冷链管理与冷链验证

冷链管理与冷链验证目录•1冷链条款解读•2医药冷链验证冷链冷链条款解读•卫生部令第90号第六节校准与验证•第五十三条企业应当对冷库、储运温湿度监测系统以及冷藏•运输等设施设备进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规•定时限的验证。•第五十四条企业应当根据相关验证管理制度，形成验证控制•文件，包括验证方案、报告、评价、偏差处理和预防措施等。•第五十五条验证应当按照预先确定和批准的方案实施，验证•报告应当经过审核和批准，验证文件应当存档。•第五十六条企业应当根据验证确定的参数及条件，正确、合•理使用相关设施设备。•附件验证管理•第一条企业应当按照《药品经营质量管理规范（2012年修订•）》（以下简称《规范》）的要求，对冷库、冷藏运输车辆、•冷藏箱、保温箱以及冷藏储运温湿度自动监测系统等进行验证•，确认相关设施、设备及系统能符合规定的设计标准和要求，•可安全、有效地正常运行和使用，确保冷藏、冷冻药品在储存•、运输过程中的药品质量。•第二条企业质量负责人应当负责验证工作的监督、•指导、协调与审批，质量管理部门应当负责验证工作•的组织与实施。•第三条企业应当按照质量管理体系文件中与验证管理相关的•规定，根据业务经营模式和规模，以及使用的相关设施设备和•系统的具体情况按年度制定验证计划，严格按计划确定的范围•、时间、项目开展实施工作。•第四条企业应当在验证实施过程中建立并形成验证控制文件•，包括验证方案、标准、报告、评价、偏差处理和预防措施等•，验证控制文件应当存入药品质量管理档案并按规定保存。•（一）验证方案应当根据每一项验证工作的具体内容及要求分•别制定，包括验证的实施人员、对象、目标、测试项目、验证•设备及系统描述、测点布置、时间控制、数据采集要求以及实•施验证的相关基础条件，验证方案应当经过批准方可实施；•（二）企业应当建立实施验证所应当遵循的标准以及验证操作•规程；•（三）验证完成后应当出具验证报告，包括验证过程中采集的•数据汇总、各测试项目数据分析图表、各测试项目结果分析、•验证实施人员、验证结果总体评价等，验证报告应当经过审核•和批准；•（四）在验证过程中应当根据验证测定的实际情况，对可能存•在的设施设备运行或使用不符合要求的状况、系统参数设定的•不合理情况等偏差处理进行调整和纠正，使相关设施设备及系•统的运行状况符合规定的要求和标准；•（五）应当根据验证结果对可能存在的问题制定有效的预防措•施，有效防止各种影响药品质量安全的因素造成的风险。•第五条企业应当根据相关设施设备或系统的使用状况进行使•用前验证、专项验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验•证。•（一）相关设施设备及系统在新投入使用前或改造后应当•进行使用前验证，对设计或预定的关键参数、条件及性能进行•测试并确认，确定实际的关键参数及性能符合设计方案或规定•的使用条件和标准后方可投入使用；•（二）当相关设施设备及系统改变、超出设定的条件或用•途，或发生设备严重运行异常或故障时，应当针对所调整或改•变的情况进行专项验证，以确定其性能及参数符合设定的标准•（三）应当根据相关设施设备及系统的具体情况进行定期•验证，确认处于正常使用及运行的相关设施设备及系统的参数•漂移、设备损耗、异常变化趋势等情况，定期验证间隔时间不•应当超过1年；•（四）企业应当根据相关设施设备和系统的设计参数以及通过•验证确认的使用条件，分别确定各类设施设备及系统最大的停•用时间限度，超过规定的最大停用时限后需重新投入使用前，•应当重新进行验证。•第六条企业在制定验证方案时，应当根据验证的设施设备和•监测系统的具体情况及验证目的，确定相应的验证项目。•（一）药品储存库房或仓间需验证的项目至少应当包括以•下内容：•1.温度分布特性的测试与分析，分析超过规定的温度限度•的位置或区域，确定适宜药品存放的安全位置及区域；•2.温控设施运行参数及使用状况测试；•3.温控系统配置的温度监测点参数及安装位置确认；•4.根据操作实际状况测定开门作业对库房温度分布及变化的影•响；•5.断电状况测试实验，确定设备故障或外部供电中断的状况下•仓库保温情况及变化趋势分析；•6.每年应当至少做两次本地区极端外部环境的高温和低温条件•下，保温效果验证；•7.库房新投入使用前或改造后应当进行空载验证，定期验证时•应当做满载测试验证。•（二）冷藏车验证的内容：•1.车厢内温度分布特性的测试与分析，分析超过规定的温•度限度的位置或区域，确定适宜药品存放的安全位置及区域；•2.温控设施运行参数及使用状况测试；•3.温控系统配置的温度监测点参数及安装位置确认；•4.根据操作实际状况测定开门作业对车厢温度分布及变化•的影响；•5.断电或停机状况测试实验，确定设备故障或外部供电中•断的状况下车厢保温情况及变化趋势分析；•6.每年应当至少做两次本地区极端外部环境的高温和低温•条件下，保温效果验证；•7.车辆新投入使用前或改造后应当进行空载验证，定期验•证时应当做满载测试验证；•8.运输路径及运输最长时限验证。•（三）冷藏箱或保温箱验证的内容：•1.温度分布特性的测试与分析，确定箱体内温度变化及趋•势分析；•2.蓄冷剂配置使用的条件测试；•3.温度实时监测设备放置位置确认；•4.根据操作实际状况测定开箱作业对箱体温度分布及变化•的影响；•5.抗压、抗摔、抗碰撞测试；•6.实际存在的极端外部环境的高温和低温条件下的保温效•果验证。•（四）温湿度监测系统的验证,根据《规范》及其有关附录规•定进行。•第七条应当根据验证的对象及项目的具体情况，合理布局验•证测点。•（一）应当在验证对象内一次性同步布点，确保测点数据的同步、有•效；•（二）在各类设备中应当进行均匀性布点和特殊项目及特殊位置专门•布点；•（三）每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置•均应当布置测点，每两个测点的水平面间距不得大于5米，垂直间距不得超•过2米；•（四）库房每个作业出入口及风机至少布置5个测点，库房中每组货架•或建筑死角（包括房柱）的风向死角位置至少应当布置3个测点；•（五）每个冷藏车箱体内均匀性布点数量不得少于9个，每增加20立方•米增加9个测点，不足20立方米的按20立方米计算；•（六）每个冷藏箱或保温箱的测点数量不得少于5个。•第八条企业应当在验证标准中确定适宜的连续验证时间，以•保证验证数据的充分、有效、连续。•（一）库房温度分布均衡性验证，在库房各项参数及使用•条件符合规定的要求并达到运行平衡后，数据连续采集时间不•得少于48小时；•（二）冷藏车温度分布均衡性实验，应当在冷藏车达到规•定的温度并运行稳定后，根据最远的配送距离所需要的有效时•间连续采集数据；•（三）冷藏箱或保温箱在经过预冷并满载装箱完毕后，按•照最远的配送时间连续采集数据。•第九条应当确保所有验证数据的连续、真实、完整、有效，•无篡改，可追溯，并按规定保存。•第十条验证使用的温湿度传感器应当经过校准或检定，校准•或检定报告书复印件应当作为验证报告的必要附件。验证使用•的系统温湿度测量设备的最大允许误差应当符合以下要求：•（一）测量范围在0℃～40℃之间，温度的最大允许误差•为±0.1℃；•（二）测量范围在－25℃～0℃之间，温度的最大允许误•差为±0.5℃；•（三）相对湿度的最大允许误差为±1％RH。•第十一条企业应当根据验证确定的参数及条件，正确、合理•使用相关设施设备，未经验证的设施、设备及系统等不得用于•药品冷藏、冷冻储运管理。•验证的结果应当应用于质量管理体系文件相关内容的制定及修•订。•第十二条企业委托储存、运输冷藏或冷冻药品的，应当•按照《规范》的有关规定对受托方进行质量体系审计，对受托•方冷藏、冷冻相关设施设备、系统不符合要求的以及未经过验•证的，不得委托储存及运输。•第十三条企业可委托具备相应能力的第三方机构实施验•证工作，但验证过程应当符合《规范》及本附录要求。验证实例—冷库冷链验证管理体系•一、制定质量管理体系文件中与验证管理相关的规定•（一）冷链管理组织（体系）•（二）冷链验证制度•1、验证目的•2、验证依据及标准•3、验证责任人（部门）•4、验证范围•5、验证方式冷链验证管理体系•6、验证类别•7、验证计划•8、验证实施•9、验证报告•10、验证结果运用•11、再验证•12、委托第三方验证规定冷链验证管理体系•（三）冷链验证职责•1、质量负责人职责•2、质量管理部职责•3、储运部职责•4、质管部负责人职责•5、质管员、养护员、冷库操作人员、设备管理人员、运输配送等人员职责•6、其它配合冷链验证工作的人员•7、委托第三方人员职责冷链验证管理体系•（四）冷链验证流程•1冷链验证计划:企业根据附录《验证管理》、当地气候条件及使用设施设备确定•2冷链验证方案:(1)第三方提供验证方案(2)双方协商(3)企业批准验证方案•3冷链验证实施:(1)按批准验证方案实施；(2)第三方负责现场实施工作，及数据采集；(3)企业配合并确认相关信息•4验证报告:(1)第三方编制验证报告(2)企业批准验证报告•5验证结果应用及再验证:(1)企业根据验证报告中的验证结果及建议，修订、完善冷链管理要求，风险管理(2)根据制度要求确定是否需要再验证冷链验证管理体系（五）冷链验证计划•1、验证时间确认•2、验证类别确认•（1）使用前验证•（2）专项验证•（3）定期验证•（4）停用时间超过规定时限的验证•3、验证方式确认•4、验证范围确认•5、验证项目确认•6、责任人确认•7、验证设备确认冷链验证管理体系•（六）冷链验证方案•1、方案编号、方案设计、方案审核、方案审批、时•间•2、验证目的：根据验证计划明确（年度定期验证使用•前验证、专项验证、停用时间超过规定时限的验证）•3、验证实施方式•4、验证依据及标准•5、验证（库、车、箱）基本情况冷链验证管理体系•6、验证系统及设备•7、验证组织与管理•8、验证实施时间•9、验证实施准备基础条件•10、验证实施项目•11、数据采集要求•12、验证测点终端布点方案冷链验证管理体系•二、冷库验证项目及采集数据•（一）冷库冷风机组出风口温度分布趋势分析；•1、此项目为拟风险点数据采集测试;•2、出风区域温湿度验证数据；•3、冷风机出风口温湿度验证数据；•4、冷风机进风口温湿度验证数据；•5、此项目数据采集数据为：验证期间全时段数据，数据采集记录间隔时间为2分钟。•5实例•（二）冷库进出口温湿度分布趋势分析；•1、此项目为拟风险点数据采集测试。•2、进出冷库记录；•3、进出口区域温湿度验证数据；•4、距进出口较近的有效储存区域温湿度验证数据；•5、此项目数据采集数据为：验证期间全时段数据，数据采集记录间隔时间为2分钟。•5、实例•（三）开门操作测试；•（四）自动温湿度监管系统设备功能验证；•（五）制冷机温控探头参数验证；•（六）断电状况测试实验；•（七）冷库温湿度均衡性分布测试；•（八）验证环境温湿度；•三、冷链验证实施•（一）库（车）验证前准备•1、验证期间设备、仓储、动力、质管等现场支持人•员应当全程配合实施；•2、验证期间供电系统应当确保正常运行；•3、验证期间库（车）设施设备应当正常运行；•4、验证期间发现异常区域，应当根据验证项目对库•内药品码放及货位、存储设施进行调整；•5、根据项目方案实施需要准备的其它条件。•（二）验证实施•1、根据冷库验证分布图，安装验证专用设备；•2、记录验证开始时间；•3、按验证方案做各项测试；•4、验证期间发现有效储存区域温湿度有明显异常，调整后继续测试；•5、验证期间记录各项与验证有关的数据；•6、读取验证数据，导入温湿度验证分析软件。（三）冷库验证分布图—讨论•（三）冷库验证分布图—讨论•（三）冷库验证分布图—讨论•（三）冷库验证分布图—讨论•（三）冷库验证分布图—讨论•四、验证报告实例