解热镇痛抗炎药

第八章解热镇痛抗炎药本章八节•第一节概述•第二节乙酰苯胺类•第三节吡唑酮类•第四节水杨酸类•第五节吲哚（乙酸）类•第六节苯丙酸（丙酸）类•第七节芬那酸（灭酸）类•第八节其它类第一节概述•一、解热镇痛抗炎药的作用机理（一）解热作用体温调节中枢发热外热原内热原前列腺素调定点上调环氧化酶“解热镇痛药”抑制PG合成注：环氧化酶（简称环化酶）又称前列腺素合成酶。解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温的影响药物作用机制对体温中枢的作用对正常体温配合物理降温临床应用解热镇痛抗炎药抑制前列腺素合成酶使体温调控点移至正常无影响无需常规解热氯丙嗪阻断多巴胺受体使体温调节失灵随环境温度而改变需要人工冬眠注意事项：•1.不能滥用，防误诊，防虚脱；•2.属对症治疗，需配合对因治疗。（二）镇痛作用疼痛组织损伤或炎症致痛化学物质痛觉感受器如：缓激肽组胺5-羟色胺前列腺素等合成释放刺激产生注：1.PG使痛觉感受器对致痛物质敏感度升高。2.前列腺素如PGE1、E2和E2α本身也有直接致痛作用。“解热镇痛药”抑制PG合成镇痛作用特点•适用:中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛•无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛•无欣快现象，无呼吸抑制作用•长期使用一般不产生耐受性和依赖性与吗啡比较解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较药物临床作用机制镇痛部位镇痛范围镇痛强度应用抑制呼吸依赖性解热镇痛药抑制PG合成酶外周慢性钝痛中等慢性钝痛无无吗啡激动阿片受体中枢各种疼痛强大急性锐痛、心肌梗死、癌性疼痛等明显产生（三）抗炎、抗风湿作用前列腺素也是参与炎症反应的活性物质，在发炎组织中大量存在，与缓激肽等致炎物质有协同作用。解热镇痛抗炎药抑制PG的合成，因而有较强的抗炎、抗风湿作用。解热镇痛抗炎药临床药理学特点不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等不是病因性治疗药•二、解热镇痛抗炎药的分类解热镇痛抗炎药按照化学结构分为：1.乙酰苯胺类。2.吡唑酮类。3.水杨酸类。4.吲哚（乙酸）类。5.苯丙酸（丙酸）类。6.芬那酸类。7.其他类。各类药物作用效果有差异：1.镇痛作用：吲哚类和芬那酸类对炎性疼痛的效果好，其次为吡唑酮类和水杨酸类。2.解热作用：乙酰苯胺类、吡唑酮类和水杨酸类解热作用好。3.抗炎作用：阿司匹林、吡唑酮类和吲哚类的抗炎、抗风湿作用较强。第二节乙酰苯胺类对乙酰氨基酚•【别名】扑热息痛。•【体内过程】内服吸收快，30min后血药达峰浓度。对胃肠道刺激较小。在肝内，部分氧化为亚氨基醌。亚氨基醌在体内能氧化血红蛋白成高铁血红蛋白而失去带氧能力，造成组织缺氧、发绀、红细胞溶解、溶血、黄疸，损害肝脏。•【药理作用】本品的解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用比阿司匹林差，无明显抗炎、抗风湿作用。本品作用持久，副作用小，有报道长期使用时肾毒性较大。（解热作用强镇痛抗炎作用弱）•【临床应用】常用作中、小动物的解热镇痛药。•【注意事项】①～③。猫禁用第三节吡唑酮类氨基比林（匹拉米洞）•【作用与应用】内服吸收迅速，即时产生镇痛作用，半衰期1～4h。解热作用强而持久，比苯胺类强，可持续3～8h，可用于感冒退热和其他热性病。本品与巴比妥类药物合用能增强镇痛作用。复方氨基比林注射液、安痛定注射液用来治疗肌肉痛、神经痛等。抗风湿作用较弱，效果不及水杨酸类。安乃近（诺瓦经、罗瓦而精）•【作用与应用】作用与氨基比林基本相同。本品的特点是水溶性高，作用快而强，药效可持续3～4h。临床上用来作解热、镇痛和抗风湿药。长期应用可导致白细胞减少。不能与氯丙嗪合用，以防引起体温剧降。保泰松(布他酮)•【体内过程】保泰松内服易吸收，但肌内注射时能与肌肉的蛋白质结合，因而吸收反而变慢。其苯环羟化代谢产物为羟基保泰松，羟基保泰松除了没有排尿酸作用及对胃肠刺激较轻外，其他作用、用途、不良反应均与保泰松相似。•【作用与应用】保泰松的解热作用比氨基比林弱，镇痛作用比乙酰水杨酸弱。保泰松有较强的抗炎作用，可与肾上腺皮质激素相比。保泰松可用来治疗风湿性和类风湿性关节炎（需连续用药）。本品有轻度的排尿酸作用，故可用于痛风患畜。•【不良反应】保泰松毒性较大，但治疗剂量一般不致中毒。不良反应包括：胃肠道反应、肝肾损害、水钠潴留等，故剂量不宜过大，使用时间亦不宜过长。血象异常，胃肠溃疡，心、肝、肾患畜，食品生产动物，泌乳奶牛等禁用。第四节水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）•【体内过程】内服主要在胃肠道前部吸收，犬、猫、马吸收快。对胃肠有一定的刺激性。反刍动物内服的生物利用度为70％，血药峰时为2～4h，半衰期为3.7h。•【作用与应用】强解热、镇痛、消炎、抗风湿作用，并可促进尿酸排泄，疗效确实。其解热作用与扑热息痛相仿，但不及安乃近；镇痛作用与扑热息痛、安乃近相仿；解热、镇痛作用均比水杨酸钠强得多。抗炎、抗风湿作用似稍逊于水杨酸钠。可作中小动物的解热镇痛药。此外，促进尿酸排泄的作用可用于痛风症。副作用：大剂量长期服用会导致耳聋（人医禁用）第五节吲哚（乙酸）类吲哚美辛（消炎痛）单胃动物内服易吸收，血药峰时1.5～2h。消炎作用特别强，优于保泰松、氢化可的松，合并应用可减少后者用量及副作用。但镇痛作用弱、副作用多。马不宜使用，犬一般不用。第六节苯丙酸（丙酸）类布洛芬（异丁苯丙酸、芬必得）内服易吸收，显效快。犬内服达峰时间为0.5～3h，生物利用度为60～80％，消除半衰期4.6h。具有较好的解热、镇痛、抗炎作用。主要用于犬的肌肉、骨骼系统功能障碍伴发的炎症和疼痛。犬用2～6天可见呕吐，2～6周可见胃肠受损。偶可见视力减退、皮肤过敏。第七节芬那酸（灭酸）类甲芬那酸（甲灭酸、扑湿痛）具有镇痛、消炎和解热作用。镇痛作用比阿司匹林强2.5倍，抗炎作用比阿司匹林强5倍，比氨基比林强4倍，但不及保泰松。解热作用较持久。用于解除犬肌肉、骨骼系统慢性炎症。长期内服可产生嗜眠、消化障碍。第八节其它类氟尼辛葡甲胺•【体内过程】马内服后吸收迅速且完全，30h达到血药峰浓度，平均生物利用度为80％。给药后2h起效，12～16h达到最佳效果，作用可持续36h。牛、猪、犬等动物血管外给药也能迅速吸收。•【药理作用】本品具有镇痛、解热、抗炎和抗风湿作用。如同其他非甾体抗炎药，氟尼辛葡甲胺是一种强效环化酶抑制剂。•【临床应用】家畜及小动物的发热性、炎性疾患，肌肉痛和软组织痛等。注射给药可控制牛呼吸道疾病和内毒素血症所致的高热；马和犬的发热；马、牛、犬的内毒素血症所致的炎症；马属动物的骨骼肌炎症及疼痛。内服可治疗马属动物的肌肉炎症及疼痛。•【不良反应】①大剂量或长期使用，马可发生胃肠溃疡。按推荐剂量连用2周以上，马也可能发生口腔和胃的溃疡。②牛连用超过3天，可能会出现便血和血尿。③犬的主要不良反应为呕吐和腹泻，在极高剂量或长期应用时可引起胃肠溃疡。•解热镇痛药物多，阿司匹林数最优；解热镇痛抗风湿；少量防治血栓塞；不良反应不算少，“为您扬名”要记牢。•“为”即胃肠反应，“您”即凝血功能影响，“扬”即水杨酸反应，“名”即过敏反应。•水杨酸反应就是阿司匹林的不良反应之一，症状为头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退，用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。解热镇痛药的药理口诀选择性COX-2抑制剂和心血管事件的相关性现在研究发现非甾体类抗炎药特别是特异性环氧合酶COX-2抑制剂能显著增加心血管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病)的发病率。解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药（NSAIDS）。阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物。2004年9月30日，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”（罗非昔布）实施全球召回。罗非昔布就是非甾体类抗炎药•布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）芬必得（缓释制剂）•具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。•特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。•吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康)•抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。•优点血浆半衰期长、用药量小。•常用解热镇痛药作用强度比较•药物解热镇痛抗炎抗风湿•阿司匹林++++++++•扑热息痛+++-•布洛芬+++++++•消炎痛+++++++++•保泰松+++++•炎痛喜康++++++++临床上常用的复方制剂白加黑白片：扑热息痛+右美沙芬+伪麻黄碱黑片：扑热息痛+右美沙芬+伪麻黄碱+苯海拉明感冒通人工牛黄+双氯酚酸速效感冒胶囊咖啡因+扑热息痛+人工牛黄快克咖啡因+扑热息痛+人工牛黄+金刚烷胺泰诺扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱+右美沙芬阿苯片阿司匹林+苯巴比妥银得菲扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱抗感冒药市场占有率排序品牌使用率排序快克73%1康泰克70%2白加黑68%3康必得56%4速效感冒胶囊56%5泰诺42%6临床用药原则1.发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。2.用于镇痛时，宜小量多次给药。大剂量只能延长镇痛时间，增加不良反应，不能增加镇痛效果。3.年老体弱者，防出汗过多虚脱；婴幼儿不宜选含咖啡因的制剂，防惊厥。4.除了用于治疗风湿外，本类药物使用不宜超过一周。5.询问过敏史和病史•本章结束！谢谢！