录驰冲教授-韩国抗衰老化妆品的研究、最新进展及硫辛酸的应用

韩国抗衰老化妆品的研究、最新进展及硫辛酸的应用2015年：$25051•什么是皮肤的老化？皮肤在内源性或外源性因素的影响下引起皮肤外部形态，内部结构和功能衰退等现象。•皮肤的老化：自然老化（intrinsicaging）和光老化（photoaging）。•自然老化是指由于机体内在因素的作用（主要为遗传因素）引起，见于暴露部位和非暴露部位，明显特征为皱纹的出现和皮肤的松弛。主要表现为细小、几乎平行的皱纹，当受横向拉力时可消失。•光老化则是指皮肤衰老过程中紫外线损害的积累，是自然老化和紫外线辐射共同作用的结果，表现为皮肤部位粗糙、皱纹加深加粗、结构异常、色素沉着、血管扩张、表皮角化不良、皮下脂肪减少、变性，皮肤弹性降低，皮肤干枯、变薄等现象。主要表现为日益增多且持久存在的线条，由于日光弹性组织变性增多、致密、并存在由于萎缩而过度代偿的胶原，垂直于皱纹轴的拉力不会使其消失。1.皮肤老化及抗衰老概要Intrinsicagingreferstoskinchangesresultingfrominternalbodilyandgeneticfactorsassociatedwithaperson'schronologicalage.Extrinsicaginginfluencesaremainlyenvironmentalfactors,themostsignificantbeingsunexposure.皮肤老化–Intrinsic&ExtrinsicCopyright©1999CenterForDermatology,CosmeticandLaserSurgery细胞突变学说（DNA受损断裂，遗传信息改变，基因转录异常）线粒体损伤学说（线粒体DNA的突变使线粒体呼吸链功能受损，ATP水平下降，使线粒体自由基增多，组织功能衰退）端粒学说（人染色体端粒由TTAGGG重复序列组成，由端粒酶合成，端粒覆盖在染色体末端，维持其稳定，端粒酶抑制时，端粒变短，细胞不在分裂，导致衰老）雌激素理论（雌激素通过增加新生胶原的稳定性并抑制基质金属蛋白酶的活性来增加皮肤胶原蛋白的含量）自由基理论（通过氧化作用攻击细胞膜、核酸、蛋白质和酶，引起不饱和脂肪酸产生脂质过氧化反应，导致细胞功能受损，大分子损伤后皮肤出现松弛等，亦有人把自由基称为皮肤的致老因子）免疫功能学说（免疫反应降低不能阻止外来物入侵；自身免疫反应增多，把自身阻止当抗原而发生免疫反应，产生免疫性疾病，加速老化）2.老化的理论研究Lines&Wrinklesconsistofretractionsoftheupperskinlayers,whicharelimitedbyabulgeinalinearway.Theformationofwrinklesthroughoutthebodyandfaceareawell-knownsignofskinaging.Copyright©2000-2003SkinCareForumCognisDeutschlandGmbH&CoKG皮肤老化-皱纹表皮层真皮层皮下组织纤维母细胞弹性纤维胶原蛋白肌肤美丽的科学-皮肤结构图动脉静脉神经纤维毛囊汗腺皮脂腺淋巴管皮肤最底层，为储存脂肪，保护真皮及表皮抵抗外来压力。是决定曲线的重要因素。具有保湿、储存能量及保护抵抗外来的压力。皮下组织角质层：由许多衰老或死去的细胞不断从表皮脱落，新的角质细胞又不断由基底层上移补充。此层含有脂肪成分，防止水分蒸发，具有保护皮肤和维持弹性的功能。透明层：由细小透明的细胞所组成，光线可透过这些细胞。控制皮肤水分。颗粒层：此层主要制造表皮的脂肪细胞含有keratohyalin，有反射阳光的作用，能抵制和保护皮肤对外的刺激。有棘层：是表皮最厚的一层，由五到十层桥梁状细胞组成，细胞之间有淋巴液供应营养，分裂增殖。基底层：是表皮最下的一层，母细胞不断分裂制造新细胞和麦亚灵色素。当皮肤受紫外线照射时，色素会增多及颜色加深，生出的细胞和色素不断向上移而最后脱落。DNA分子遗传信息变化3.皮肤皱纹产生的机理ReactiveOxygenSpeciesAging/UVMitogen-activatedproteinkinases促分裂素原活化蛋白激酶MMPsAP-1转录因子Otherpathways基质蛋白分解基质蛋白生成基质蛋白变性皱纹Wrinkle4.抗衰老化妆品研究动向活化皮肤细胞。平，是抗衰老(祛皱)的途径之一。市场上的许多抗衰老药物和化妆品的作用是促改善皮肤外观。促进胶原蛋白和细胞外基质(ECM)的生物合成促进真皮-表皮间连接物(层粘连蛋白,Ⅳ,Ⅶ型胶原蛋白)生物合成基质金属蛋白酶MMP(matrixmetalloproteinase)抑制剂:抑制胶原酶(MMP-1)=赋予皮肤弹力:抑制白明胶酶(MMP-2,9)=强化真皮-表皮之间的连接开发基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP(TissueinhibitorofMMP)类似物开发抗氧化物以消除活性氧(ROS)自由基和紫外线照射直接损伤血管，使血管失去纤维支持出现血管膨胀而扩张。由于血管炎症使小血管破坏而减少，炎症使血管壁增厚，物堆积，脂质过氧化物进一步伤害皮肤组织。Anti-agingagent开发动向•抗氧化剂（Antioxidants）•ECM缔结组织保护剂（ECM(connectivetissue)protector）•基质金属蛋白酶抑制剂（MMPsinhibitor）•胶原蛋白生成促进剂（Collagenenhancer）•成纤维细胞增殖（Fibroblastproliferation）•抗压力&抗炎症（Anti-stress&anti-inflammatory）•肉毒杆菌类似效应（Botoxlikeeffect）化妆品新原料开发合成原料天然物原料新原料的合成已有原料衍生物的合成天然物萃取物发酵及应用生命工学天然物萃取物2次加工材料原料开发动向功能材料大部分…Anti-agingagent抗氧剂+蛋白酶抑制剂antioxidant+proteaseinhibitors天然物source绿色地带:两级高山地带热带雨林微生物(Bioconversion)受欢迎的天然物绿茶,芦荟,甘草等新思路功能或评价方法UV导致的DNA损伤，恢复SOD,CTlikeeffect..单一成分-大众关注的成分及衍生物视黄醇，熊果苷，维生素类retinol,arbutin,vitamins-新原料–胜肽Hexapeptide进步并行内容化妆品中的应用方案现实抗氧化剂酶超氧化物歧化酶（hSOD）,过氧化氢酶（Catalase）等hSOD,hCatalase生产分子量过大导致难于被真皮吸收SOD:16,000Catalase:22~26万产品中，活性较低端粒提高维生素C端粒酶（Telomerase）活性维生素C稳定化及真皮层吸收问题尚未解决Oxygenradicalscavenging开发多种自由基清除剂(VitaminC，E，黄酮类Flavonoids,多酚类Polyphenols)抗炎物质亦具有抑制自由基效果研究最广泛广泛探索植物及药材中的有效成分Sunlight紫外线阻断剂在普通化妆品中也添加阻隔紫外线成分的趋势效果研究中激素使用人体生长激素（hGH）,雌激素（Estrogen）化妆品相关法律禁止添加激素Hormone预防皮肤老化-概念及方案成分名特征备注视黄酮retinol(公告原料）维生素A,促进胶原蛋白生成,受热不稳定急需稳定化技术聚氧乙烯维甲酸PolyethoxylatedRetinamide(公告原料)MediminA，利用retinol和PEG连接技术以提高稳定性和真皮吸收率LG生活健康棕榈酸视黄酯RetinylPalmitate(公告原料)视黄酮衍生物，稳定性得到提高7-DHC(7-Dehydrochresterol)维生素D前驱体韩佛化妆品腺苷adenosine(公告原料)促进皮肤细胞的DNA生成维持机体平衡提高细胞机能Hankook激动素，呋喃甲基腺嘌呤植物生长因子,复原皮肤弹力的机能,防止皮肤细胞老化CJEnprani槟榔子提取物槟榔子中提取的韩方有效成分,清除ROS,抑制弹性蛋白酶及胶原蛋白酶,纤维原细胞增殖及促进合成CoreanaOctasome利用纳米技术制备的Octacosanol二十八醇TripleNanosomeSupplySystemNadree其他原料维生素E,二棕榈酰羟脯氨酸DPHP,熊果酸UrsolicAcid,脱壳玛Tocomide韩国市场的抗皱化妆品原料韩国市场主要的抗皱类化妆品企业产品名称主要成分太平洋爱茉莉IOPEBIORETINOL视黄醇RetinolLG生活健康ISAKNOXMX280MediminACoreana姿人槟榔子提取物HankookA3F[ON]Serum腺苷酸adenosineNadreeOctasome4500essenceOctasome韩佛ICSAnti-WrinkleD37-DHCENPRANI(茵葩兰)EnpraniAnti-WrinkleSerum激动素韩国抗皱成分专利申请现况活性成分比例(%)作用机理比例(%)新化合物44促进胶原蛋白合成32天然植物提取物34供给皮肤营养18类维生素A（Retinoid）8紫外线阻断17维生素C4抗氧化剂7其他10保湿剂5其他205.抗皱效果的测定（invivo）•临床皱纹测定方法–早期的皱纹提取方法采用硅胶倒模得到表面皮肤复制品(skinsurfacereplica,SSR),以SSR为研究对象,以若干机械参数评估皱纹。–以光学皮肤轮廓测量技术opticalprofilometry和激光皮肤轮廓测量技术laserprofilometry为主的间接测定方法也广泛使用。•主要的间接测定方法方法手段原理优点缺点Skinvisiometer(皮肤图像分析系统，C&KCo.,Denmark)透明硅胶倒模得到表面皮肤复制品，测定皮肤粗糙程度的参数Rz(皱纹)和Ra(细纹)。三维概貌，快速、简便客观的数据倒模难以完整体现皮肤3D状况(inbornerror)Stylusprofilometer(轮廓仪，MahrCo.,Germany)采用针式测定皮肤复制品表面皱纹深度定量、重现性高针头易弯曲，准备时间较长Opticalprofilometer光以一定角度透过皮肤复制品，阴影长度、面积等影像，计算皱纹深度及数量快速、简便没有标准参数，测定部位受限Laserprofilometer(UBMMesstechnik,German)反射光信号携带了被测间隙的信息，光信号被调制，当被测物体的表面纹理不同时，即被测物体和传感器测头的距离发生变化时，接收光纤接收到的反射光强就发生变化，通过测量光强变化，来确定间隙的变化，从而得到集料表面纹理曲线分辨率高，定量，重现性高仪器价格高SkinimageanalyzerSPFmeasuringinstrumentWrinklemeasuringinstrumentSkinElasticitymeasuringinstrumentOpticalprofilometerLaserprofilometer分类来源开发实例天然物植物提取物合成维生素C(AscorbicAcid)维生素A(retinol)衍生物曲酸(kojicacid)衍生物维生素E(tocopherol)衍生物硫辛酸(Lipoicacid)衍生物1)维生素C稳定化：Liposome,Microencapsulation2)MediminA:PEG-Amide和维生素A共轭3)Kojic-APPA:曲酸和氨丙基磷酸(3APPA)共轭4)Lipoicacid-PEG:硫辛酸PEG化(PEGylation)生命工学人体内具有生理活性的物质1)蛋白酶及稳定化制品(Kerasoft)2)烟碱酸Niacin(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)前驱体)4)表皮细胞生长因子EGF(53个氨基酸的寡糖-1),腺苷,辅酶CoenzymeQ105)寡肽