第十章-T淋巴细胞

第十章T淋巴细胞韩艳非免疫学系2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非2T淋巴细胞2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非3摘要幻灯片第一节T淋巴细胞的分化发育第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用第三节T淋巴细胞亚群第四节T淋巴细胞的功能2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非4第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育T细胞由骨髓中多能造血干细胞分化而来，在胸腺中发育成熟。T细胞在胸腺内的发育过程是其从被膜下区、皮质区到髓质的移行成熟过程。2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非5T细胞在胸腺内的分化成熟可经历：–DN：双阴性（CD4-CD8-）–DP：双阳性（CD4+CD8+）–SP：单阳性（CD4+或CD8+）三个阶段。T细胞在胸腺中主要经历三个事件：–TCR基因重排——获得功能性TCR的表达–阳性选择————获得自身MHC限制性–阴性选择————获得自身耐受性2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非6TCR功能性TCR在CD4+CD8+T阶段开始表达。2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非7胸腺内DP细胞开始表达功能性TCR，并进一步经历阳性选择和阴性选择，获得自身MHC限制性和自身耐受性，并进一步发育为成熟T细胞。2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非8MHCⅠMHCⅡ2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非92010-9-25Dep.Immuno.韩艳非10二、T细胞在外周免疫器官的分化发育初始T细胞抗原刺激Th1Th2CTLTregTm2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非11第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用抗原识别受体：TCR-CD3复合体辅助受体：CD4/CD8协同刺激分子：CD28、CD152、CD40L，等2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非12一、TCR-CD3复合体TCR：T细胞(抗原）受体，特异性识别、结合抗原。是所有T细胞表面的特征性标志。CD3：胞内区含有免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM)，可募集下游信号分子，传递特异性抗原与TCR结合的信号。2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非132010-9-25Dep.Immuno.韩艳非14TCR由两条不同的肽链构成：–TCRαβ–TCRγδ体内T细胞根据TCR构成不同分为两类：–αβT细胞（多数）–γδT细胞（少数）TCR在识别抗原时具有双重特异性：–识别抗原肽–识别MHC多态性部位（MHC限制性）2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非152010-9-25Dep.Immuno.韩艳非16二、CD4和CD8分子CD4/CD8为T细胞识别抗原的辅助受体，亦协同促进TCR识别抗原后产生的活化信号转导。CD4—MHCⅡCD8—MHCⅠCD4和CD8分子分别是CD4+T细胞亚群和CD8+T细胞亚群的重要表面标志。CD4：HIV病毒包膜糖蛋白gp120的受体。MHC限制性2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非17三、协同刺激分子T细胞充分活化需要两个信号的产生：–第一信号：抗原特异性识别信号（TCR-pMHC）–第二信号：协同刺激信号（CD28-B7、CD2-CD58、LFA-1—ICAM-1、等)2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非18CD40L2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非19协同刺激分子：CD28：同APC表面的B7分子（CD80/CD86）结合，产生T细胞活化所必需的协同刺激信号。可刺激T细胞内IL-2的基因转录和翻译，促进T细胞的增殖和分化。ICOS：同APC表面的ICOSL/B7-H2结合，在CD28之后起作用，调节细胞因子的产生，促进T增殖。CD2：即LFA-2。同APC表面CD58(即LFA-3）结合，介导黏附作用，促进T活化。LFA-1：同APC表面ICAM-1结合，介导黏附。CD40L：同APC表面CD40结合，产生双向促进活化作用：促进APC活化，促进T细胞活化。2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非20协同抑制分子:CTLA-4：即CD152。胞内区含有免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif，ITIM)，与CD28竞争结合APC表面的B7分子，产生抑制性信号，下调T细胞活化。PD-1：与PD-L1/PD-L2结合，产生抑制性信号，抑制T增殖及其细胞因子的产生；抑制B增殖及其Ig的产生。2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非212010-9-25Dep.Immuno.韩艳非22四、其他膜分子丝裂原结合分子–ConA–PHA细胞因子受体–IL-2R–IL-4R–IL-12R–IFN-γRFasL(CD95L)2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非23第三节T淋巴细胞亚群外周成熟T细胞是一个复杂的异质性群体。1.按所处活化阶段不同可分为：初始T细胞效应T细胞记忆T细胞2.按表达TCR类型不同可将T细胞分成:αβT细胞γδT细胞3.按CD4和CD8分子表达不同可分为:CD4+T细胞CD8+T细胞4.按功能不同可分为:辅助性T细胞(helperTcells,Th)细胞毒性T细胞(cytotoxicTcell,CTL或Tc)调节性T细胞(regulatoryTcell,Treg);2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非24根据活化状态分类：初始T细胞：从未接触过抗原刺激的T细胞。主要功能：识别抗原。效应T细胞：发挥各种免疫学效应。记忆T细胞：长寿命，介导再次免疫应答。2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非25根据TCR组成类型分类:γδT细胞：CD4-CD8-，分布于皮肤和粘膜伴随淋巴组织。具有如下生物学功能：–①细胞毒作用。–②免疫调节作用。–③介导炎症反应。αβT细胞：CD4+CD8-或CD4-CD8+，分布于外周血和外周淋巴组织。参与CD4+T细胞或CD8+T细胞的特异性免疫应答。2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非26按CD4和CD8分子表达不同分类:CD4+T细胞–表型为CD3+CD4+CD8-；–TCR类型为TCRαβ；–识别抗原时受MHCⅡ类分子限制；–CD4+T细胞主要为Th细胞亚群；–发挥辅助性或调节性功能。CD8+T细胞–其表型一般为CD3+CD4-CD8+；–TCR类型为TCRαβ；–识别抗原时具有MHCⅠ类分子的限制性；–CD8+T细胞主要为CD8+CTL细胞亚群；–发挥细胞毒作用，可杀伤病毒等细胞内寄生物感染的靶细胞。2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非27按功能不同分类：辅助性T细胞：Th（Th1、Th2、Th17）细胞毒性T细胞：CTL调节性T细胞：Treg–表型：CD4+CD25+Foxp3+–分类：自然调节性T细胞（nTreg）适应性调节性T细胞（iTreg）–功能：负调控作用(TGF-β、IL-10)2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非28第四节T淋巴细胞的功能一、CD4+辅助T细胞（CD4+Th细胞）的功能–（一/二）CD4+Th细胞的亚群分化及其调节–（三）CD4+效应T细胞亚群的功能二、CD8+杀伤性T细胞的功能2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非29Th0Th1Th2TCBTDTH细胞免疫体液免疫IL-4,5,6,10,13IL-2IFN-γCD4+Th细胞的增殖分化Th17Th3IL-1βIL-6、23TGFβIL-4,10IL-17自身免疫、感染免疫负向免疫调节TGFβIL-2,12IFN-γIL-42010-9-25Dep.Immuno.韩艳非30（三）CD4+效应T细胞亚群的功能1、Th1细胞的功能–Th1细胞的主要效应功能是增强巨噬细胞、NK细胞等的抗感染免疫。–Th1细胞亦参与迟发型超敏反应及某些自身免疫病的发生。2、Th2细胞的功能–Th2细胞的主要效应是诱导和促进B淋巴细胞介导的体液免疫应答。–Th2细胞亦参与超敏反应的发生及机体抗寄生虫感染免疫。2010-9-25Dep.Immuno.韩艳非31二、CD8+杀伤性T细胞的功能CTL的主要功能是特异性直接杀伤靶细胞。作用方式：穿孔素/颗粒酶途径；Fas/FasL途径。