9乳剂给药途径制剂

第七节乳剂第八节其它液体药剂第七节乳剂(emulsions)一、概述1.概念：指一种液体以小液滴的形式分散于另一种与之不相溶的液体中所组成的液体制剂。分散相（内相，不连续相）2.组成分散媒（外相，连续相）乳化剂——决定乳剂类型与稳定性3.类型：O/W型，W/O型如何鉴别？外观法O/W型乳剂W/O型乳剂通常为乳白色接近油的颜色乳剂类型的鉴别—实验检测稀释法O/W型乳剂W/O型乳剂加入水被稀释不分散加入油不分散被稀释乳剂类型的鉴别—实验检测乳剂易被外相稀释而不容易被内相稀释染色法水溶性染料：亚甲蓝O/W型乳剂W/O型乳剂外相染色内相染色乳剂类型的鉴别—实验检测油溶性染料：苏丹红O/W型乳剂W/O型乳剂内相染色外相染色乳剂类型的鉴别—实验检测电导法O/W型乳剂W/O型乳剂导电不导电或几乎不导电O/W型乳剂W/O型乳剂液滴迅速铺展中心留有油滴不能铺展乳剂类型的鉴别—实验检测滤纸润湿法乳剂在滤纸上的铺展状态与乳剂外相的性质有关4.乳剂的分类普通乳（emulsion）：1-100µm亚微乳（submicroemulsion）:0.1-1.0µm纳米乳（nanoemulsion）：0.1µm5、特点（1）药物分散度较大，吸收快，生物利用度高（2）使油类容易分剂量，使用方面（3）可掩盖油类的不良臭味（4）改善药物的渗透性与刺激性（5）静脉乳体内分布快，有靶向性二、乳化剂（emulsifyingagents）（一）种类1、表面活性剂：肥皂类、硫酸化物、各种非离子型等2、高分子物质：阿拉伯胶、西黄芪胶、磷脂；CMC-Na、MC等3、固体粉末O/W型：SiO2、硅藻土、Mg(OH)2、AI(OH)3W/O型：硬脂酸镁、碳黑、Ca(OH)2、Zn(OH)2（二）选用要点W/O型：二价皂、司盘类、胆固醇1.乳剂类型O/W型：一价皂、硫酸化物、高分子溶液、吐温等内服：高分子溶液（阿拉伯胶）2.用途外用：肥皂类、硫酸化物、各种非离子型3.乳化剂性能调节适宜的HLB值4.混合使用改善乳剂的粘度产生稳定的复合凝聚膜注意：阴、阳离子型乳化剂不能混合使用三、乳剂形成理论1.降低界面张力2.形成牢固的乳化膜单分子乳化膜：表面活性剂多分子乳化膜：高分子化合物固体微粒乳化膜：固体粉末四、影响乳剂类型的主要因素1.乳化剂的性质和用量2.相体积比：40－60％最好25%易分层；60％易合并或转相分散相理论最大74%五、乳剂的稳定性1.分层（delamination）：分散相集中上浮或下沉2.絮凝（flocculation）：分散相凝聚主要ξ—电位影响3.转相（phaseinversion）：由一种类型转变为另一种类型4.合并与破裂合并（coalescence）：乳滴变大破裂（demulsification）：油、水分离5.酸败：氧化、微生物六、乳剂制备（一）制备方法1.油中乳化（干胶法）：乳化剂先加入油相植物油4:2:1初乳油水胶比例液状石蜡3:2:1挥发油2:2:12.水中乳化（湿胶法）：乳化剂先加入水相制备要点：油一定要少量多次加入3.新生皂法：有机酸＋碱→肥皂4.两相交替加入法5.机械法：油相＋水相＋乳化剂→混合→乳化高速搅拌机、乳匀机、胶体磨、超声波乳化器等6.纳米乳的制备：HLB值15-18表面活性剂油1份+乳化剂5份→混合→加于水中7.复乳的制备：一级乳→二级乳（二步乳化法）（二）药物加入的方法1、药物可溶于内相或外相——溶解后乳化2、药物不溶外用：药物加入外相——用外相研匀后乳化或用乳剂研匀内服：药物加入内相——用内相研匀后乳化3、防腐剂、矫味剂、矫臭剂加入外相七、乳剂的质量评定（一）乳滴大小显微镜法：0.2-100µm，600个库尔特计数器法：0.6-150µm激光散射光谱（PCS）：0.01-2µm透射电镜（TEM）：0.01-20µm（二）分层现象：4000r/min离心15分，不分层（三）乳滴合并速度:测定不同时间乳剂数，求合并速度常数k（一级动力学）（四）稳定常数：离心前后吸光度变化百分率KeSummaryofemulsions1.Thecompositionofemulsiondispersedphase,externalphase,emulsifier2.types:O/W,W/O3.Commonusedemulsifiersurfactants,polymermaterials,solidpowders4.preparationmethodemulsifierinoilmethod,emulsifierinwatermethod,Nascentsoapmethod,alternateadditionmethod,mechanicalmethod5.thecommoninstabilityphenomenonofemulsionsdelamination,flocculation,phaseinversion,coalescenceanddemulsification,rancidity第八节按给药途径和应用方法分类的液体药剂一、搽剂（liniments）：专供揉搽皮肤用的液体制剂。分散媒乙醇：增强药物穿透性油、液状石蜡：具润滑、保护、软化清除鳞屑痂皮作用二、洗剂（lotions）：专供涂敷于皮肤的外用液体制剂。分散媒水：蒸发有冷却作用，收缩血管，减轻急性炎症乙醇：增加冷却作用及药物的穿透性甘油：保湿剂，使药粉不易脱落三、涂剂与涂膜剂1.涂剂（paints）：专供涂于局部患处的外用液体制剂一般因刺激性较强，使用时勿沾污正常皮肤和粘膜。2.涂膜剂：将药物溶解或分散于含有成膜材料的溶剂中，涂于患处后形成薄膜的外用液体制剂。最常用成膜材料：聚乙烯醇（PVA）四、滴鼻剂（nasaldrops）专供滴入鼻腔内的液体制剂。1、鼻腔给药局部作用：杀菌、抗炎、收缩血管等全身作用急症用药如清开灵—昏厥、高热症肝首过作用强的药物如盐酸普萘洛尔口服破坏或不吸收药物如黄体酮、胰岛素、干扰素等2、分散媒水：易与鼻粘液混合，但作用时间短植物油、液状石蜡：有润滑性，作用持久，但不易与鼻粘液混合，用量过多易引起“类脂性肺炎”3、质量要求（1）应与鼻粘液等渗或略高渗（2）混悬液应极细（3）PH5.5—7.5（正常5.5—6.5）（4）毒性较低五、滴耳剂（eardrops）：指供滴入耳腔内的液体制剂。分散媒水：作用缓和，但穿透性差甘油：作用缓和持久，但穿透性差，易堵塞乙醇：穿透性及杀菌作用强，但有刺激性最好混合使用六、含漱剂（gargles）：指清洁口腔用的液体制剂。1、着红色，表示不可咽下2、偏碱性，以除去酸性分泌物七、滴牙剂（dropdentifrices）：指用于局部牙孔的液体制剂。刺激性、毒性较大，一般不发给病人。八、灌肠剂（enemas）：通便、治疗九、合剂（mixtures）主要以水为分散媒，含一种或一种以上药物的内服液体制剂。特点：1、供内服，主要吸收起全身作用。2、易霉败，宜新鲜配制，如大量储备需加防腐剂。3、需矫正色、香、味。summaryKeycontents:ThesolventsandcharacteristicsofdifferentdosageformclassifiedbyadministrationandapplicationmethodsMixtures:waterLotions:water,ethanol,glycerinLiniments:ethanol;Oil,liquidparaffinEardrops:water,ethanol,glycerinNosedrops:water;Oil,liquidparaffin