18第10章心血管疾病的生物化学检验.

1十章心血管系统疾病的生物化学检验（双语）2背景资料2006年中国城市居民前十位死因美国前十位死因1.恶性肿瘤27.3%心脏病27.2%2.脑血管病17.7%恶性肿瘤23.1%3.心脏病17.1%脑血管病6.3%4.呼吸系病13.1%慢性呼吸道疾病5.损伤及中毒6.1%意外事件6.内分泌营养和代谢疾病3.3%糖尿病7.消化系病2.9%阿兹海默症8.泌尿生殖系病1.4%流行性感冒和肺炎9.神经系病0.9%肾脏疾病10.精神障碍0.7%败血病前十位死因占中国死亡总数的90.4％，美国78％。3主要内容•第一节概述•第二节心血管疾病主要生化检测指标•第三节心血管疾病主要生化检测指标的临床应用4第一节概述一、心脏的解剖和生理心肌富含的蛋白与酶？有何临床意义？肌钙蛋白肌红蛋白CKLD5心肌血液供应来自主动脉根部发出的左右冠状动脉，冠状动脉主干行走于心脏表面，沿途发出分支，在心肌和心内膜下层形成丰富的毛细血管网，毛细血管与心肌比例高达1:1。6备注：内膜内皮细胞基膜内弹性膜中膜外弹性膜平滑肌外膜内腔内皮细胞基膜7HeartDiseaseHeartdiseaseisageneraltermthatreferstoavarietyofacuteandchronicmedicalconditionsthataffectoneormoreofthecomponentsoftheheart.Theheartisamuscular,fist-sizedorganthatislocatedintheleftsideofthechestcavity胸腔.Itcontinuouslypumpsblood,beatingasmanyas100,000timesaday.Thebloodthattheheartmovescarriesoxygenandnutrients营养素throughoutthebodyandtransportscarbondioxide二氧化碳andotherwastestothelungs,kidneys,andliverforremoval.8Theheartensuresitsownoxygensupplythroughasetofcoronaryarteries冠状动脉andveins.Theheartisalsoanendocrine内分泌的organthatproducesthehormonesatrialnatriuretichormone(ANP)心房利钠肽,心钠素andB-typenatriureticpeptide(BNP),whichcoordinate协调heartfunctionwithbloodvesselsandthekidneys.9Diseasesaffectingtheheartmaybestructuralorfunctional.Anythingthatdamagestheheartordecreasestheheart’ssupplyofoxygen,makesitlessefficient,reducesitsabilitytofillandpump,willdisruptthecoordinatedrelationshipbetweentheheart,kidneys,andbloodvesselsandwillharmnotonlytheheartbuttherestofthebodyaswell.10Heartdiseasesmaybedueto:•Atherosclerosis动脉粥样硬化Commondisorderofthearteriesinwhichdeposits沉着物consistingmostlyofcholesterol胆固醇andlipidsformontheinnerarterialwall.Asaresult,thevesselsbecomenonelastic无弹性的andnarrowed,leadingtodecreasedbloodflow.Oneofthemostimportantexamplesiscoronaryarterydisease冠心病.11•Autoimmuneconditions•Congenitalabnormalities先天性异常•Hypertension高血压•Diabetes糖尿病•Thyroiddysfunction(underandoveractive)甲状腺功能异常•Diet,especiallywhenhighinsaturatedfat饱和脂肪andcholesterol12•Injuryortrauma•Smoking•Alcoholuse•Cocaineuse可卡因•Anabolicsteroiduse促蛋白合成类固醇•Toxins,suchasmercury水银,andsometimeschemotherapydrugsorHIV/AIDSdrugs•Bacterialinfection•Viralinfection13二心血管疾病（一）动脉粥样硬化及冠心病•动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)：多因素导致动脉壁增厚、变硬、弹性减弱和管腔缩小；病变动脉壁内层形成很多黄色粥样的斑块，局部出现脂质、复合糖类的积聚，易形成血栓，纤维组织增生和钙质沉着，动脉的退化和钙化。•根据侵犯部位不同分为脑动脉硬化、主动脉硬化、冠状动脉硬化、肾动脉硬化或周围动脉硬化等不同类型。14AS的病理机制AS是多因素综合作用的复杂过程。•内皮细胞损伤和单核-巨噬细胞浸润及平滑肌细胞转移•脂质的作用•血液凝集系统的激活及血栓形成1516正常和动脉粥样硬化动脉比较17毛细血管奔涌的血管18动脉粥样血栓的形成19动脉粥样硬化视频动脉粥样硬化形成过程.flv20二、冠心病及其他心血管事件•冠状动脉性心脏病(coronaryarteryheartdisease,CHD)简称冠心病：各种原因致冠状动脉狭窄，供血不足而引起的心肌功能障碍和/或器质性病变。•coronaryheartdisease(CHD)•coronaryarterydisease(CAD)•95%以上CHD由冠状动脉粥样硬化引起，故常将CHD与冠状动脉粥样硬化性心脏病混用。•冠心病分为心绞痛和心肌梗死两种临床类型。2122（一）心绞痛(angina)冠状动脉绝对或相对供血不足，心肌急剧而短暂的缺血（氧）所致的临床综合征。•稳定型心绞痛(stableanginapectoris,SAP)劳累型，最常见•变异型心绞痛(variantanginapectoris,VAP)休息或夜间熟睡后发生•不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris,UAP)介于稳定型心绞痛与心肌梗死间23(二)急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)某支冠状动脉闭塞，血液供应中断，其供血区域心肌因持久性缺血而发生的局部坏死。•透壁性心肌梗死：梗死灶累及心室壁全层，又称Q波心肌梗死或ST段抬高心肌梗死。•灶性心肌梗死：梗死灶较小并灶性分布。•心内膜下心肌梗死：梗死灶局限于心壁内1/2，小灶性但分布较广。后两类AMI常无的典型心电图改变，统称非Q波心肌梗死（NQMI），生化检验有助诊断。24（三）急性冠脉综合征急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)：UAP和AMI统称。UAP：血栓部分阻塞AMI：血栓完全阻塞•冠状动脉粥样硬化斑块由稳定转为不稳定，继而破裂导致血栓形成。25心肌病：心肌肥厚，扩张，纤维化，心肌小范围损伤。心力衰竭（心功能不全）：泵血功能障碍。高血压：原发性，继发性26第二节心血管疾病主要生化检测指标一动脉粥样硬化及冠心病的危险因素(一)危险因素(riskfactor)：与某种疾病发生、发展有关的体内、行为和环境因素。相对危险度(relativerisk,RR)：暴露于该危险因素者与未暴露或低于危险水平者发病概率的比值。RR1才有意义，越大则预测价值越高。(二)动脉粥样硬化及冠心病的危险因素:27第二节心血管疾病主要生化检测指标一心血管疾病危险因素相关生化指标（一）血清脂质致AS脂蛋白表型(致AS脂蛋白谱)高TC、LDL-C,低HDL-C作为AS独立危险因素早获公认。TC/HDL-C比值与冠心病危险度呈对数线性关系，TC/HDL-C比值＞5冠心病风险显著增大。新显现的AS脂质危险因素：高TG、高载脂蛋白ClII、Lp(a)、载脂蛋白B。常规测定：TG、TC、LDL-C、HDL-C28(二)超敏C反应蛋白(highsensitivityC-reactionprotein,hs-CRP）CRP是多种致炎因素刺激肝细胞和血管内皮细胞产生的急性时相反应蛋白。YourliverproducesC-reactiveprotein(CRP)inresponsetoinjuryorinfection.CRPisalsoproducedbymusclecellswithinthecoronaryarteries.CRPisageneralsignofinflammation,whichplaysacentralroleinatherosclerosis.。29•因AS为慢性炎症过程，只有检测到CRP轻度升高的状态才有价值。因此建立高灵敏度(灵敏度≤0.3mg/L)的CRP检测方法，即hs-CRP的由来。高敏C反应蛋白的测定多采用其特异性抗体的定量免疫学方法，包括免疫浊度法、ELISA法、放射免疫法等。•参考值：用于AS危险性评估时，hs-CRP1.0mg/L为低危险性；1.0~3.0mg/L为中度危险性，3~10mg/L为高度危险性。若hs-CRP10mg/L，则可能存在其他急性炎症，应在控制后重新测定。30•hs-CRP是AS炎症状态危险因子中目前唯一实际应用者。研究证实其RR远远高于任何脂质因素，hs-CRP和TC/HDL-C联合应用，RR高达5.2。•hs-CRP亦是AS病变活跃，斑块破裂，血栓形成的标志。现推荐CHD患者常规监测hs-CRP，以预测AMI和冠脉性猝死等冠脉事件的发生，hs-CRP升高者需积极干预。•作业：简述超敏CRP与CRP的异同？31（三）新型炎症反应标志物IL-6、E-选择素(E-selectin)和P-选择素(P-selectin)、可溶性细胞间粘附分子l(sICAM-1)已被列为新显现的AS危险因素，但仍主要在研究中应用。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)巨噬细胞和淋巴细胞产生，独立危险因子3233（四）促血栓形成相关危险因子(1)纤溶酶原激活剂抑制物1(plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1)抑制激活纤溶酶原→稳定血栓(2)血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)即凝血因子I(3)凝血因子VII34（五）同型半胱氨酸HomocysteineHCY过多HCY形成硫内酯，与LDL表面载脂蛋白的游离氨基酸形成肽键，促进细胞摄取LDL，加速胆固醇沉积。冠心病独立因素35正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。研究表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。中国人的饮食习惯吃煮熟的食物(叶酸主要存在于蔬菜、肉类、动物肝脏等)，食物在煮熟的过程中90%以上的叶酸被破坏，导致中国人普遍的叶酸缺乏。3637几种冠心病检测方法（指标）比较血管造影：可显示血管狭窄，有创性检查，不适于普查、预防、检测。血脂：最常用，受脂代谢影响，特异性较低心肌梗死标志物：在心肌梗死时显著，预防意义较低。Hs-CRP：较常用，受感染影响较大。Hcy：较常用，易纠正Lp-PLA2：不常用，贵，有前景38分类主要危险因素主要独立危险因素吸烟、糖尿病、高血压、高LDL-C、低HDL-C、有成年前发生AS家族史、年龄潜在的危险因素致AS饮食、超重/肥胖、缺乏体力