基因测序,正在走上黄金大道

基因测序，正在走上黄金大道人体有23对染色体，22对常染色体，1对性染色体基因表达，转变成具有生物活性的蛋白质分子重大技术突破行为事件：2014年1月，基因测序巨头Illumina公司在J.P.Morgan医药健康投资年会上宣布，借助其最新开发的测序平台HiSeqXTen，人类全基因组测序成本已经降到$1000以下，此项技术的突破被认为是行业发展的里程碑，这让基因组测序大面积进入学术研究，药物研发，临床诊断以及个性化医疗领域成为可能。下一代基因组技术入选麦肯锡2013年发布的“12项颠覆性技术”Illumina公司主要产品为高通量测序仪和高通量生物芯片，公司近一年股价最高300%增长，股价的驱劢力主要来自三方面：向行业下游幵购，FDA对其临床诊断方法的批准和2014年初推出的$1000人类基因组测序平台。上游基因测序仪中游测序服务供应商下游生物信息供应商产业链的上游基本被美国企业所垄断，国内起步较早的诸多企业均选择使用外国公司提供的仪器和试剂，或与国外公司达成合作，只有少数几家企业正在自主研发仪器。目前，多家海外公司已经与国内公司达成了合作。包括贝瑞和康与Illumina，达安基因与LifeTech，华大基因收购CompleteGenomics等。国内大的测序企业很多都集中在中游。需要投入资金，从上游获得设备或者技术，然后提供测序服务。服务价格普遍低于国外同行，只能赚取服务费，能拿到的收入比例也有限。但市场空间大，200亿元。基因产业的下游--数据的分析和使用，依赖于生物信息学的发展。（1）基因病筛查：无创产前最为成熟婚前与孕前检测：单基因遗传病或多基因，如软骨发育不全，地中海贫血，家族性高胆固醇，镰刀型贫血症。全国范围内仅5%的渗透率可以带来70亿元的市场容量。无创产前检测：针对胚胎发育期的一些常染色体疾病，如唐氏综合症。假设50%的怀孕母亲参与检测，带来140亿市场容量。目前，主要有华大基因、贝瑞和康、诺和致源、安诺优达等提供无创产前检测服务，在2月19日被叫停后，3月6日允许试华大基因，爱健生物等均在向申报试点。目前无创产前筛查市场覆盖率不足2%，一旦有一家公司获得“官方牌照”，有望带来行业爆发性增长。（2）药物基因组学：实现个性化诊疗（3）研发增值服务：为药企和CRO带来福音AstraZeneca吉非替尼的故事:吉非替尼(Gefitinib)是最早进入临床实验的靶向肺癌药，然而，首轮III期临床实验却因为在大批未筛选过的肺癌实验对象中无法重复出II期的有效率而一度中止，吉非替尼在临床中的应用就此停滞。随后研究人员发现，吉非替尼的作用效果，需要体细胞中EGFR基因突变的存在，接下来的临床实验就特意筛选了拥有EGFR基因突变的肺癌病人来进行，这使吉非替尼的疗效有了明显的提升，最终成功获批。如今，吉非替尼是针对有EGFR突变非小细胞肺癌的标准一线用药，2013年全年销售额6.47亿美元。（4）疾病风险评估：靶向性“治未病”安吉丽娜·朱莉的故事：这方面最著名的例子为好莱坞女影星安吉丽娜·朱莉，其家族女性高发乳腺癌，母亲和姨母均因乳腺癌去世；原因为家族遗传BRCA1基因突变，有此类突变的女性一生患乳腺癌的概率高达80%，而BRCA1正常的女性一生患乳腺癌的概率只有4%不到。安吉丽娜在检测出自己也遗传了BRCA1突变后，于37岁切除双乳乳腺，降低患癌风险，引起全球热议。基因测序的三大层面市场容量根据Illumina的测算，基因测序的市场规模有200亿美元左右。其中，肿瘤学120亿美元、生命科学50亿美元(包括生命科学工具、复杂病症，农业基因以及影响因子和宏基因组)、生育和基因健康20亿美元(孕妇和新生儿童的检测，以及基因健康)、其他应用10亿美元。市场格局全球四大基因测序公司是illumina、赛默飞公司收购的生命技术公司、罗氏、Agilent技术，合计占全球市场份额的41%，其他公司相对分散。其中，中国的华大基因，2012年就在全球基因组组装测序市场的占比高达25%。在美国基因测序市场目前呈现三足鼎立的格局，illumina一家独大，市场份额超过六成，生命技术公司占三成，罗氏占5%左右，其他公司仅占2%。主营业务稳定+加码基因全产业链布局公司的基因测序业务主要在两家参股子公司平台开展，分别是广州爱健生物技术有限公司、广州立菲达安诊断产品技术有限公司，其中，爱健生物的基因检测业务主要有无创产前基因检测、地中海贫血基因检测、杜氏营养不良症基因检测以及其他单基因遗传病基因检测，并开展个人全基因组基因检测服务。公司持股17.14%，已与多家医院合作进行无创产筛的服务，目前亦在积极申请认证。2012年公司与LifeTech合资成立立菲达安，投资金额为1488.6万元，持股比例为42.5%，以研发一代测序试剂为主，美国生命技术公司为其提供一代测序设备，由于公司已经拥有了遍布8个城市的独立实验室，渠道的共享将成为隐性优势。目的是借助LifeTechnologies公司的3500Dx基因分析仪及技术平台，致力于分子诊断试剂研发，为癌症、传染性疾病和遗传疾病的体外诊断分析提供强力支持。2014上半年实现营业收入4.9亿，比上年同期增长28.81%；利润总额0.786亿，比上年同期增长14.11%；归属于上市公司股东的净利润0.6亿，比上年同期增长5.80%。公司目估值：126亿业务结构：制药机械向基因技术转型2014年上半年，制药行业无菌制剂药厂的新版GMP认证高峰期已过，传统注射剂制药机械市场需求量较上年同比下降明显。生物及药物检测行业处在研发投入阶段，目前没有对外销售。2014上半年，营收1.84亿，同比下降5%，净利润1462万，同比下降53%。宏灏基因创建于2004年8月，公司创始人为全球个体化用药理论的创始人之一、中国工程院院士、“中国遗传药理学之父”周宏灏院士，公司是以基因芯片技术为主，致力于研发用于指导个体化药物治疗的一系列基因诊断试剂盒的高科技公司。研究团队近30年的遗传药理学研究成果与生物芯片等高科技平台相融合，开发以“个体化药物治疗基因检测芯片”为代表的系列基因检测及诊断产品。该系列产品将用于检测与重大疾病治疗药物的反应性密切相关的基因突变，进而根据检测结果指导临床医生为患者开具“个性化”的药物处方。宏灏基因于2012年10月29日，全球首家获得国家药监局颁发的“高血压个体化药物检测试剂盒（基因芯片法）”注册许可批复；按照GMP标准设计的芯片生产车间于2013年10月正式通过体系认证，获发新的医疗器械生产许可证。该试剂盒采用点样法低密度，属于第一代芯片。用于通过基因诊断有针对性的合理化用药，提高用药疗效。该项成果2012年获批，耗时8年，投入4000万研发费用，目前已经进入了湖南省老干部医保，省物价局已备案，每次检测费用900元。目前已完成新的管理团队的组建，经营以宏灏现有团队为主。销售团队已初步组建。暂时没有收入及利润指标。预计2014年8月份投放市场，2015年搬入公司新厂、扩产。初期设计产能200万人份/年，预计出厂价格300-600元/人份。主要采取招商代理销售，以患者自费为主。2014年3月郑州人民医院医疗集团与中国工程院院士周宏灏签约打造河南省个体化医学研究指导中心。山东齐鲁医院、武汉市三医院等医院也先后成立个体化诊疗研究中心。我国高血压患者超过1.4亿人，未来市场前景广阔。控股股东认购定增，加码转型千山药机8月29日晚间发布定向增发预案，拟以每股19.26元的价格，向大股东刘祥华以及皮晓君、郑军两位特定对象增发不超过6900万股，拟募资不超过12.58亿元。千山药机董事长刘祥华出资11亿元认购其中的5800万股，皮晓君以及郑军分别认购623万股、103万股，并承诺锁定股份三年。其中，皮晓君先生是一位长期耕耘于医疗器械领域的资深人士，现为江西省麦迪医疗设备有限公司的实际控制人。千山药机董秘金杰介绍说：“经销商斥资1.2亿元定增入股，此类情况并不多见，他非常看好千山药机的基因芯片的未来前景，我们已经授权皮晓君先生在湖北、江西、安徽、福建四省销售包括基因检测芯片系列等医疗器械产品。”千山药机的高血压检测基因芯片，即将于近期投放市场，产品已在长沙湘雅医院进行小范围试验。而根据公司生产计划预测，个体化药物治疗基因检测芯片达产后产能将达到200万人份，按高血压基因检测芯片980元/人份的定价计算，粗略估计市场空间就高达20亿元。目前估值：59亿。紫鑫药业，联手中科院研究二代测序仪紫鑫药业与中国科学院北京基因组研究所合作研制第二代高通量DNA测序仪。紫鑫药业拟定增募资20亿发力基因测序业务。未来行情催化剂的思考1）政策方面，批复试点的公司名单公布？2）业绩方面，跟踪公司在基因测序方面的盈利情况，能否支撑更高的估值？3）可能发生的并购事件？