第七章-抗感染免疫

抗感染免疫抗感染免疫（anti-infectiousimmunity）是机体抵抗病原微生物及其有害产物，维持生理稳定的功能。包括非特异性抗感染免疫和特异性抗感染免疫。非特异性免疫（天然免疫）屏障结构吞噬细胞体液因素皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障补体溶菌酶防御素特异性免疫（获得性免疫）体液免疫细胞免疫第一节非特异性抗感染免疫•非特异性免疫（nonspecificimmunit）/天然免疫（innateimmunity）机体在种系发育过程中逐渐形成的一系列防御功能。•特点：（1）生来就有，受遗传基因控制，并能传代。（2）正常人都有，并具有相对稳定性。（3）无特异性，对各种病原微生物均有一定的防御能力。（4）无记忆性，再次遇到相同病原微生物后，免疫功能并不增强。大吞噬细胞屏障机构吞噬细胞非特异性免疫皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障小吞噬细胞体液因素补体溶菌酶乙型溶素一、屏障结构皮肤与黏膜屏障机械阻挡、纤毛运动等分泌杀菌物质菌群拮抗作用血脑屏障软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞胎盘屏障母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜血脑屏障1、皮肤黏膜的体表屏障——第一道防线（1）机械阻挡作用：健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向运动的纤毛等，都能阻挡或排除微生物。（2）分泌抑菌杀菌物质：皮肤汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作用。（3）正常菌群的拮抗作用：正常菌群一般情况下不致病，而且对病原微生物有一定的拮抗作用。体表屏障对大多数病原微生物有一定的阻挡作用，但少数病原微生物如羊布氏杆菌和钩端螺旋体等，可突破此屏障，侵入机体引起感染。2、淋巴结的内部屏障——第二道防线病原微生物突破机体的防御屏障，进入机体后，它们将随着组织液及淋巴液到达淋巴结，淋巴结内的树突状细胞可将其捕获固定，继而被吞噬细胞吞噬消灭，阻止它们向组织深部扩散蔓延。3血脑、血胎的深部屏障——第三道防线（1）血脑屏障：由脑内的毛细血管壁及包于其外的神经胶质细胞构成，有阻止病原微生物和毒素等侵入脑组织的作用。（2）血胎屏障：是由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜组成。正常情况下，它不妨碍母子间的物质交换，但可阻止某些药物、病原微生物、毒素等通过血胎屏障，进入胎儿体内，从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。二、固有免疫细胞作用1、吞噬细胞种类及部位：大吞噬细胞-大单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）小吞噬细胞-中性粒细胞（血液）2、吞噬过程趋化→接触→吞入→杀灭与消化→残渣排除吞噬过程3吞噬结果•（1）完全吞噬：大多数细菌被吞噬细胞吞噬后，可被完全彻底的消化或杀灭。•（2）不完全吞噬：一些病毒和兼性细胞内寄生菌（如结核杆菌、布氏杆菌等），虽可被吞噬，但却不能被杀灭，称为不完全吞噬。这种吞噬对微生物起了一定的保护和扩散作用，从而降低了药物及体液杀菌因素的杀菌作用。•组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。•完全吞噬•不完全吞噬吞噬后果•自然杀伤细胞NKADCC作用，通过IgG和C3b、C4b特异性结合靶细胞三、免疫分子作用•干扰素•溶菌酶•乙型溶菌素•补体•防御素•C-反应蛋白1、干扰素干扰素是由干扰素诱导剂作用于活细胞后，由细胞产生的一种低分子糖蛋白，能抑制多种病毒的生长和繁殖。人干扰素α干扰素（白细胞干扰素）β干扰素（成纤维细胞干扰素）γ干扰素（免疫干扰素）2溶菌酶广泛存在于分泌液、组织液及白细胞中，尤其是在乳汁、唾液及吞噬细胞溶酶体颗粒中含量较多。•溶菌酶可破坏细菌粘肽•单独可裂解G+菌，在补体参与时可破坏G-菌第二节特异性抗感染免疫•特异性免疫specificimmunity或称获得性免疫acquiredimmunity：是个体在出生后发育过程中受病原微生物及其产物的刺激而产生或通过人工免疫而获得的。特点：（1）特异性强，即机体受某一种病原微生物刺激后产生的免疫力，只能对该病原微生物起作用，而不能对其他无关的病原微生物起作用。（2）后天获得，即出生后经抗原刺激（感染或接种疫苗）后才能产生，并非每人都有，也不遗传。（3）有记忆性，再次遇到相同的病原微生物时，其免疫功能增强。这种免疫包括体液免疫和细胞免疫。细胞免疫体液免疫获得性免疫由特异性抗体起主要作用的免疫应答以T淋巴细胞为主的免疫应答记忆T细胞活化的T细胞抗原(Ag)抗体浆细胞形态较大，寿命较短（小于一周）记忆B细胞形态较小、寿命较长，翌年以上与B细胞结合，诱导B细胞释放抗体结合并激活T细胞特异性免疫1.抑制病原体黏附－sIgA封闭细菌黏附因子结合位点。2.调理吞噬作用－促进吞噬（IgM、IgG）3.中和细菌外毒素（IgM、IgG）4.溶菌作用－在补体（C3b）参与下对病原生物的溶解作用（IgG）5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）（一）体液免疫调理作用（opsonization）•抗体依赖细胞介导的细胞毒作用免疫效应性T细胞：CD4＋T细胞和CD8＋T细胞(1)CD4＋T细胞包括Th1、Th2两型。抗原→Th1→产生IL2、INF-γβ,TNF诱导迟发型超敏反应。杀灭细胞内寄生菌。抗原→Th2－产生IL4、5、6、10，辅助特异抗体产生，抗细胞外寄生菌感染。（二）细胞免疫Th1型CD4＋T细胞介导的炎症反应(2)CD8＋T细胞:具有细胞毒活性和免疫调节作用。CD8＋CTL－杀伤靶细胞