《生物制品学》20131022课件

生物制品学疫苗生产技术及最新进展2013.10.22疫苗概况•疫苗作用：–刺激免疫系统–humoralandcellularimmunity•传染病–细菌类–肺炎、脑膜炎、肺结核等–病毒类–肝炎、艾滋病、流感、水痘、宫颈癌等•疫苗–预防（课本第七、八、九章）–低投入、高产出–安全性非常重要，“aboveall,donoharm”–三代疫苗生产技术疫苗生产技术•全病毒/全病原菌疫苗–活苗–减毒活疫苗（基因重配reassortant疫苗-RotaVirusvaccine)–灭活疫苗–裂解疫苗/亚单位疫苗（流感疫苗）•重组/基因工程疫苗–单一蛋白（HBV，HPV，HEV）–表位展示疫苗(在研，新一代设计）•基于核酸或重组病毒疫苗–DNA疫苗–Adenobased疫苗疫苗–公共卫生的最有效手段•近年来的重大传染性疾病/明显社会影响–SARS/非典–2003–H5N1禽流感–1998-2012-on-going–H1N1新甲流/猪流感–2009–EV71手足口病–2008-2012-on-going–（均为病毒性传染病）疫苗•“病者有其药”•Governments•Non-governmentOrganizations•Vaccinemanufacturers•DevelopingcountriesEPI-ExpandedProgramonImmunization扩大免疫规划。EPI的由来和发展70年代初期，世界卫生组织统计亚、非、拉丁美洲的发展中国家(不包括中国)，每年出生婴儿超过8000万，但是接受百日咳、白喉、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎和结核免疫的儿童，还不到10%，而且多为突击性接种。因上述六种传染病每年要死亡500万儿童，同时还有500万儿童留下失明、瘫痪等后遗症。但是在经济发达的国家，由于广泛开展预防接种，已成功地降低了上述传染病的发病率与死亡率。儿童接种程序近十年开发的疫苗•细菌性疾病–肺炎（儿童）–脑膜炎（儿童/青少年）•病毒性疾病–带状疱疹（中老年）–轮状病毒（小儿痢疾）–宫颈癌及尖锐湿疣疫苗（青少年）–戊型肝炎疫苗（免疫低下，老年，孕妇）肺炎(链球菌）疫苗多糖疫苗•23价•成人用/老人•2yearandunder–nomemorycells蛋白-多糖结合苗•Prevnar-7（Wyeth/Pfizer)-2000•Prevnar-13–2011成人用肺炎疫苗•很多老人死于感冒，并发后的肺炎•肺炎疫苗–可挽救生命近十年开发的疫苗•细菌性疾病–肺炎（儿童）–脑膜炎（儿童/青少年）•病毒性疾病–带状疱疹（中老年）–轮状病毒（小儿痢疾）–宫颈癌及尖锐湿疣疫苗（青少年）–戊型肝炎疫苗（免疫低下，老年，孕妇）ZostaVax–licensedin2006(Merck)基因工程疫苗•乙型肝炎–1986•HPV-2006•戊型肝炎HepatitisE-2011HPV•Humanpapillomavirus（HPV）-宫颈癌和尖锐湿疣的祸首•HPV病毒和HPV预防性疫苗通过性传播的病原体20+•病毒–HIV（AIDS）–HPV（cervicalcancer）–HerpesSV（疱疹）•STI=sexuallytransmittedinfection•STD=sexuallytransmitteddisease•细菌和支原体–淋病–梅毒（螺旋体）HPVrelateddiseases:cervicalcancerandgenitalwartsHumanpapillomavirusorHPV会引起癌症的病毒从医学角度来说，“宫颈癌疫苗”这个名字并不确切，它其实应该叫做人类乳头瘤病毒（Humanpapillomavirus，简称HPV）疫苗。但由于99%的宫颈癌都跟HPV感染相关。所以，如果能有效控制HPV的传染，也就能有效降低宫颈癌的发病率。因此，HPV疫苗又被称做宫颈癌疫苗。HPV是一组嗜上皮细胞（感染皮肤或粘膜）的DNA病毒的总称。它有超过100种型别，其中约40种是生殖道上皮HPV。人们感染了HPV通常没有任何症状，因此很容易通过生殖接触传播开来。当我们感染了HPV，90%的情况下，我们的免疫系统会默默地在2年内把它们清除干净，不让我们察觉。美国女性中HPV感染情况不同年龄段女性人类乳头瘤病毒感染率，美国全国健康与营养调查2003-2006年数据。来源：HaririS，UngerER，SternbergM，DunneEF,SwanD,PatelS,etal.PrevalenceofgenitalHPVamongfemalesintheUnitedStates,theNationalHealthandNutritionExaminationSurvey,2003–2006.JInfectDis.2011；204（4）：566-73Vaccineisforprevention!!注射宫颈癌疫苗要趁早宫颈癌，作为女性专属癌症，以每年50万新增病例及每年25万的死亡人数（80%集中于低收入国家），成为世界第2常见的女性癌症。在中国，每年新发病例估计近10万，约占世界新发病例总数的1/5；死亡人数约为3万。现在全世界有两家公司生产HPV疫苗，一种是4价疫苗，针对HPV-6、HPV-11、HPV-16和HPV-18这4型病毒；另一种是2价疫苗，只针对HPV-16和HPV-18。其中HPV-16和HPV-18都是会引起宫颈癌的高危型HPV。Nature，August2012HPV引发的疾病-不仅仅限于女性HPVrelatedcancersHPV•病毒•疾病•疫苗（生物制品）1HumanPapillomaVirusVaccine:DesignandproductionQinjianZhao,Ph.D.SchoolofPublicHealthXiamenUniversity生物制品学（2013）2012年最畅销的15种疫苗2疫苗名称疾病/病原体2012年销售额2011年销售额年均增长率开发商Prevnar13®/prevenar13肺炎37.18亿美元36.57亿美元1.70%辉瑞Gardasil®宫颈癌19.00亿美元$14.45亿美元31.50%默沙东PENTAct-HIB白百破+脊灰+乙流15.22亿美元14.96亿美元1.70%赛诺菲巴斯德Infanrix/Pediarix乙肝11.83亿美元10.53亿美元12.30%葛兰素史克Fluzone®,FluzoneHigh-DoseandFluzoneIntradermal/Vaxigrip®/Mutagrip流感11.52亿美元10.77亿美元7.00%赛诺菲巴斯德Hepatitisfranchise肝炎9.86亿美元10.50亿美元-6.10%葛兰素史克Varivax水痘8.46亿美元8.31亿美元1.80%默沙东Menactra脑膜炎7.35亿美元5.57亿美元32.10%赛诺菲巴斯德Zostavax带状疱疹6.51亿美元3.32亿美元96.10%默沙东RotaTeq®轮状病毒6.48亿美元6.95亿美元-6.8%默沙东Synflorix®链球菌5.87亿美元5.34亿美元10.00%葛兰素史克Pneumovax®23肺炎5.80亿美元4.27亿美元16.50%默沙东Rotarix轮状病毒5.49亿美元4.58亿美元20.00%葛兰素史克Adacel白百破4.69亿美元4.09亿美元14.60%赛诺菲巴斯德Prevnar/prevenar(7-valent)肺炎3.99亿美元4.88亿美元-18.20%辉瑞2012年最畅销的15种疫苗3疫苗名称疾病/病原体2012年销售额2011年销售额年均增长率开发商Prevnar13®/prevenar13肺炎37.18亿美元36.57亿美元1.70%辉瑞Gardasil®宫颈癌19.00亿美元$14.45亿美元31.50%默沙东PENTAct-HIB白百破+脊灰+乙流15.22亿美元14.96亿美元1.70%赛诺菲巴斯德Infanrix/Pediarix乙肝11.83亿美元10.53亿美元12.30%葛兰素史克Fluzone®,FluzoneHigh-DoseandFluzoneIntradermal/Vaxigrip®/Mutagrip流感11.52亿美元10.77亿美元7.00%赛诺菲巴斯德Hepatitisfranchise肝炎9.86亿美元10.50亿美元-6.10%葛兰素史克Varivax水痘8.46亿美元8.31亿美元1.80%默沙东Menactra脑膜炎7.35亿美元5.57亿美元32.10%赛诺菲巴斯德Zostavax带状疱疹6.51亿美元3.32亿美元96.10%默沙东RotaTeq®轮状病毒6.48亿美元6.95亿美元-6.8%默沙东Synflorix®链球菌5.87亿美元5.34亿美元10.00%葛兰素史克Pneumovax®23肺炎5.80亿美元4.27亿美元16.50%默沙东Rotarix轮状病毒5.49亿美元4.58亿美元20.00%葛兰素史克Adacel白百破4.69亿美元4.09亿美元14.60%赛诺菲巴斯德Prevnar/prevenar(7-valent)肺炎3.99亿美元4.88亿美元-18.20%辉瑞4HPVVACCINE5HPVVACCINE•Prophylactic=protectionfrominfection•NOTtherapeutic67RecombinantproteinbasedVLPproduction8HPVTypesinGARDASIL®TypeWomenMen16/1870%ofCervicalCancer70%ofAnal/GenitalCancer70%ofCIN2/325%ofCIN170%ofAnalCancer(MSM)70%ofAIN2/3(MSM)Preventionofinfection(reducedtransmissiontowomen)6/1110to20%ofCIN190%ofGenitalWartsPreventionofinfection(reducedtransmissiontowomen)90%ofGenitalWarts9HowDoWeShowCancerEfficacy?0to1Year0to5YearsUpto20YearsInitialHPVInfectionContinuingInfectionCIN2/3CervicalCancerCIN1ClearedHPVInfectionDefinitiveEfficacy10CombinedPhaseII/IIIEfficacyDataSetEfficacyFindingsPer-ProtocolEfficacyPopulationMean20MonthsAfterCompletionoftheVaccinationRegimenEndpointHPVVaccineCases†(N=8,487)PlaceboCases†(N=8,460)VaccineEfficacy95%ConfidenceIntervalP-valueHPV16/18-relatedCIN2/3+053100%93%,100%p0.001HPV16-relatedCIN2/3+044100%92%,100%HPV18-relatedCIN2/3+014100%70%,100%HPV16/18-relatedCIN2036100%89%,100%HPV16/18-relatedCIN3/AIS032100%88%,100%†Subjectsarecountedonceperrow.Subjectsmaybecountedin1row.11CloneL1GenefortheCapsidProteinforEachHPVTypeHPVCoat(Capsid)ProteinsExpressedinYeastHPVVirioninfectiousHPV6,11-genitalwartsHPV16,18-cervicalcan