14.2-2药品包装材料的检测技术

药品包装材料的检测技术常见的药品包装第一节中性硼玻璃安瓿•一、外观检验•二、鉴别检查•三、物理性能•四、化学性能一、外观检验•1．目测外观•应无色透明，表面应光洁、平整，不应有明显的玻璃缺陷，任何部位不得有裂纹。•2．刻度线、字、标记•刻度线、字、标记应清晰可见，刻度线与外凸用精度为0.02m的游标卡尺进行检测。A型瓶的刻度宽不得超过0.6mm，外凸不得超过0.3mm；B型瓶的刻度宽不得超过0.8mm，外凸不得超过0.4mm。瓶底应标明玻璃类型。一、外观检验•3．合缝线•取本品用精度为0.02m的游标卡尺进行测定，瓶口合缝线按凸出测量不得超过0.3mm，其他部位合缝线按凸出测量不得超过0.5mm。•4.垂直轴偏差•按照《垂直轴偏差测定法》（YBB00192003）规定进行检测，应符合表9-1规定。二、鉴别检查•1．线热膨胀系数•取玻璃料适量，按照《平均线热膨胀系数测定法》（YBB00202003）规定进行测定。•2．三氧化二硼的含量•取本品适量，按照《三氧化二硼测定法》（YBB00232003）测定三氧化二硼的含量，中性玻璃中B2O3的含量应为8%~12%（g/g）；硼硅玻璃中B2O3的含量应为12%~13%（g/g）。三、物理性能•1．颗粒法耐水性•按照《玻璃颗粒在121℃耐水性测定方法和分级》（YBB00252003）标准进行测定，应符合Ⅰ级要求。•2．内表面耐水性•按照《121℃内表面耐水性测定方法和分级》（YBB00242003）标准进行测定，应符合HC1级要求。三、物理性能•3．耐酸性•按照《玻璃耐沸腾盐酸浸蚀测定法》（YBB00342004）第一法测定，应符合Ⅰ级要求；或按照《玻璃耐沸腾盐酸浸蚀测定法》（YBB00342004）第二法测定，碱性氧化物的浸出量应小于或等于100。•4．耐碱性•按照《玻璃耐沸腾混合碱水溶液浸蚀性测定法》（YBB00352004）第一法测定，应符合Ⅱ级要求。三、物理性能•5．热稳定性•取本品适量，往输液瓶内灌装清水至公称容量标线处，塞上胶塞，用铝盖压紧，置高压灭菌器内，在15~20min内室温均匀升温至121℃，保温30min，放气至常压，微开盖，自然冷却，至灭菌器内的温度低于60℃与室温之和时，开盖冷却取出，不得有破裂。•6．耐热冲击•按照《热冲击和热冲击强度测定法》（YBB00182003）第一法进行测定，输液瓶经受60℃温差的热震试验不得破裂。三、物理性能•7．耐内压力•按照《耐内压力测定法》（YBB00172003）进行测试，输液瓶经受0.6MPa的内压力试验后不得破裂。•8．内应力•按照《内应力测定法》（YBB00172003）进行测定，退火后的最大永久应力造成的光程差不得超过40nm/mm。四、化学性能•砷、锑、铅浸出量•按照《砷、锑、铅浸出量测定法》（YBB00222003）规定进行检测。第二节固体药用聚烯烃塑料瓶•1．目视外观•在自然光线明亮处目视检测。外观应具均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差。瓶的表面应光洁、平整，不允许有变形和明显的擦痕。不允许有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光滑。•2．密封性试验•每个试验瓶装进一定量的玻璃球，紧盖后用水浸没，维持30min后，瓶内不得有进水或有冒泡现象。•3．振荡试验•每个试验瓶装入酸性水为标示剂，紧盖后(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将盖与瓶旋紧)，然后用溴酚蓝试纸(将试纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部，置振荡器(振荡频率200次/min±5%)振荡30min后，溴酚蓝试纸不变色为合格。•4．微生物限度检查•每个试验应加入试瓶容积1/3量的无菌生理盐水，将盖拧紧，振摇1min后取1mL，按药品卫生学检验方法检验。小于100mL的塑料瓶细菌总数不得超过1500个/瓶，霉菌总数不得超过150个/瓶，大肠杆菌不得检出。•注意事项•1．药品塑料瓶以同一配方、同一工艺、同一规格为一批。•2．药用塑料外观质量、物理性能及菌检必须每批进行检验第三节药品包装用铝箔•一、规格尺寸检验•二、外观检验•三、印刷质量•四、物理性能•五、化学性能•六、重金属•七、卫生学检查•八、注意事项一、规格尺寸检验•l．厚度检验•用精度为0.5～1.0μm的千分卡检验。铝箔的基本尺寸为0.025mm，极限偏差为±0.003mm。•2．宽度检验•用分度值为0.5mm的钢直尺测量。铝箔的基本尺寸220mm；极限偏差为±0.5mm。•3．长度检验•用分度值为0.5mm的钢直尺测量。铝箔的基本尺寸1000mm；极限偏差为±20mm。二、外观检验•1．表面•目测检验。表面应洁净、平整、涂层均匀。•2．接头数检验•随机记录，使用时复核。每1000m内接头数不多于3个，并在接头处加一标记。•3．卷面和端面•目测检验。卷面和端面应缠紧、缠齐、端面应平整，不允许有塔形、错层、松层或管芯等自由脱落现象，不允许有严重碰伤、压陷。二、外观检验•4．针孔度的检验•(1)仪器与设备针孔检查台：800mm×600mm×300mm或适当体积的木箱，木箱内安装30W日光灯，木箱上面放一块玻璃板衬黑纸并留有400mm×250mm空间以检查试样的针孔。•(2)方法在成品中取长400mm、宽250mm(当宽小于250mm时取卷幅度)试样10张，逐张放在针孔检查台上，在暗处检查其针孔。针孔度不应有密集的、连续性的、周期性的针孔，1m2直径大于0.3mm的针孔不超过1个。•规格及外观(除针孔度外)中一项不合格，则该卷为不合格品；针孔度检查如有一张不合格，可重复取样，如仍不合格，则该项目不合格，则整批为不合格品。三、印刷质量•1．印刷文字、图案•目测检验。印刷的文字、图案正确、清晰、牢固，无墨迹浸润现象。•2．即刷错位•用分度值为0.5m钢直尺测量。应在标准样指定位置的±1.5mm处。四、物理性能•1．保护层耐热性的测定•(1)仪器与设备铝塑包装机。•(2)方法温度设定为200℃，压力为正常工作压力，设备预热20min，在PVC合格样品中取50cm×50cm1片，另取铝箔原材50cm×50cm1片，将叠合试样上机热封，取出剥离，观察保护层耐热情况。保护层耐热性应无明显粘落。四、物理性能•2．黏合层涂布量差异测定•(1)仪器与设备万分之一分析天平。•(2)方法在成品中取100mm×100mm的试样5片，分别称量，再用乙酸乙酯、丁酮或其他溶剂擦去黏合剂，再称量，二者重量之差即为黏合剂的涂布量，并求出5片涂布量的平均值，每片涂布量与平均值之间的差异应小于±12.5%。四、物理性能•3．开卷性能的测定•(1)仪器与设备20mm×20mm平板(材质为玻璃、铁等)、1.0kg砝码。•(2)方法在成品中取100mm×100mm的试样4片，将试样的黏合层与保护层叠合，并放在一块适当大小的平板上，然后在试样上放一块20mm×20mm的小平板，在小平板上放一个1.0kg砝码，放在40℃烘箱内保温2h后，取出试样观察，黏合层面与保护层面应不黏合。•物理性能中任何一项不合格时，应重新在原批中加倍取样，仍有卷宗为不合格品。五、化学性能•1．荧光物质的测定•(1)仪器与设备具有254nm、365nm波长的紫外分析仪。•(2)方法在成品中取100mm×100mm试样5片，将样品逐张置紫外光灯下，在波长254nm和365nm分别观察，其保护层及黏合层的荧光，均不得呈片状。五、化学性能•2．挥发物的测定•(1)仪器与设备干燥器、万分之一分析天平、恒温干燥箱。•(2)方法在成品中取100mm×100mm试样2片，一起精密称定重量，于130℃干燥20min，取出在干燥器中放置30min，再精密称定，干燥前后试样重量之差不得超过4mg。•化学性能中若有任何一项不合格，加倍取样，如仍有项目不合格，则整批不得作药用包装。六、重金属•供试液制备取表面积为500cm的成品，用纯化水洗2次，放入容器内，并加入250mL纯化水，以适当的方法密封后，置高压蒸汽灭菌器内，在110℃加热30min，取出放冷，以同批纯化水作对照。•取上述试液40mL，置纳氏比色管内，加稀乙酸2mL与硫化氢试液10mL，摇匀，放置10min，如显色，与标准铅液1mL比较，不得更深。七、卫生学检查•照卫生学检查法检查，细菌数应不大于1000个/100cm2；霉菌数应不大于100个/100cm2；不得检出大肠杆菌、活螨。八、注意事项•1．药用铝箔(PTP)必须按批进行检验，以同一规格原材料、同一配方、同一工艺时，一天为一批。•2．规格及外观(除针孔度外)应按卷检验。•3．针孔度、物理性能、化学性能中的荧光物质及挥发物测定，每批进行检验，每批抽样卷宗数为+1，n为产品卷宗数。取样应以距离产品外端1m处剪下，并卷好，标以规格、批号、班次、生产日期、取样时间。第四节药用聚氯乙烯(PVC)硬片•一、规格尺寸检验•二、外观检验•三、理化性能测试•四、卫生学检查一、规格尺寸检验•1．厚度检验•用分度值为0.5mm的钢直尺测量。硬片的基本尺寸为220mm；极限偏差为±2mm。•2．宽度检验•用精度为0.5～l.0μm的千分卡检验。硬片的基本尺寸为0.27mm；极限偏差为±0.02mm。•3．长度检验•用分度值为0.5mm的钢直尺测量。硬片箔的基本尺寸为12300mm；极限偏差为±20mm。二、外观检验•60cm距离正视观察，观察者矫正视力应在1.0以上。外观应无色透明、均匀一致；不允许有裂纹、伤痕、凹凸发皱、穿孔、油污及其他污染；1.3mm以上不允许有晶点，小于或等于1.3mm的晶点不超过2粒/100cm2；粒径0.3～0.8mm的黑点、白点应少于10颗，0.8mm以上的不允许有；不允许有3mm以上的条状气泡，小于和等于3mm的条状气泡不超过10个/m；接头每卷不得超过2个，每段长度应在10m以上；卷取应平整、卷紧、切边整齐、不•允许有漏切。三、理化性能测试•1．落球冲击破损率•(1)仪器落球冲击试验机，跨距为100mm。•(2)试样取宽为50mm，长为150mm的试样10片。•(3)测定方法将试片紧固在试验机上，保持跨距100mm，高度为600mm，然后开动仪器使钢球(直径80cm，约50g)自由落下于跨距中央部位，检查试验中的破损率，落球冲击破损率应小于40%。三、理化性能测试•2．溶出物试验•测定方法及判定：取试片总表面积为500cm2，用水适量清洗。切成小片，置500mL盐水瓶中，加水250mL，密封，置高压蒸汽灭菌器内，109℃加热30min取出，放冷至室温，以同批水为空白对照。三、理化性能测试•2．溶出物试验•取上述试液40mL，置纳氏比色管中，加2mLpH值为3.5的醋酸缓冲液(取醋酸铵25g加水25mL溶解后，加7moL/L盐酸38.0mL，摇匀，用2moL/L盐酸或5moL/L氨水调节pH值到3.5，用水稀释到100mL)与1.2mL硫代乙酰胺试液(取1moL/L氢氧化钠15mL加水5mL与甘油20mL摇匀，取此混合液1mL，加4%硫代乙酰胺液0.2mL，在水浴上加热20s，放冷即得。本液应临用新配)，摇匀，放置2min，不得显色(如显淡黄色，则含有镉，如显淡棕色则含有铅)。四、卫生学检查•照“卫生学检查法”检查，细菌数应不大于1000个/100cm2；霉菌数应不大于100个/100cm2；不得检出大肠杆菌、活螨。第五节纸盒•一、规格尺寸检验•二、外观检验•三、印刷颜色•四、加工质量•五、纸盒质量的其他要求•六、注意事项一、规格尺寸检验•用分度值为0.5mm的钢直尺测量。成品误差的极限为±1.0mm，有对称要求的成品图案印刷位置偏差不大于0.5；主要内容(图案或文字)套印误差不大于0.3。二、外观检验•外观质量检验在自然光线下目视检测。外观应整洁，无明显脏污、残缺；无漏印、错印；图案文字印刷应清晰完整，小于5号字，字意无误。•用手折叠纸盒时，折叠处不应出现大干1mm的裂痕；已插好的纸盒闭合良好，折页不应张开。钉合纸盒内有格挡时，格挡应用黄板纸(530g/m2)或自板纸下脚料，不允许带有文字和图案。三、印刷颜色•以标准样盒规定的颜色为标准，在同一纸盒