奥拉帕尼基本信息

产品名称奥拉帕尼商品名Lynparza英文名Olaparib别名Olaparib(AZD2281,Ku-0059436)化学名称1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪1-(Cyclopropylcarbonyl)-4-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperazine分子结构分子式C24H23FN4O3元素分析C,66.35;H,5.34;F,4.37;N,12.90;O,11.05分子量434.46CASNO763113-22-0(937799-91-2)密度1.43原研单位由Astrazeneca研发。批准上市2014年12月19日FDA批准的抗癌药剂型规格Lynparza(奥拉帕尼)被供应以白色，不透明，硬胶囊(50mg)，帽上用黑墨汁标记有“奥拉帕尼50mg”和体上AstraZeneca标志。功用Olaparib是多聚ADP核糖聚合酶(polyADPribosepolymerase)抑制剂。针对遗传BRCA1或者BRCA2基因突变，主要表现为遗传性乳腺癌，卵巢癌，和前列腺癌。适应证和用途Lynparza是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase](PARP)抑制剂,适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测)晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗剂量和给药方法1患者选择对晚期卵巢癌用Lynparza的治疗患者的选择根据有害的或被怀疑有害的生殖系BRCA-突变的存在[见适应证和用途(1)和临床研究(14)]。对FDA-批准的为检测BRCA-突变测试的信息在可得到。2.推荐给药Lynparza的推荐剂量是400mg(8粒50mg胶囊)服用每天2次，每天总剂量800mg。连续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。如某患者丢失一剂Lynparza，指导患者在时间表下一剂量服用。整吞完整胶囊。不要嚼，溶解，或打开胶囊。不要服用表现变形或显示泄漏的胶囊[见如何供应/贮存和处置。3.对不良反应剂量调整处理不良反应，考虑治疗给药中断或剂量减低.推荐剂量减低是至200mg(四粒50mg胶囊)服用每天2次，每天总剂量400mg。如需要进一步最后剂量减低，那么减低至100mg(两粒50mg胶囊)服用每天2次，每天总量200mg。4.对使用CYP3A抑制剂量调整避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂和考虑另外有较低CYP3A抑制作用药物。如不能避免抑制剂，减低Lynparza寂寥至150mg(三粒50mg胶囊)对强CYP3A抑制剂或200mg服用每天2次(四粒50mg胶囊)对中度CYP3A抑制剂服用每天2次[见药物相互作用。警告和注意事项1.骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病在一项Lynparza单药治疗单臂试验，在有有害的或被怀疑有害的生殖系BRCA-突变的(gBRCAm)晚期癌患者在6/298(2%)纳入患者曾被确证骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)。在一项随机化安慰剂对照试验，有晚期卵巢癌患者用Lynparza治疗MDS/AML发生3/136(2%)。总体而言，在22/2,618(1%)用Lynparza治疗患者报道MDS/AML。MDS/AML病例的多数(17/22例)为致命性，而发生继发性MDS/癌-治疗相关AML用Lynparza患者治疗时间变动从6个月至2年。所有患者以前有化疗用铂剂和/或其他DNA损伤剂。基线完全血计数测试在基线时和其后每月。直至患者以前化疗(≤CTCAE级别1)所致血液学毒性已经恢复前不要开始Lynparza。对延长的血液学毒性，中断Lynparza和每周基线血细胞计数直至恢复。如果4周后水平没有恢复至CTCAE级别1或更低，介绍患者至一位学员学家为进一步研究，包括骨髓分析和血样品为细胞遗传学。如果确证是MDS/AML，终止Lynparza。2.肺炎用Lynparza治疗患者1%发生肺炎，包括致命性病例。如果患者存在新或恶化的呼吸症状例如呼吸困难，发热，咳嗽，喘息或发生一个放射影像异常，中断用Lynparza治疗和及时开始调查研究。如果确证肺炎，终止Lynparza。3.胚胎-胎儿毒性当给予至一例妊娠妇女Lynparza可致胎儿危害。根据其作用机制和动物中发现。在大鼠中奥拉帕尼致畸胎性和致胚胎-胎儿毒性。在暴露低于接受推荐人剂量400mg每天2次暴露时。如患者当用此药时成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用。忠告有生殖潜能女性同时用Lynparza避免成为妊娠，如正在考虑避孕方法，治疗期间和Lynparza末次剂量后至少1个月使用有效避孕[见特殊人群中使用。不良反应⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。(6.1)⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。报告被怀疑不良反应，联系AstraZeneca电话1-800-236-9933或FDA电话1-800-FDA-1088或临床试验经验因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。在300例患者有gBRCA-突变的晚期卵巢癌中曾研究Lynparza400mg每天2次作为单药治疗，而223例这些患者曾接受3线或以上以前的化疗。在223例有gBRCA-突变的卵巢癌患者接受3线或以上以前化疗(包括137例患者在研究1中有可测量的疾病)[见临床研究(14)]在40%患者中不良反应导致剂量剂量中断，4%患者剂量减低，而7%患者终止药物。8例(4%)患者有不良反应导致死亡，两例归咎于急性白血病，和一例归咎于COPD，脑血管意外，小肠穿孔，肺栓塞，脓毒血症，和缝合破裂。表1报告了223例患者的≥20%报道的不良反应的频数(在6项研究)有gBRCA-突变的晚期卵巢癌曾接受3线或以上以前的化疗被用Lynparza治疗400mg每天2次。在这些患者中对Lynparza中位暴露是158天。药物相互作用⑴CYP3A抑制剂：避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂。如不能避免抑制剂，减低剂量。⑵CYP3A诱导剂：避免同时使用强和中度CYP3A诱导剂。如中度CYP3A诱导剂不能避免，被认识到减低疗效潜能。特殊人群中使用哺乳母亲：终止治疗或终止哺乳。合成