肝衰竭最新诊治指南

肝衰竭诊治指南一、肝衰竭的定义及病因肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。（一）、定义(二)病因肝炎病毒:甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒其他病毒:巨细胞病毒（CMV)、EB病毒（EBV)、肠道病毒、疱疹病毒等细菌及寄生虫等病原体感染严重或持续感染（如败血症、血吸虫病等）缺血缺氧:休克、充血性心力衰竭代谢异常:肝豆状核变性、遗传性糖代谢障碍等药物及肝毒性物质对乙酰氨基酚、抗结核病药物（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等）、抗代谢药、抗肿瘤化疗药物、部分中草药（如土三七）、抗风湿病药物、乙醇、毒蕈等妊娠急性脂肪肝自身免疫性肝病肝移植、部分肝切除、肝脏肿瘤先天胆道闭锁胆汁淤积性肝病、创伤、辐射等(三）发病机制1.宿主因素:①宿主遗传背景②宿主免疫在肝衰竭发病中的作用已被广泛认可。2.病毒因素:①病毒对肝脏的直接作用。细胞内过度表达的HBsAg可导致肝细胞损伤及功能衰竭；X蛋白使肝细胞对TNF-a等炎性介质更敏感而诱导细胞凋亡。②HBV基因变异可引起细胞坏死。3.毒素因素:严重肝病患者,由于库普弗细胞功能严重受损,来自门静脉的大量内毒素未经解毒而溢入体循环,内毒素可直接或通过激活库普弗细胞释放的化学介质引起肝坏死.4.代谢因素:各类慢性肝病患者皆存在不同程度的肝脏微循环障碍，血液难以进出肝脏，营养成分难以进人肝脏导致消化不良，药物难以进人肝脏与肝细胞接触，无法有效发挥药物疗效;代谢废物难以排出肝脏成为毒素，导致肝细胞损伤。(四）流行病学我国肝衰竭的病因主要是HBV感染，这也是我国最常见的肝脏疾病死亡原因.其次是药物及肝毒性物质（如乙醇、化学制剂等）。发病人群以男性居多，女性较少，年龄则以青壮年为主.急性肝衰竭和亚急性肝衰竭呈减少趋势（因抗病毒治疗有效阻断了CHB的重症化过程）；慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭呈增加趋势（因现有的慢性肝病患者常因各种诱因发生急、慢性肝失代偿）。二、肝衰竭的分类及诊断根据病理组织学特征和病情发展速度，肝衰竭可分为四类:急性肝衰竭(acuteliverfailure，ALF)亚急性肝衰竭(subacuteliverfailure，SALF)慢加急性（亚急性）肝衰竭(acute-on-chronicliverfailure，ACLF)慢性肝衰竭（chronicliverfailure，CLF)肝衰竭的分类急性肝衰竭急性起病,无基础肝病史,2周以内出现以Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝衰竭临床表现。亚急性肝衰竭起病较急,无基础肝病史,2～26周出现肝功能衰竭的临床表现。慢加急性(亚急性)肝衰竭在慢性肝病基础上，出现急性(通常在4周内)肝功能失代偿的临床表现。慢性肝衰竭在肝硬化基础上，出现肝功能进行性减退引起的以腹水或肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿的临床表现。凝血酶原活动度（PTA）PT（凝血酶原）正常值12-14秒；PTA计算公式：PTA=[对照PT-（对照PTｘ0.6）]/[患者PT-（对照PTｘ0.6）]ｘ100%正常值75-100%；PTA40%是肝衰竭的指标之一。国际标准化比值（INR）INR是从PT和测定试剂的国际敏感指数(ISI)推算出来的。INR中文称为国际标准化比值。采用INR使不同实验室和不同试剂测定的PT具有可比性，便于统一用药标准。正常值0.8-1.2。INR计算公式ISI为国际敏感度指数（InternationalSensitivityIndex）的缩写，是用多份不同凝血因子水平的血浆与国际参考制品（IRP）作严格的校准，通过回归分析求得回归斜率而得到的，代表凝血活酶试剂对凝血因子缺乏的敏感性，ISI值越低则敏感性越高，进口凝血活酶试剂均标有ISI值，可用此值计算出INR值。临床诊断—急性肝衰竭急性起病，2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病(按Ⅳ度分类法划分)并有以下表现者:①极度乏力，有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状;②短期内黄疸进行性加深;③出血倾向明显，血浆凝血酶原活动度(PTA)≤40%(或INＲ≥1.5)，且排除其他原因;④肝脏进行性缩小。亚急性肝衰竭起病较急，2～26周出现以下表现者:①极度乏力，有明显的消化道症状;②黄疸迅速加深，血清总胆红素(TBil)大于正常值上限10倍或每日上升≥17．1μmol/L;③伴或不伴有肝性脑病;④出血倾向明显，PTA≤40%(或INＲ≥1．5)并排除其他原因者。慢加急性(亚急性)肝衰竭在慢性肝病基础上，短期内发生急性或亚急性肝功能失代偿的临床症候群，表现为:①极度乏力，有明显的消化道症状;②黄疸迅速加深，血清TBil大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L;③出血倾向，PTA≤40%(或INＲ≥1.5)，并排除其他原因者;④失代偿性腹水;⑤伴或不伴有肝性脑病。慢性肝衰竭在肝硬化基础上，肝功能进行性减退和失代偿:①血清TBil明显升高;②白蛋白明显降低;③出血倾向明显，PTA≤40%(或INＲ≥1．5)，并排除其他原因者;④有腹水或门静脉高压等表现;⑤肝性脑病。病理表现(1)急性肝衰竭肝细胞呈一次性坏死，可呈大块或亚大块坏死，或桥接坏死，伴存活肝细胞严重变性，肝窦网状支架塌陷或部分塌陷。(2)亚急性肝衰竭肝组织呈新旧不等的亚大块坏死或桥接坏死;较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，或有胶原纤维沉积;残留肝细胞有程度不等的再生，并可见细、小胆管增生和胆汁淤积。(3)慢加急性(亚急性)肝衰竭在慢性肝病病理损害的基础上,发生新的程度不等的肝细胞坏死性病变。(4)慢性肝衰竭主要为弥漫性肝纤维化以及异常增生结节形成，可伴有分布不均的肝细胞坏死。肝衰竭的分期根据临床表现的严重程度，亚急性肝衰竭和慢加急性(亚急性）肝衰竭可分为早期、中期和晚期。1.早期(1)有极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状；(2)黄疸进行性加深(血清TBil≥171μmol/L或每日上升≥17.1μmol/L);(3)有出血倾向，30%＜PTA≤40%，（或1.5＜INR≤1.9);(4)未出现肝性脑病或其他并发症。2.中期在肝衰竭早期表现基础上，病情进一步发展，出现以下两条之一者：(1)出现Ⅱ度以下肝性脑病和（或）明显腹水、感染；(2)出血倾向明显（出血点或淤斑），20%＜PTA≤30%，(或1.9＜INR≤2.6)肝衰竭的分期3.晚期在肝衰竭中期表现基础上，病情进一步加重，有严重出血倾向（注射部位淤斑等），PTA≤20%，（或INR≥2.6)，并出现以下四条之一者：肝肾综合征、上消化道大出血、严重感染、II度以上肝性脑病。考虑到一旦发生肝衰竭治疗极其困难，病死率高，故对于出现以下肝衰竭前期临床特征的患者，须引起高度的重视，进行积极处理：(1)极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状；(2)黄疸升高（TBil≥51μmol/L，但≤171μmol/L)，且每日上升≥17.1μmol/L;(3)有出血倾向，40%＜PTA≤50%(或1.5＜INR≤1.6)。肝衰竭诊断格式肝衰竭不是一个独立的临床疾病，而是一种功能性诊断。在临床实际应用中，完整的诊断应包括病因、临床类型及分期，建议按照以下格式书写，例如:(1)药物性肝炎急性肝衰竭(2)病毒性肝炎，急性，戊型亚急性肝衰竭（中期）(3)病毒性肝炎，慢性，乙型病毒性肝炎，急性，戊型慢加急性（亚急性）肝衰竭（早期）肝衰竭诊断格式(4)血吸虫性肝硬化慢性肝衰竭(5)亚急性肝衰竭（早期）原因待查（人院诊断）原因未明（出院诊断）（对可疑原因写出并打问号）(五）疗效判断1.主要效疗指标是生存率（4、12、24和48周生存率）。次要疗效指标包括:乏力、纳差、腹胀、尿少、出血倾向、肝性脑病、感染及腹水等临床症状和体征的改善;血液生化学检查示TBil下降，PTA(INR)恢复正常，血清白蛋白改善。2.治愈率或好转率(1)临床治愈标准:①乏力、纳差、腹胀、尿少、出血倾向和肝性脑病等临床症状消失；②黄疸消退，肝脏恢复正常大小;③肝功能指标基本恢复正常;④PTA(INR)恢复正常。急性、亚急性肝衰竭常以临床治愈率作为判断标准。(2)临床好转标准:①乏力、纳差、腹胀、出血倾向等临床症状明显好转，肝性脑病消失;②黄疽、腹水等体征明显好转;③肝功能指标明显好转（TBil降至正常的5倍以下，PTA40%或INR1.6)。慢加急性、慢性肝衰竭以临床好转率作为判断标准。（六）预后评估肝衰竭尚缺乏敏感、可靠的临床评估指标或体系。多因素预后评价模型如皇家医学院医院（King’sCollegeHospital，KCH)标准、终末期肝病模型（MELD)、序贯器官衰竭评估(sequentialorganfailureassessment，SOFA)、Childpugh-Turcotte评分（CTP)等，以及单因素指标如TBil、凝血酶原时间（PT)、血肌酐、胆碱酷酶、血脂、血清钠等对肝衰竭预后评估有一定价值，可在临床参考应用。三、肝衰竭的治疗(一）内科综合治疗(1)卧床休息，减少体力消耗，减轻肝脏负担。(2)加强病情监测处理;建议完善PTA/INR，血氨及血液生化的监测，动脉血乳酸，内毒素，嗜肝病毒标志物，铜蓝蛋白，自身免疫性肝病相关抗体检测，以及腹部B超(肝胆脾胰、腹水），胸部X线检查，心电图等相关检查。(3)推荐肠道内营养，包括高碳水化合物、低脂、适量蛋白饮食，提供每公斤体质量35~40kcal总热量，肝性脑病患者需限制经肠道蛋白摄人，进食不足者，每日静脉补给足够的热量、液体和维生素;(4)积极纠正低蛋白血症，补充白蛋白或新鲜血浆，并酌情补充凝血因子;(5)进行血气监观测，注意纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，特别要注意纠正低钠、低氯、低镁、低钾血症；(6)注意消毒隔离，加强口腔护理及肠道管理，预防医院感染发生。1.一般支持治疗2.病因治疗对HBVDNA阳性的肝衰竭患者，不论其检测出的HBVDNA滴度高低，建议立即使用核苷（酸）类药物抗病毒治疗。考虑到慢性HBV相关肝衰竭常为终生用药，应坚持足够的疗程，避免病情好转后过早停药导致复发。应注意后续治疗中病毒耐药变异，并作出及时处理对免疫抑制剂所致HBV再激活者应以预防为主，放宽核苷（酸）类药物的适应证(HBV血清学标志物阳性即可）。甲型、戊型病毒性肝炎引起的急性肝衰竭，目前尚未证明病毒特异性治疗有效。对确定或疑似疱疹病毒或水痘-带状疱疹病毒感染引发的急性肝衰竭患者，可使用阿昔洛韦（5~10mg/kg，每8小时静滴）治疗，并应考虑进行肝移植。药物性肝损伤所致急性肝衰竭应停用所有可疑的药物，追溯过去6个月服用的处方药、中草药、非处方药、膳食补充剂的详细信息（包括服用、数量和最后一次服用的时间）。已有研究证明，N-乙酰半胱氨酸（NAC)对药物性肝损伤所致急性肝衰竭有益。其中，确诊或疑似对乙酰氨基酚（APAP)过量引起的急性肝衰竭患者，如摄入APAP在4h之内，在给予NAC之前应先口服活性肽。摄人大量APAP的患者，血清药物浓度或转氨酶升高提示即将或已经发生了肝损伤，应立即给予NAC。怀疑APAP中毒的急性肝衰竭患者也可应用NAC。必要时给予人工肝吸附治疗。对于非APAP引起的急性肝衰竭患者，应用NAC亦可改善结局。(3)确诊或疑似毒蕈中毒的急性肝衰竭患者，可考虑应用青霉素G和水飞蓟素。妊娠急性脂肪肝/HELLP综合征（以溶血、肝酶升高和血小板减少为特点，是妊娠高血压疾病的严重并发症）所导致的肝衰竭建议立即终止妊娠，如果终止妊娠后病情仍继续进展，须考虑人工肝和肝移植治疗。3.其他治疗(1)肾上腺皮质激素在肝衰竭中的使用非病毒感染性肝衰竭，如自身免疫性肝炎是其适应证,其他原因所致肝衰竭前期或早期，若病情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者，也可酌情使用。(2)促肝细胞生长治疗促进肝细胞再生，可酌情使用促肝细胞生长素和前列腺素E1