药物化学学习指导与习题(本科)

绪论【学习指导】药物是人类与疾病斗争过程中发展起来的用于预防、治疗、诊断疾病或调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的物质。一、药物化学的主要内容是：应用化学的理论和方法来研究化学药物的组成、制备、化学结构、理化性质、转运代谢、化学结构与药效的关系等。二、药物化学的主要任务是：1．为有效地利用现有药物提供理论基础。2．为生产化学药物提供更好的方法和工艺。3．探索寻找新药的途径，寻找和开发新药。三、药物化学课程的学习方法：以结构为中心，由结构联系性质、作用和贮存方法等，使学习内容互有联系，形成一体。并以结构、稳定性和药物的贮存方法为学习重点。通过学习，要求能由药物的结构推测药物的一般化学性质、化学稳定性和贮存方法。【测试题】一、选择题：A型题(最佳选择题)（1题－10题）9．药物化学研究的主要物质是A天然药物；B化学药物；C中药制剂；D中草药；E化学试剂；B型题（配伍选择题）（11题－15题）A用于预防、治疗、诊断疾病或调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的物质。B化学药物的组成、制备、化学结构、理化性质、转运代谢、化学结构与药效的关系等。C药用纯度或药用规格。D生产过程引入或贮存过程中引入。E疗效和毒副作用及药物的纯度两方面。11．药物化学的研究内容是12．药物中的杂质主要由13．药物的纯度又称14．药物的质量好坏主要决定于药物的15．药物指的是二、填空题：36．根据药物的来源和使用习惯，一般可分为药物和药物。37．评价一个药物的质量，主要有和两个方面。38．我国现行的药品质量标准是国家级标准，即。39．《中国药典》分为“”和“”，其中收载于“二部”内。40．药典的主要构成有、、、等。第一章绪论一、选择题：第三章麻醉药【学习要求】一、掌握氟烷，盐酸氯胺酮，盐酸普鲁卡因的名称，结构特点，理化性质，贮存方法。二、熟悉硫喷妥钠，羟丁酸钠，盐酸利多卡因的名称，结构特点，理化性质，贮存方法。三、了解麻醉乙醚，盐酸丁卡因，盐酸布比卡因的名称，结构特点，理化性质，贮存方法。四、熟悉局部麻醉药的构效关系【学习指导】麻醉药可分为两大类：全身麻醉药和局部麻醉药。一、全身麻醉药全身麻醉药是一类能够广泛抑制中枢神经系统，暂时导致人的意识、感觉和反射逐渐消失，特别是导致痛觉消失，骨骼肌松弛或部分松弛，以利于外科手术进行的药物。根据给药途径又可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。（一）吸入麻醉药氟烷为无色、易流动的重质液体；有类似氯仿的香气，味甜。相对密度1.871～1.875。性质稳定，不易燃，但遇光、热和湿空气能缓缓分解，生成氢卤酸。经氧瓶燃烧法进行有机破坏后，吸收于稀氢氧化钠溶液，生成氟化钠，加茜素氟蓝试液和醋酸—醋酸钠缓冲液，再加硝酸亚铈试液，即形成蓝紫色螯合物。不溶于硫酸，加入等体积硫酸后，因比重大于硫酸，则沉于底部，形成两层。本品应遮光，密封，在阴凉处保存。麻醉乙醚为无色澄明，易流动的液体；有特臭，味灼烈，微甜。有极强的挥发性及燃烧性。蒸气与空气混合后，遇火能爆炸。在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂质，颜色逐渐变黄。过氧化物为不易挥发的油状液体，遇热易爆炸。过氧化物及醛等对呼吸道有刺激性，因此氧化变质的麻醉乙醚绝不可供药用。本品应遮光，几乎满装，严封或熔封，在阴凉避火处保存。（二）静脉麻醉药盐酸氯胺酮为白色结晶性粉末；无臭。水溶液显氯化物的鉴别反应。本品应密封保存。硫喷妥钠为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦；露置空气中极易吸湿。与氢氧化钠溶液煮沸，不产生氨臭；与吡啶—硫酸酮试液反应显绿色，上述性质可与非含硫巴比妥药物区别。遇氢氧化钠试液及醋酸铅试液，即生成白色铅盐沉淀，加热后分解生成硫化铅黑色沉淀。灼烧后残渣显钠盐和硫化物的反应。水溶液放置后（尤其遇二氧化碳）易分解析出沉淀，加热分解更快，因此注射用硫喷妥钠采用100份硫喷妥钠与6份无水碳酸钠混合的灭菌粉末，临用时以灭菌注射用水配制。本品应遮光，严封或熔封保存。羟丁酸钠为白色结晶性粉末；微臭，味咸；有引湿性。水溶液加三氯化铁试液显红色；加硝酸铈铵试液显橙色。本品应遮光，密封保存。二、局部麻醉药局部麻醉药是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导的药物。（一）芳酸酯类局部麻醉药盐酸普鲁卡又名奴佛卡因。为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感。干燥时性质稳定，在水溶液中酯键可发生水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有毒的苯胺。结构中具有芳伯氨基，容易氧化变色。水溶液加氢氧化钠溶液，则析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气使红色石蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在适量的盐酸中溶解。分子中含芳伯氨基，在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。在盐酸条件下能与对二甲氨基苯甲醛缩合，生成希夫碱，而显黄色。具叔胺的结构，其水溶液能与一些生物碱沉淀试剂生成沉淀。本品应遮光，密封保存。盐酸丁卡因为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，有麻舌感。结构中含酯键，可水解生成对丁氨基苯甲酸和二甲氨基乙醇。含芳仲氨基，在酸液中与亚硝酸钠作用生成难溶性的乳白色N—亚硝基化合物。水溶液与多种生物碱沉淀试剂产生沉淀。水溶液加少量醋酸钠试液，再加硫氰酸钾溶液，可生成硫氰酸丁卡因的白色结晶。本品应密封保存。（二）酰胺类局部麻醉药盐酸利多卡因又名盐酸赛洛卡因。为白色结晶性粉末；无臭，味苦。继有麻木感。在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。这是因为利多卡因分子中的酰胺结构受其邻位两个甲基的空间位阻影响。具叔胺结构，其水溶液加三硝基苯酚试液，即产生复盐沉淀。水溶液加硫酸铜试液和碳酸钠试液，即显蓝紫色，加氯仿振摇后放置，氯仿层显黄色。乙醇溶液与氯化亚钴试液显绿色，放置后，生成蓝绿色沉淀。这些是酰胺基与金属离子生成配位化合物所致。本品应密封保存。盐酸布比卡因又名盐酸丁哌卡因为白色结晶性粉末；无臭，味苦。结构中由于二甲基产生的空间位阻，使其性质较稳定，酸、碱条件下均不易被分解。水溶液遇三硝基酚试液，即析出黄色沉淀。本品应遮光，密封保存。三、局部麻醉药的构效关系局部麻醉药的化学结构类型较多，根据临床应用的局部麻醉药，如酯类、酰胺类以及酮类，可将其化学结构概括为三部分，即亲脂部分，中间链和亲水部分。1．亲脂部分可为芳烃及芳杂环，但以苯环的作用较强。2．中间链与局部麻醉药作用持效时间有关。当X分别为O，S，NH和CH2时，则根据水解的难易程度，其麻醉持续时间为：—COCH2—＞—CONH—＞—COS—＞—COO—3．中间链中的n以2～3个碳原子为好，碳链增长，可延效，但毒性增大。4、亲水部分以叔胺为好，仲胺次之。烷基以3～4个碳原子时作用最强。一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题－3题）1．下列哪条性质与麻醉乙醚不符A沸点低、易挥发;B无色澄明易流的液体;C化学性质稳定;D蒸气较空气重；E溶于水；2．盐酸普鲁卡因与NaNO2液反应后，再与碱性β-萘酚偶合成红色沉淀，其依据为A因为苯环；B第三胺的氧化；C酯基的水解D因有芳伯氨基；E苯环上有亚硝化反应3．盐酸普鲁卡因注射液加热变黄的主要原因是：A盐水解；B形成了聚合物；C芳伯氨基被氧化D酯键水解；E发生了重氮化偶合反应；B型题（配伍选择题）（4题－题8）OClNHCH3HClEDCBAH5C2CH3CH2CH2CHCH3CCOCONHNCSNaHOCH2CH2CH2COONaHClCOOCH2CH2N(C2H5)2H2NCH3NHCOCH2NCH3C2H5C2H5HClH2O4．盐酸氯胺酮的化学结构为5．羟丁酸钠的化学结构为6．盐酸普鲁卡因的化学结构为7．盐酸利多卡因的化学结构为8．硫喷妥钠的化学结构为（9题－13题）A麻醉乙醚；B羟丁酸钠；C氟烷；D盐酸普鲁卡因；E盐酸氯胺酮；9．易流动的重质液体10．易流动的液体，有极强的挥发性及燃烧性11．白色结晶性粉末，无臭12．白色结晶性粉末，有引湿性13．白色结晶性粉末，味微苦，随后有麻痹感（14题～17题）A盐酸赛洛卡因；B盐酸丁哌卡因；C盐酸狄卡因；D奴佛卡因；14．盐酸普鲁卡因又名为15．盐酸利多卡因又名为16．盐酸丁卡因又名为17．盐酸布比卡因又名为C型题（比较选择题）（18题～22题）A盐酸普鲁卡因；B盐酸利多卡因；C两者均是；D两者均不是；18．不溶于水中19．分子结构中有酰胺键20．分子结构中有酯键21有氯化物的鉴别反应22．有重氮化偶合反应（23题～27题）A氟烷；B盐酸氯胺酮；C两者均是；D两者均不是；23．全身麻醉药24．局部麻醉药25．易流动的重质液体26．白色结晶性粉末27．分子结构中有仲胺（题28-32题）A麻醉乙醚；B硫喷妥钠；C两者均是；D两者均不是；28．全身麻醉药29．局部麻醉药30．易流动的重质液体31．淡黄色结晶性粉末32．静脉麻醉药X型题（多项选择题）（33题－37题）33．盐酸普鲁卡因含有芳伯氨基，故可以A水解失效；B用重氮化偶合法鉴别；C与醛缩合；D与三氯化铁试液显色；E与生物碱沉淀试剂产生沉淀；34．下列试剂可用于区别盐酸普鲁卡因和盐酸利多卡因的是：A硝酸银试液；B硫酸铜试液及碳酸钠试液；C三硝基苯酚；D亚硝酸钠、盐酸、碱性β-萘酚；E三氯化铁试液35．属于局部麻醉药的有A盐酸普鲁卡因；B羟丁酸钠；C盐酸利多卡因；D盐酸氯胺酮；E盐酸丁卡因；36．下列药物属于全身麻醉药中的静脉麻醉药有A氟烷；B羟丁酸钠；C麻醉乙醚；D盐酸利多卡因；E盐酸氯胺酮37．下列药物属于全身麻醉药中的吸入麻醉药有A氟烷；B羟丁酸钠；C麻醉乙醚；D盐酸利多卡因；E盐酸氯胺酮；二、填空题1．变质后的麻醉乙醚不得供药用，是因为发生自动氧化，生成和等杂质，对有刺激性。2．盐酸普鲁卡因由于和而失效，影响其稳定性的外界因素有、、、等。3．盐酸利多卡因水解，是因为分子中的酰胺结构受影响。4．硫喷妥钠水溶液放置后（尤其遇二氧化碳）易分解析出________，因此注射用硫喷妥钠采用100份____________与6份___________混合的灭菌粉末，临用时以灭菌注射用水配制。5．根据局部麻醉药的特点，可将其化学结构概括为三部分、和。6．盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠溶液，则析出白色沉淀，加热水解，产生二乙氨基乙醇和。7．麻醉乙醚应，几乎满装，严封或，在阴凉处保存。一、选择题A型题（1题－3题）1．E；2．D；3．C；B型题（4题－17题）4．B；5．D；6．C；7．A；8．E9．C；10．A；11．E；12．B；13．D；14．D；15．A；16．C；17．B；C型题（18题～32题）18．D；19．B；20．A；21．C；22．A；23．C；24．D；25．A；26．B；27．B；28．C；29．D；30．D；31．B；32．B；X型题（33题－37题）33．BCE；34．BD；35．ACE；36．BE；37．AC；二、填空题1．过氧化物；醛；呼吸道；2．酯键水解；芳伯氨基容易氧化；pH值；温度；紫外线；金属离子；3．不易；邻位两个甲基的空间位阻；4．沉淀；硫喷妥钠；无水碳酸钠；5．亲脂部分；中间链；亲水部分；6．普鲁卡因；酯；对氨基苯甲酸钠；7．遮光；熔封；避火处；1．说明麻醉药分类，各类举出一种有代表性的药物名称？2．局麻药按化学结构类型分为那几类，每类举出一种药物名称。3．简述局麻药的构效关系。4．分析盐酸普鲁卡因的结构，讨论化学性质与其结构的关系。5．分析盐酸利多卡因的结构，讨论稳定性与其结构的关系。6．盐酸普鲁卡因的化学结构与盐酸丁卡因有何不同?7．写出盐酸普鲁卡因的合成路线。8．4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐是那个局麻药的化学名？写出其结构式。9．举出两种临床常用吸入麻醉药，两种临床常用静脉麻醉药。第四章镇静催眠药等【学习要求】一、掌握巴比妥类药物的结构通式及通性。二、掌握药物苯巴比妥及钠盐、盐酸氯丙嗪。三、熟悉巴比妥类药物的构效关系。四、熟悉药物地西泮、苯妥英钠。五、了解药物甲丙氨酯、水合氯醛、乙琥胺、奋乃静、氟哌啶醇。【学习指导】