盐酸苯海拉明的药物分析(非水碱量法)

非水碱量法测定盐酸苯海拉明含量79期临床药学二班郭崇真125010202一、题记1．性状：盐酸苯海拉明为白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感。本品在水中极易溶解，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在丙酮中略溶，在乙醚或苯中极微溶解。熔点为167-171℃。2．药理作用：苯海拉明，抗组胺药。具有抗组织胺H1受体的作用，对中枢神经有较强的抑制作用，还有阿托品样作用。苯海拉明为乙醇胺的衍生物，抗组胺效应不及异丙嗪，作用持续时间也较短，镇静作用两药一致。也有局麻、镇吐和抗M-胆碱样作用：（1）组胺作用：可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，从而制止过敏发作；（2）镇静催眠作用：抑制中枢神经活动的机制尚不明确；（3）镇咳作用：可直接作用于延髓的咳嗽中枢，抑制咳嗽反射。3．临床应用：苯海拉明及盐酸苯海拉明适用皮肤粘膜的过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热，接触性皮炎、神经性皮炎、日光性皮炎、皮肤瘙痒症、过敏性鼻炎及食物药物过敏等。还可用于预防晕船、晕车、晕飞机等晕动病，治疗因乘车、乘船引起的恶心、呕吐。还可以用于控制感冒时的鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽等过敏症状。思睡、口干为其主要不良反应。盐酸苯海拉明过量可能引起精神错乱、抽搐、震颤、呼吸困难、低血压。婴儿与儿童用药过量可致激动、幻觉、抽搐，甚至死亡。如服用中毒量，可用生理盐水洗胃和导泻。抽搐时可静注地西泮控制。低血压者可使用血管收缩药对症治疗，其他包括给氧和静脉输液及支持治疗。二、结构苯海拉明盐酸苯海拉明三、鉴别1.取本品约5mg，加硫酸1滴，初显黄色，随即变成橙红色；滴加水，即成白色乳浊液。2.取本品约30mg，加水1ml溶解后，加盐酸1ml，即发生白色乳浊；加热煮沸数分钟，析出油状液体，放冷，凝固成白色蜡状固体。3.取本品的水溶液，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。4.取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含0.5mg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在253nm与258nm的波长处有最大吸收。5.本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。四、检查1．有关物质：取本品，加甲醇制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释制成每1ml中约含0.20mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（8:2）为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。2．干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。3．炽灼残渣：不得过0.1%。4．溶液的澄清度与颜色：取本品1.0g，加新沸的冷水20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色l号标准比色液（2010年版药典二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。五、含量测定1.试剂：高氯酸滴定液（0.1mol/L）、α-萘酚苯甲醇指示液、醋酐、冰醋酸、醋酸汞试液，都为分析纯。2.实验方法：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐4ml溶解，再加醋酸汞试液4ml与α-萘酚苯甲醇指示液（取α-萘酚苯甲醇0.5g加冰醋酸100ml使溶解）2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，使溶液由橙色变至绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于29.18mgC17H21NO·HCl。3.方法优势：药典中使用非水碱量法进行含量测定的药物很多，其中使用结晶紫作指示剂占绝大多数。但结晶紫作为非水碱量法的指示剂时，因药物品种的不同，终点颜色变化由紫到蓝或者由紫到绿，中间过渡色多、较难区别，不易掌握，在实际操作过程中往往会造成误差。而本实验方法在盐酸苯海拉明非水碱量法滴定中用α-萘酚苯甲醇作指示剂，颜色由橙色变为绿色，突变明显，终点较易观察，可减少操作中的误差。