第二章美容药物的透皮吸收

L/O/G/O外用美容药物的透皮吸收医疗美容技术系陈盛兰学习目标掌握外用美容药物透皮吸收的含义和途径熟悉外用美容药物透皮吸收的意义和影响透皮吸收的因素了解皮肤的屏障和通透功能与外用美容药物的透皮吸收的关系，以及外用美容药物在皮肤的代谢。第一节外用美容药物透皮吸收的含义和意义一、外用美容药物透皮吸收的含义•外用美容药物主要包括两类：•一类是化妆品，主要包括护肤品和彩妆品。•另一类是皮肤科的外用药物，可预防或治疗有损美容的皮肤病，如氢化可的松治疗皮炎。此类药物制剂更要特别考虑它们的透皮吸收作用。•所谓外用美容药物的透皮吸收就是指美容药物制剂涂于皮肤后，其中的有效药物成分经释放、透入皮肤并到达皮肤组织深部发挥药物作用的全过程。二、外用美容药物透皮吸收的意义•针对皮肤局部问题，局部给药，直接作用于病变部位，提高疗效，可减少全身性毒副作用。•不同皮肤疾病涉及皮肤不同层次和部位，需要药物停留在相应部位发挥治疗作用，比如：治疗痤疮需要药物靶向毛囊皮脂腺；牛皮癣的治疗应使药物进入表皮更深层次甚至真皮才能发挥疗效。•外用美容药物只有具备良好的透皮吸收能力，才能发挥养颜和治疗作用。第二节皮肤美容的医学基础表皮层真皮层皮下组织毛囊皮脂腺淋巴管神经纤维脂肪细胞1胶原纤维2弹性纤维12汗腺汗腺血管皮肤结构彩图一.皮肤的结构(一)表皮特点：表皮内无血管，任何损伤此层的操作均不会出血，由于表层内无纤维组织，凡损伤深度不超过该层的厚度均不会留下瘢痕。--角质层防水、防菌，保护作用--透明层控制皮肤水分，管制水分流失--颗粒层防止异物侵入，过滤紫外线--棘层具有细胞分裂增殖能力--基底层每一个表皮细胞都起源于此，是皮肤细胞的“发源地”。含黑色素细胞，产生黑色素的多少决定肌肤颜色。表皮的结构与各层的功能1.基底层皮肤基底层：一层矮柱状的角质形成细胞和少量黑素细胞构成。其中10个基底细胞中有1个黑色素细胞，它的主要作用是产生黑色素。基底层对皮肤美容影响：①决定皮肤的自我修复能力；②与疤痕形成密切相关。2.棘层与基底层合称生长带，也称种子层。供给细胞营养。3.颗粒层对光线反射有阻断作用，可防止异物侵入，过滤紫外线，逐渐向角质层演变。4.透明层可控制皮肤的水分，防止水分流失，细胞在这层开始衰老、萎缩，只有手掌、足底等角质层厚的部位才有此层。5.角质层是外用美容药物透皮吸收的主要屏障。具有抗摩擦、防止体内组织液向外渗透、防止体外物质和细菌侵入的作用。角质层与美容关系：①天然保湿系统；②角质层的厚薄可影响皮肤的色泽。角质层的保湿系统(二)真皮真皮的网状层•特点：当皮肤划伤深及真皮时，会产生疼痛，皮肤会出血。创伤修复过程中纤维组织大量增生，伤愈后会留瘢痕。（三）皮下脂肪组织（四）皮肤附属器1.血管:动脉、静脉和微血管，可供给皮肤营养2.淋巴管:淋巴液-淋巴管-淋巴结。主要功能为排泄细胞代谢废物及毒素。3.神经:包括各种皮肤感受器4.汗腺。5.皮脂腺6.毛囊7.指(趾)甲二、与透皮吸收相关的皮肤生物学特性（一）皮肤表面正常皮肤表面呈弱酸性，PH值约为5.5～7.0。一般在上肢及手背部偏酸性，而头部、前额和腹股沟处偏碱性。（二）角质层角质层由角质细胞和细胞间脂质组成。角质细胞边缘互相重叠，这种叠瓦状的组织使细胞间隙弯弯曲曲。是外用药物透皮吸收的主要屏障。（三）不同性别年龄的皮肤差异•遗传因素和激素的差别影响了皮肤的结构和功能，带来了男性和女性之间皮肤的性别差异，同时这种性别差异会随着年龄而改变。•女性角质层脂质的含量随年龄增长有显著变化，而男性却没有此种变化，提示雌性激素的影响。•皮肤的血液循环可受激素影响。•女性的肤色比男性要浅。三.皮肤的美容分型皮肤的分类（一）中性皮肤中性皮肤是最理想最美观的皮肤类型，其水分含量和皮脂分泌量适中，皮肤可保持水油平衡。皮肤厚度适中，皮肤纹理细腻，毛孔不明显，无堵塞状况，无粗糙和粘滑感。血液循环正常，富有弹性，不易出现痤疮、粉刺，对外界刺激有一定的抵抗能力。冬季干燥，夏季稍油腻。清洗后30min左右失去紧绷感。活特氏灯下可见适量小面积橙黄色荧光块。（二）油性皮肤•油性皮肤的皮脂分泌旺盛，可分为缺水油性和不缺水油性皮肤。又可分为普通油性皮肤和超油性皮肤。•普通油性皮肤毛孔粗大，油腻光亮，不易出现干纹皱纹，对外界刺激抵抗力强。清洗后一般20min皮肤即可失去紧绷感。活特氏等下可见皮肤有大片橙黄色荧光块。超油性皮肤皮脂分泌过于旺盛，堵塞毛孔，形成黑头和白头粉刺，甚至丘疹、结节、脓疱和脓肿型痤疮。（三）干性皮肤干性皮肤皮脂分泌少，含水量低（＜10%），pH值≥6.5。皮肤白而薄细，毛孔不明显，无油腻，光泽度差，可见缺水干纹甚至脱皮，对外界抵抗力差。清洗后一般40min才会失去紧绷感。活特氏灯下仅可见极少量橙黄色荧光块。第三节外用美容药物透皮吸收的途径和过程一、透皮吸收途径（一）经表皮直接透入表皮途径是药物透皮吸收的主要途径。完整的表皮具有类脂膜特性，允许脂溶性药物透入皮肤。药物穿透角质层的通路可分为透过细胞通路和细胞间通路。弯曲的细胞间通路是药物穿透皮肤的主要途径。极性分子可经角质细胞间的水性区通过，而非极性分子则从疏水区透过。皮肤类脂的双分子层结构（二）经皮肤附属器透入真皮层中有毛发（毛囊）、皮脂腺和汗腺，它们直接开口于皮肤表面，这些开口可以成为局部应用药物的入口，选用与毛囊皮脂相容的油脂作为连续相制备的W/O型微乳，可使一些水溶性大分子在微乳介导下穿透毛囊进入皮肤深部。皮脂腺是药物透皮吸收的一种有效的捷径，穿透速率要比表皮途径快•皮肤附属器是离子型药物透过皮肤的主要通道。第四节影响外用美容药物透皮吸收的因素一、药物的化学结构与理化性质•如下面几种甾体类药物的渗透常数从大到小排列依次为孕酮羟基孕酮去氧皮质酮去氧可的松，即随结构中羟基数的增加而降低。（二）药物的分子量和油/水分配系数•影响药物被动透过生物膜的主要理化性质是分子量和油/水分配系数。药物分子越大，越难在皮肤内渗透。相对分子质量在3000以上者不会透皮吸收。•药物的油/水分配系数是指药物在油相和水相中的分配比例，反映了药物分子的亲脂特性。只有油/水分配系数适中的药物才会具备较好的透皮渗透系数。（三）药物的解离状态•通常非解离型药物分子容易透皮吸收，而解离型分子则难以吸收。pH的降低不利于弱酸性药物的透皮吸收，而有利于弱碱性药物的透皮吸收。二、美容药物的给药系统（一）剂型的影响•不同给药系统的剂型在很大程度上能够影响到药物的释放性和靶向性。药物越容易从给药系统中释放，就越有利于其透皮吸收。一般凝胶剂、乳剂型软膏中的药物释放较快。•皮肤外用的脂质体制剂是当前最有发展前景的治疗系统。另外一种新剂型微乳也可以明显改善药物的透皮吸收。（二）基质的影响•药物在基质中的溶解状态对其透皮吸收有很大影响，只有溶解状态的药物才能进入皮肤。药物在基质中的过饱和状态可增大药物的化学势，从而大大提高透皮速率。如雌二醇的过饱和溶液，其透皮速率可提高13倍，角质层的摄取提高18倍。（三）透皮促进剂的影响•透皮促进剂是一种可暂时调节皮肤通透性的物质，它能可逆地改变角质层的屏障功能，而又不会损伤任何活性细胞。各种透皮促进剂的作用机制不一，有的直接作用于皮肤，有的则作用于制剂。（三）皮肤条件皮肤水合作用皮肤状态皮肤部位皮肤温度皮肤的储库作用机体的其他状况前臂1足跖0.14头皮3前额6脸颊13阴囊42表2不同部位的皮肤对1.0%氢化可的松的吸收系数（一）药物性质药物的理化特征基质基质是药物的赋形剂，对主药的稳定性、释放与透皮吸收等均有一定影晌。基质本身对机体亦可产生保护、润滑及湿润等作用，因而选择适宜的基质是必要的。凡士林、液体石蜡、硅油等基质完全或几乎不能进入皮肤。而猪油，羊毛脂、橄揽油则能进入皮肤各层、毛襄和皮脂腺。也就是说，皮肤对动植物油的吸收要比矿物油好的多。各种激素，脂溶性的维生素(如维生素A、维生素D、维生素E)等则很容易被吸收。三.促进药物透皮吸收的方法（一）透皮促进剂是指能够促进药物制剂中的主药更快或更多地透入皮肤内或透过皮肤进入循环系统，从而发挥局部或全身治疗作用的一大类物质。透皮促进剂通过破坏高度有序的细胞间脂质的结构、与角质层蛋白发生相互作用以及改变药物在载体与皮肤间的分配系数等方式，促进药物透皮吸收。常见的透皮促进剂有：月桂氮酮类、二甲亚砜类、薄荷醇、冰片、表面活性剂等。•氮酮•①透皮促进作用。2%～6%氮酮对多种亲水性和亲脂性药物均有强大促渗作用，如皮肤激素、抗生素、维生素A、维生素E、维生素D以及中草药有效成份等许多药物。已广泛用于配制多种外用剂型，如霜剂、软膏、搽剂、乳剂等，可增强疗效2～8倍，可减少主药用量，并减轻不良反应。②抗炎、止痛和止痒作用。③本品毒性极低，外用极少产生不良反应，即使浓度高达50%也不会对皮肤产生刺激性和致敏性。•应用：氮酮被广泛用在高级化妆品中，用以提高营养性、疗效性化妆品的效果，如高级护肤、嫩肤用品、减肥霜、丰乳霜、防晒霜、生发水、染发剂等产品中。•薄荷醇对多种亲水性和亲脂性药物的透皮吸收均有显著促进作用，且起效快。薄荷醇以其突出的安全性被称为“公认的安全药物”。清凉、止痛作用。醋酸地塞米松、薄荷脑、樟脑