关于大毒药材范围及相关问题的探讨

1关于大毒药材范围及相关问题的探讨周跃华（国家食品药品监督管理总局药品审评中心北京100038）摘要：本文对《医疗用毒性药品管理办法》附件中收载的毒性药材及我国法定药材标准中毒性分级为大毒(剧毒)药材进行了整理。结果显示：药材毒性等级为大毒等的药材共有52种。确定上述大毒药材名单具有以下意义：为《医疗用毒性药品管理办法》附件的修订提供参考；为我国中医院加强毒性药材的管理，提高临床用药的安全性提供参考；为加强处方含大毒药材的中药新药的研究提供参考。关键词：大毒药材《医疗用毒性药品管理办法》药材标准Abstract:TherangeofhighlytoxicmedicinalmaterialswassummarizedaccordingtotheAppendixofMeasuresforthemanagementoftoxicdrugsandtherecordsinqualitystandardofmedicinalmaterials.Asaresult,thereare52kindsofhighlytoxicmedicinalmaterialsinall.Determiningthelistofhighlytoxicmedicinalmaterialshasthefollowingsignificance:providingreferencetotheamendmentsoftheappendixofMeasuresforthemanagementoftoxicdrugs,tothemanagementofhighlytoxicmedicinalmaterialsandpromotingthesafetyofdrugusageinourhospitals,andtotheresearchofnewtraditionalChinesemedicinecontaininghighlytoxicmedicinalmaterials.Keywords:highlytoxicmedicinalmaterialsMeasuresforthemanagementoftoxicdrugsqualitystandardofmedicinalmaterials我国法定药材标准包括药典、部颁中药材标准、省级药材标准等。在有毒药材的法定标准中，大多以历代本草等药学著作以及临床医案中药材毒性反应的记载为依据，标明其毒性分级，如“大毒”、“有毒”、“小毒”等。有些药材标准在标注毒性分级时还参考了相关药材的急性毒性试验结果。法定药材标准中对药材毒性等级的记载，反应了长期以来中医临床实践过程中，人们逐渐积累的对于药材毒性的认识，具有重要的参考价值。虽然，这些药材毒性的分级还缺乏充分的现代科学证据，但是，这些源自人体临床观察的宝贵经验为中药的合理用药，2避免严重不良反应发挥了重要的指导作用。此外，也为了解有毒药材的安全性及含有毒药材中药新药的研究提供了非常有价值的线索。“大毒”是毒性药材分类中毒性分级中最高的类型，这些药材往往毒性较大或出现中毒反应的情况较多，需要在使用中加以重点关注。由于种种原因，尚未有人对我国法定药材标准中的大毒药材范围进行整理。目前，我国医院临床用药管理及中成药研究大多仍以《医疗用毒性药品管理办法》（以下简称《办法》）附件中收载的毒性药材名单作为毒性药材管理的依据。但是，该名单多年来未经修订，已经难以符合日益发展的需要，给含相关毒性药材的临床应用及相关中成药的研究带来不便。本文拟对我国法定药材标准中记载为大毒的药材进行整理，就“大毒药材”的范围进行探讨，为毒性药材的研究及管理提供参考。1、药材毒性等级确定的依据1988年国务院颁布了《办法》，其中的“医疗用毒性药品”（简称毒性药品）系指毒性剧烈、治疗剂量与中毒剂量相近，使用不当会致人中毒或死亡的药品。《办法》明确了毒性药品的生产、收购、供应、经营、加工、使用等环节的管理要求，对保证毒性药品使用的安全起到了积极的促进作用。《办法》附件中收载的28种中药成为沿用至今的毒性中药范围，以及加强毒性中药管理的依据。虽然，其中部分药材的法定药材标准中的毒性等级为有毒，但是，考虑到此类药材依法按毒性药品管理，故列入大毒药材范围。我们以我国法定药材标准的【性味与归经】、【注意事项】中对于药材毒性分级记载为依据，见毒性分级为大毒、剧毒及毒性较大的药材列入大毒药材的范围。整理时遵循以下原则：（1）国家标准优先。同时期的法定标准中毒性等级加载不同的，以国家标准为依据；（2）新版标准优先。不同时期颁布的相同等级法定药材标准中的毒性等级记载不同的，以新版标准为依据；（3）毒性等级优先。相同等级的法定药材标准中的毒性等级记载不同的，以毒性等级较高者为依据。中华人民共和国药典（1977年版）“冰凉花”【注意事项】本品毒性较大，应慎用。故将其列入大毒药材范围。以棉大戟的名称收载于贵州省中药材、民族药材质量标准（2003版），标示为有毒，但药材基原、药用部位与瑞香狼毒的相同，故按大毒列入。六轴子收载于上海市中药材标准（1994），其[注意事项]为3“本品性剧毒，用时宜注意”，故纳入大毒药材范围。（4）信息全面原则。上述原则之间产生冲突时，以尽可能多地反应药材毒性等级信息，慎重对待药材毒性为原则，在药材毒性等级方面“就高不就低”。此外，对地方药材标准中收载的药材标准供特殊需求用（超出法规规定的地方药材标准应用范围），视同无法定药材标准，未予收载。。如高乌头：甘肃省中药材标准（2008年版）。为毛茛科植物高乌头AconitumsinomontanumNakai的干燥根。因该药材有一定毒性，在未进一步研究之前不作调配使用，现仅作为分离提取高乌甲素的原料。故可不列入。福建省中药材标准（2006版）收载的蝮蛇毒、眼镜蛇毒。标准中注明为供制剂用原料药，因无相应制剂被国家批准，且毒性较大，存在安全隐患，视同无法定药材标准。2、大毒药材范围的整理结果根据上述药材毒性等级确定的依据，对我国法定药材标准中的大毒药材进行整理的结果见表1.表1我国法定药材标准中大毒药材信息表序号药材名称标准来源药材基原用法用量注意时限毒性等级1红娘虫*（红娘子）湖北省中药材质量标准2009；北京市中药材标准1998蝉科昆虫黑翅红娘子Huechyssanguine(DeGeer)或褐翅红娘子Huechysphilamata(Fabricirus)的干燥虫体0.15～0.3g，入丸、散用。外用适量，研末敷贴或调涂患处。本品有毒，内服慎用，体弱及孕妇忌服。捕捉红娘虫时，注意带好手套及口套，防止中毒有毒。2蟾酥*药典2010蟾蜍科动物中华大蟾蜍BufobufogargarizansCantor或黑眶蟾蜍BufomelanostictusSchneider的干燥分泌物。0.015～0.03g，多入丸散用。外用适量。孕妇慎用。有毒3青娘子北京市中药材标准（1998）芫青科昆虫绿芫青LyttacaraganaePallas的干燥体1～2枚，炮制后煎服或入丸散；外用适量。本品有大毒，内服慎用，孕妇禁服。大毒4斑蝥药典2010芫青科昆虫南方大斑蝥MylabrisphalerataPallas或黄黑小斑蝥MylabriscichoriiLinnaeus的干燥体0.03～0.06g，炮制后多入丸散用。外用适量，研末或浸酒醋，或制油膏涂敷患处，不宜大面积用。本品有大毒，内服慎用；孕妇禁用。大毒5升药内蒙古自治区食品药品监督管理局批标准本品为以水银、硝石、白矾为原料，用升华法炼制而成的。在升华时，碗内周围的红色升华物为“红粉(红升)”，碗中央的黄色升华物为“黄升”；锅底剩下的外用：合他药研末，干撒，调敷或作药拈。本品有毒，不可内服，因腐蚀性较强，外用亦宜微量。大毒4块状物即“升药底”。6红粉药典2010红氧化汞(HgO)。外用适量，研极细粉单用或与其他药味配成散剂或制成药捻。本品有毒，只可外用，不可内服。外用亦不宜久用；孕妇禁用。大毒7雄黄*药典2010硫化物类矿物雄黄族雄黄，主含二硫化二砷(As2S2)0.05～0.1g，入丸散用。外用适量，熏涂患处。内服宜慎；不可久用；孕妇禁用。有毒。8轻粉*药典2010氯化亚汞(Hg2Cl2)。外用适量，研末掺敷患处。内服每次0.1～0.2g，一日1～2次，多入丸剂或装胶囊服，服后漱口。本品有毒，不可过量；内服慎用；孕妇禁服。有毒9信石内蒙古局颁标准天然产的砷华(AS2O3)矿石。0.09～0.15g。本品有大毒，用之宜慎。体虚者及孕妇忌用。大毒10水银甘肃省药材标准（2008）为辰砂矿石炼制而成的金属汞。外用适量，涂擦。本品有大毒，不宜内服，孕妇禁用。外用亦不可过量或久用。大毒11狼毒(1)药典1977(2)四川中药材标准（1987）(1)大戟科植物月腺大戟EuphorbiaebracteolataHayata或狼毒大戟EuphorbiafischerianaSteud.的干燥根。(2)瑞香科狼毒属植物狼毒StellerachamaejasmeL.的干燥根（1）1～2.5g；外用适量。（2）多熬膏外敷。（1）本品有大毒，内服宜慎，孕妇和体虚者忌服。（2）不宜与密陀僧同用。大毒；有毒12瑞香狼毒（棉大戟）甘肃省中药材标准（2008）瑞香科植物狼毒StellerachamaejasmeL.的干燥根1～2.5g。外用磨汁涂或研末调敷。本品有毒，内服宜慎，体弱者及孕妇忌服。不宜密陀僧同用。大毒13披麻草福建省中药材标准（2006）百合科植物蒙自藜芦VeratrummengzeanumLoes.f.的干燥根内服，研末，0.03～0.06g；或浸酒，外用，捣敷。反诸参、细辛、芍药。体虚气弱者及孕妇忌服。大毒14破天菜广西中药材标准（1990）半边莲科植物西南山梗菜LobeliasequiniiLévl.etVan.的干燥全草外用适量，捣烂敷患处，或浸酒涂擦或研末撤患处。本品有大毒，忌内服。大毒15巴豆药典2010大戟科植物巴豆CrotontigliumL.的干燥成熟果实外用适量，研末涂患处，或捣烂以纱布包擦患处。孕妇禁用；不宜与牵牛子同用。大毒16巴豆霜药典2010大戟科植物巴豆CrotontigliumL.的干燥成熟果实的炮制加工品0.1～0.3g，多入丸散用。外用适量。孕妇禁用；不宜与牵牛子同用。大毒17甘遂*药典2010大戟科植物甘遂EuphorbiakansuiT.N.LiouexT.P.Wang的干燥块根0.5～1.5g，炮制后多入丸散用。外用适量，生用。孕妇禁用，不宜与甘草同用。有毒18千金子*药典2010大戟科植物续随子EuphorbialathyrisL.的干燥成熟种子1～2g；去壳，去油用，多入丸散服。外用适量，捣烂敷患处。孕妇禁用。有毒19苦檀内蒙古自治豆科植物厚果鸡血藤0.9～1.5g，研末或本品有毒、内服大毒5子区食品药品监督管理局批标准MillettiapachycarpaBenth.的干燥成熟种子煅存性研末，或磨汁服；外用研末调敷。宜慎。20闹羊花药典2010杜鹃花科植物羊踯躅Rhododendronmolle(Bl.)G.Don的干燥花。0.6～1.5g，浸酒或入丸散。外用适量，煎水洗。不宜多服、久服；体虚者及孕妇禁用。大毒21金叶子云南省中药材标准（2005）（第一册）杜鹃花科植物云南金叶子CraibiodendronyunnanenseW.W.Smith的干燥叶研末0.1～0.3g，内服。外用适量。慎用。儿童、孕妇及体弱者忌服。大毒22照山白药典1977杜鹃花科植物照山白RhododendronmicranthumTurcz.的干燥叶或带叶枝梢3～4.5g。本品有大毒，做成制剂方可供内服。大毒23瓦松药典（1963）景天科植物瓦松Orostachysfimbriatus(Turcz.)Berg.或瓦花OrostachysjaponicaA.Berg.的干燥带花地上部分。五分至一钱；外用适量，研末涂敷患处。内服宜慎。大毒24钩吻（断肠草）（1）广东省中药材标准（第一册）（2004）（2）广西壮药质量标准第一卷2