抑郁症氟伏沙明--迟发性运动障碍Beneficialeffectsofthesigma-1agoni

PrimCareCompanionCNSDisord.2012;14(6)专科临床应用文献汇编1抑郁障碍患者的迟发性运动障碍的有益作用：5例报告YakupAlbayrak,MDandKenjiHashimoto,PhD目的：迟发性运动障碍（TD）的特征是无意识、反复的、无目的的运动，可影响身体的不同部位。众所周知迟发性运动障碍是传统抗精神病药物的一个副作用，通常在服药几年后出现。目前尚不清楚TD的有效治疗。近日，有报道称，sigma-1受体激动剂氟伏沙明对多动症运动障碍有益。方法：我们报告5例患有精神分裂症后抑郁障碍和TD的患者。给予所有患者氟伏沙明100mg/d，第二周后将氟伏沙明剂量增加至200mg/d。在第四周，评价患者的TD和精神分裂症后抑郁障碍。结果：第四周发现氟伏沙明对所有患者的TD和精神分裂症后抑郁障碍有益。结论：最近，研究认为sigma-1受体激动剂氟伏沙明对各种神经精神障碍有益。然而，关于氟伏沙明对多动症运动障碍作用的数据有限。在这份报告中，我们试图证明氟伏沙明对TD的有益作用，并且认为其作用机制可能是由于sigma-1激动。进一步详细的双盲研究可以阐明氟伏沙明在多动症运动障碍治疗中的潜在应用。临床方面•目前尚没有迟发性运动障碍（TD）的有效治疗。•氟伏沙明是一种有效的sigma-1受体激动剂，对神经精神障碍有各种影响。•氟伏沙明可能是治疗TD的有效药物，且副作用比丁苯那嗪少。BeneficialEffectsoftheSigma-1AgonistFluvoxamineforTardiveDyskinesiainPatientsWithPostpsychoticDepressiveDisorderofSchizophrenia:Reportof5CasesYakupAlbayrak,MDandKenjiHashimoto,PhDObjective:Tardivedyskinesia(TD)ischaracterizedbyinvoluntary,repetitive,purposelessmovementsthatcanaffectdifferentpartsofthebody.Tardivedyskinesiaisawell-knownsideeffectofconventionalantipsychoticsandcommonlyoccursafterseveralyearsoftreatment.TheeffectivetreatmentofTDisunclear.Recently,thesigma-1receptoragonistfluvoxaminewasreportedtobebeneficialforhyperkineticmovementdisorders.Method:Wereport5caseswithpostpsychoticdepressivedisorderofschizophreniaandTD.Allpatientsweregivenfluvoxamine100mg/d,andafterthesecondweekthedosageoffluvoxaminewasincreasedto200mg/d.Atthefourthweek,patientswereassessedintermsofTDandpostpsychoticdepressivedisorderofschizophrenia.Results:FluvoxaminewasfoundtobebeneficialforTDandpostpsychoticdepressivedisorderofschizophreniainallpatientsbythefourthweek.Conclusions:Recently,thesigma-1receptoragonistfluvoxaminehasbeenconsideredbeneficialforvariousneuropsychiatricdisorders.However,dataabouttheeffectsoffluvoxamineonhyperkineticmovementdisordersarelimited.Inthisreport,weattemptedtodemonstratethebeneficialeffectsoffluvoxamineonTD,andwesuggestthatthemechanismofactionmightbeduetosigma-1agonism.Furtherdetailed,double-blindstudiesshouldclarifythepotentialuseoffluvoxamineinthetreatmentofhyperkineticmovementdisorders.专科临床应用文献汇编2ClinicalPointsThereisstillnoeffectivetreatmentoftardivedyskinesia(TD).Fluvoxamineisapotentsigma-1receptoragonistthatissuggestedtohavevariouseffectsonneuropsychiatricdisorders.FluvoxaminemightbeaneffectivetreatmentforTDwithfewersideeffectsthantetrabenazine.迟发性运动障碍（TD）的特征是无意识、反复的、无目的的运动，可影响身体的不同部位[1,2]。它是常规抗精神病药物的一个公认并发症，通常在服药几年后出现。有时抗抑郁药或钙通道阻断剂可以引起TD[3]。通常包括舌、面部和颈部肌肉，但也影响下肢肌肉及控制体位和呼吸的肌肉[4]。仍不清楚TD的有效治疗；研究试验了许多药物取得了不同程度的成功。氟伏沙明是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），欧洲药品管理局批准其用于治疗精神疾病，如重性抑郁发作，而美国食品和药物管理局批准其用于治疗强迫症。除了抑制5-羟色胺再吸收，氟伏沙明也是内质网（ER）sigma-1受体蛋白强效激动剂，其在许多精神病和神经变性疾病的病理生理中发挥作用[5]。已报道，氟伏沙明可能通过激动sigma-1受体而对神经精神障碍有益[5]。本文报告了5例关于氟伏沙明对精神分裂症患者的精神分裂症后抑郁障碍和TD有益的病例。病例报告病例1A女士，一名53岁女性，被诊断出患有精神分裂症30年。她曾服用各种常规抗精神病药物近25年，如氟哌啶醇、珠氯噻醇和氯丙嗪。在过去的2年，她使用喹硫平600mg/d治疗。脑磁共振成像（MRI）、脑电图（EEG）、血生化、全血细胞计数和甲状腺功能检查结果均正常。在精神病和体检中，记录有情绪低落、兴趣缺失、失眠、食欲不振、疲劳、注意力难以集中、令人痛苦的口腔运动障碍及上肢双侧手指舞蹈病样运动。根据《精神疾病诊断与统计手册》第四版修订版（DSM-IV-TR），A女士被诊断为残留型精神分裂症；精神分裂症后抑郁障碍及药物引起的运动障碍[6]。A女士的汉密尔顿抑郁量表（HDRS）评分为24，异常不自主运动量表（AIMS）评分为9[8]。在其治疗中，加入氟伏沙明100mg/d，2周后，将氟伏沙明的剂量增加至200mg/d。在第四周，运动障碍逐渐改善，精神分裂症后抑郁障碍减轻，HDRS[8]评分为8和AIMS[8]评分为3（表1）。表15例精神分裂症后抑郁障碍和迟发性运动障碍患者的数据患者性别年龄HDRS评分AIMS评分氟伏沙明用量mg/d治疗前治疗后治疗前治疗后1女53248932002男582611218200PrimCareCompanionCNSDisord.2012;14(6)专科临床应用文献汇编3HDRS=汉密尔顿抑郁量表AIMS=异常不自主运动量表病例2B先生，一名58岁男性，已被诊断出患有精神分裂症35年。他曾服用各种常规抗精神病药物近28年，如癸酸氟哌啶醇、氟哌噻吨以及珠氯噻醇癸酸酯。过去5年，他曾服用奥氮平15mg/d、比哌立登6mg/d和普萘洛尔60mg/d。脑MRI、脑电图、血生化、全血细胞计数和甲状腺功能检查结果均正常。在精神病和体检中，记录有情绪低落、兴趣缺失、妄想、乏力、失眠、唇舌和双上肢运动障碍及颈部和肩部肌张力障碍。根据DSM-IV-TR，B先生被诊断为偏执型精神分裂症；精神分裂症后抑郁障碍及药物引起的运动障碍[6]。B先生的HDRS[7]评分为26，AIMS[8]评分为21。他住院治疗，并在其治疗中，加入氟伏沙明100mg/d；但是停用比哌立登6mg/d和普萘洛尔60mg/d。2周后，将氟伏沙明的剂量增加至200mg/d。在第四周，运动障碍逐渐改善，精神分裂症后抑郁障碍减轻，HDRS[7]评分为11，AIMS[8]评分为8（表1）；但是，仍有被害妄想。病例3C女士，一名32岁女性，被诊断出患有精神分裂症4年。她曾服用珠氯噻醇30mg/d3年。去年，她曾服用利培酮3mg/d。脑MRI、脑电图、血生化、全血细胞计数和甲状腺功能检查结果均正常。在精神病和体检中，记录有情绪低落、兴趣缺失、失眠、自杀念头、注意力不集中、舌运动障碍及上肢双侧手指舞蹈病样运动。根据DSM-IV-TR，Ç女士被诊断为残留型精神分裂症；精神分裂症后抑郁障碍及药物引起的运动障碍[6]。Ç女士的HDRS[7]评分为23，AIMS[8]评分为8。在其治疗中，加入氟伏沙明100mg/d，并在2周后，将氟伏沙明的剂量增加至200mg/d。在第四周，其精神分裂症后抑郁障碍和TD症状减轻，HDRS[7]评分为8，AIMS[8]评分为2（表1）。案例4D女士，一名35岁女性，被诊断出患有精神分裂症10年。她曾服用氟哌啶醇20mg/d和比哌立登6mg/d7年。过去2年，她曾服用奥氮平20mg/d和比哌立登6mg/d。脑MRI、脑电图、血生化、全血细胞计数和甲状腺功能检查结果均正常。在精神病和体检中，记录有情绪低落、兴趣缺失、失眠、食欲下降、注意力不集中以及上肢双侧手指舞蹈病样运动。根据DSM-IV-TR，D女士被诊断为残留型精神分裂症；精神分裂症后抑郁障碍及药物引起的运动障碍[6]。D女士的HDRS[7]评分为21，AIMS[8]评分为4。在其治疗中，加入氟伏沙明100mg/d，并在2周后，将氟伏沙明的剂量增加至200mg/d。在第四周，运动障碍逐渐改善，精神分裂症后抑郁障碍减轻，HDRS[7]评分为4，AIMS[8]评分为1（表1）。病例5E女士，一名28岁女性，被诊断出患有精神分裂症4年。她曾服用匹莫齐特4mg/d和比哌立登4mg/d2年。过去2年，她曾服用利培酮5mg/d和比哌立登2mg/d。脑MRI、脑电图、血生化、全血细胞计数和甲状腺功能检查结果均正常。在精神病和体检中，记录有兴趣缺失、失眠、食欲下降、关系妄想和令人痛苦的口腔运动障碍。根据DSM-IV–TR，Ë女士被诊断为偏执型精神分裂症；精神分裂症后抑郁障碍及药物引起的运动障碍[6]。E女士的HDRS[7]评分为21，AIMS8评分为4。在其治疗中，加入氟伏沙明100mg/d，并在2周后，将氟伏沙明的剂量增加至200mg/d。在第四周，运动障碍逐渐改善，精神分裂症后抑郁症减轻，HDRS[7]评分为5，3女32238822004女35214412005女2821541200专科临床应用文献汇编4AIMS[8]评分为1（表1），但是，仍有被害妄想。讨论抑郁症是精神分裂症的常见症状。对于精神分裂症的抑郁症状，有许多重要的鉴别诊断。鉴别诊断包括分裂情感性障碍、器质性精神病和精神分裂症的“阴性”症状。精神分裂症的阴性症状特征与抑郁综合征有许多临床相似性。当试图区分2个综合征时，精神不振、兴趣缺失以及回避社交可能引起特殊的问题[9]。观察到悲伤是患有精神分裂症抑郁症强有力的指标。最有助于区分2个综合征的2个特征是：显著的主观情绪低落，提示抑郁症；显著的情感迟钝，提示阴性症状[10]。因为在我们的