002-纯化水系统再验证方案2012(1)

文件编号：STPYZF1-002-01第1页共10页纯化水系统再验证方案方案起草人：；日期：方案审核人：；日期：方案批准人：；日期：第2页共10页目录1概述2验证目的3验证范围4验证内容4.1系统流程图4.2再验证前准备4.2.1再验证所需文件资料检查4.2.2仪器、仪表校正确认4.2.3验证小组成员及职责4.3运行确认4.3.1系统操作参数的检测4.3.2纯水水质的预先测试分析4.4性能确认4.4.1性能确认周期4.4.2取样点及取样频率4.4.3取样方法、检测项目、检测方法4.4.4评价标准4.4.5异常情况处理程序4.5验证周期5验证结果评定与结论第3页共10页1概述本系统由永泉制药设备有限公司提供，产水量设计为2m3/h，它由原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器，反渗透增压泵，反渗透系统、EDI系统、纯化水箱、紫外线灭菌器、微孔过滤器、输水泵至用水点等组成，于2011年03月安装确认并通过系统性能验证，它可提供符合2010版《中国药典》中纯化水各种指标的纯化水。2验证目的通过以下方案的验证，确认此系统按照纯化水系统操作规程操作，能稳定地生产出质量合格、稳定的纯化水，达到2010年版CP纯化水质量标准，保证各品种剂型工艺用水需求的数量。3验证范围本验证方案适用于纯化水系统的再验证。4验证内容4.1系统流程图本公司所采用的纯化水处理系统主要由原水水箱、加药装置、多介质过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、二级反渗透机和紫外杀菌灯等组成。系统流程如下：4.2再验证前准备4.2.1再验证所需文件资料检查饮用水多介质过滤器活性炭过滤器保安、精密过滤器纯化水水箱紫外线杀菌灯一级RO各使用点加药装置中间水箱二级RO中间水箱微孔过滤器EDI装置第4页共10页再验证所需资料及存放处资料名称编号存放处纯化水系统操作规程纯化水系统清洗消毒规程取样标准操作规程微生物限度检查法操作规程纯化水质量检查规程纯化水操作运行记录二级反渗透使用说明书备品配件清单纯化水生产流程图仪器表校验合格证检查人签名：日期：复核人签名：日期：4.2.2仪器、仪表校正列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计、温度控制/记录仪等，确定校正周期，并按规定程序进行校正。纯化水系统仪器仪表校正记录仪器仪表名称型号生产厂家数量校验结果校正证书号操作人员：复核人：年月日4.2.3验证小组成员及职责成员姓名职责组长张文生组织起草本小组负责验证方案、组织项目的具体验证、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案；负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的验证培训。QA郑军整理验证档案；取样员陈芳玉负责取样容器的准备及取样工作操作员纪明负责系统的运行操作检验员陈芳玉、范文静负责样品的检验4.3运行确认第5页共10页进行运行确认是纯水系统的实际运行试验，试验中所有水处理设备均应启动，目的是为证明纯水系统能够正常稳定运行。系统运行严格按照标准操作程序进行。4.3.1系统操作参数的检测4.3.1.1检查纯水处理系统每个设备的运行情况，包括运行是否正常，检查指标包括电压、电流、供水供气（汽）压力等。评价标准：按设备说明书所规定的指标确认。4.3.1.2测定设备参数。通过测定各设备进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。评价标准：对照设备技术设计参数来确认。4.3.1.3检查系统管路情况，管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷。评价标准：管路、阀门、密封圈等不得有泄漏。4.3.1.4检查水泵工作情况。评价标准：水泵按规定方向正常运转。4.3.1.5检查阀门和控制装置工作是否正常。评价标准：阀门和控制装置正常工作。4.3.1.6检查贮水罐情况评价标准：装有0.22m除菌过滤器，并设有液位计、取样阀装置。纯化水系统操作参数监测记录检查项目要求结果多介质过滤器运行情况活性炭过滤器运行情况反渗透运行情况管道阀门情况水泵运行情况贮水罐情况紫外线杀菌灯运行情况微过滤器运行情况操作人员：复核人：年月日4.3.2纯水水质的预先测试分析上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯水水质进行测试分析。4.3.2.1取样点二级反渗透出口处。4.3.2.2取样方法4.3.2.2.1取样工具4.3.2.2.1.1广口瓶（500ml，供理化检验取样用）。4.3.2.2.1.2经121℃，30分钟灭菌的广口瓶（500ml，供微生物检测取样用）。4.3.2.2.1.375%酒精棉。第6页共10页4.3.2.2.2取样步骤供理化检验的样品按4.3.2.2.2.2、4.3.2.2.2.4、4.3.2.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品按4.3.2.2.2.14.3.2.2.2.5项进行：4.3.2.2.2.1用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。4.3.2.2.2.2打开水龙头，放流3~5分钟。4.3.2.2.2.3用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。4.3.2.2.2.4用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶内2次，装取所需水量，密封。4.3.2.2.2.5取样时水龙头不可开启过大。4.3.2.3检测项目理化指标、微生物指标。4.3.2.4检测方法理化指标应按照《纯化水质量标准及检验规程》进行。微生物指标的检查：采用注皿培养法，最小样分量1.0ml使用琼脂平板培养基，在3035℃培养48小时。4.3.2.5检测标准：理化指标应符合纯化水质量标准；微生物指标：100CFU/ml。纯化水水质预先测试记录取样点取样量取样日期报告日期检测依据检测结果项目名称标准规定检验结果【性状】本品为无色的澄明液体；无臭；无味。【检查】酸碱度本品10ml,加甲基红指示液2滴，不得显红色。另取本品10ml,加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。氯化物、硫酸盐与钙盐均不得发生浑浊。硝酸盐与标准硝酸盐溶液比较，不得更深。（不得过0.000006％）亚硝酸盐与标准亚硝酸盐溶液比较，不得更深。（不得过0.000002％）氨与对照液比较，不得更深。（不得过0.000013％）二氧化碳放置1小时内不得发生浑浊。易氧化物煮沸10分钟粉红色不得完全消失。不挥发物遗留残渣不得超过1mg。重金属与标准铅液2ml比较，不得更深。符合规定。（不得过0.00005％）电导率20℃时不得大于2.0us/m细菌总数不得超过100个/ml结论：检验人复核人第7页共10页4.4性能确认纯化水系统安装确认与运行确认完成，经验证委员会审核试验结果，认为系统运转正常后，应对纯水系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认纯化水系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯水。4.4.1性能确认周期纯水系统连续运行的3个星期，分为3个周期，每个周期7天。4.4.2取样点及取样频率，各使用点位置及编号：取样点取样频率纯化水贮水罐每天一次总送水口每天一次总回水口每天一次各使用点每星期一次非肿瘤类生产线各操作间纯化水使用点编号：位置编号位置编号位置编号男一更(01)配浆间（包衣）（05）总混间（09）女一更（02）制粒间一（06）质控间（10）洁具间（03）配浆（制粒间一）（07）洗衣间（11）包衣间（04）制粒间二（08）器具清洗间（12,13）抗肿瘤类生产线各操作间纯化水使用点编号：位置编号位置编号位置编号男一更(14)配浆间（包衣）（18）总混间（22）女一更（15）制粒间一（19）质控间（23）洁具间（16）配浆（制粒间一）（20）洗衣间（24）包衣间（17）制粒间二（21）器具清洗间（25,26）质量检测中心：理化检测室（27）、微生物检测室（28）制水间：总送水口总回水口纯化水储罐4.4.3取样方法、检测项目、检测方法和检测标准按4.3.2.34.3.2.5项进行。供理化检验的样品按4.3.2.2.2.2、4.3.2.2.2.4、4.3.2.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品取样，纯第8页共10页化水贮水罐、总送水口、总回水口按4.3.2.2.2.14.3.2.2.2.5项进行，其余取样口按4.3.2.2.2.24.3.2.2.2.5项进行。4.4.4评价标准若连续运行3个星期，所有取样点的水质均符合检测标准的要求，可判定系统通过性能确认。纯化水系统贮罐、总进出水口检测结果汇总表贮水罐总送水口总回水口4月9日4月10日4月11日4月12日4月13日4月14日4月16日4月17日4月18日4月19日4月20日4月21日4月23日4月24日4月25日4月26日4月27日4月28日结论取样人：检测人：复核人：取样点日期第9页共10页纯化水系统各使用点检测结果汇总表01#02#03#04#05#06#07#08#09#10#11#12#13#14#15#16#17#18#19#20#21#22#23#24#25#26#27#28#取样人：检测人：复核人：日期取样点第10页共10页4.4.5异常情况处理程序纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定，出现个别取样点纯水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理.：4.4.5.1在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全部项目。4.4.5.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。4.4.5.3若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。4.5拟定日常监测程序及验证周期设备部负责根据纯化水系统确认、运行情况，拟订纯化水系统日常检测程序及验证周期，报验证领导小组审核。5验证结果评定与结论设备部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告和修订设备操作与维护标准操作程序，报验证领导小组审核。验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认纯水系统日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：5.1验证试验是否有遗漏？5.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？5.3验证记录是否完整？5.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？5.5是否需要启动变更和/或纠正、预防措施的管理？6验证进度安排：2012年4月9日至2012年4月28日