药物除雌二醇外均属SERMS。谢谢大家！希望能够提高大家学习妇科内分泌的兴趣，并在临床实践时灵活运用。