日本处理疫苗不良事件的启示及赛诺菲-巴斯德疫苗安全警戒管理

1日本处理疫苗不良事件的启示及赛诺菲-巴斯德疫苗安全警戒管理2内容提要日本疫苗不良事件经过公司的配合：快速、透明安全分析报告赛诺菲－巴斯德疫苗警戒管理程序建议和结论32011年3月4日，厚生劳动省官方网站发表声明称，发现4名儿童接种疫苗死亡。四名死者中，三名接种了B型流感嗜血杆菌疫苗安尔宝™（赛诺菲巴斯德生产的B型流感嗜血杆菌结合疫苗），同时还接种了沛儿™（肺炎球菌结合疫苗），有的还接种了日本产的DTP疫苗。另一婴儿同时接种了沛儿™和DTP。接收到四例死亡案例后，日本厚生劳动和福利省（MHLW）决定暂时中止安尔宝™和沛儿™在日本的接种，并要求赛诺菲巴斯德确定这些死亡和接种安尔宝™之间的因果关系。2011年3月7日，日本报告发现第5例死亡病例，该病例同时接种了Act-HIB和另一家生产企业生产的BCG疫苗（卡介苗）。3月8日日本厚生劳动省专家组召开会议对相关证据进行了审核，并表示目前尚未发现疫苗与儿童死亡病例之间存在直接关联。3月24日日本厚生劳动省决定4月1日起恢复接种安尔宝™。日本疫苗不良事件经过4美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国食品药品监督管理局（FDA）始终监测在美国获准上市的疫苗产品的安全性，而上述两种疫苗在美国的使用已有十多年历史，无论ActHIB（1993年获准上市）或Prevnar（PCV7，2000年获准上市）均具有出色的安全记录。迄今为止，FDA和CDC负责对疫苗安全性进行评估的官员在有关儿童接种Hib或PCV（PCV7/PCV13）的疫苗不良事件报告体系中未发现任何新的安全问题或不正常的报告趋势。CDC和FDA将继续监测包括Hib和PCV-7/13疫苗在内的所有疫苗产品的安全，但就目前而言，Hib和PCV疫苗在美国的接种建议不作任何修改。3月9日美国CDC和FDA发表公告5公司的配合：快速、透明自日本报告发生死亡病例以后，赛诺菲巴斯德全力配合日本厚生劳动省展开进一步调查，向其提供了公司目前掌握的全部数据资料。在日本，Act-HIB®于2007年获准上市，并于2008年开始用于免疫接种。迄今为止，日本共售出300多万剂Act-HIB®，约150万名日本儿童通过接种Act-HIB®预防b型流感嗜血杆菌感染。在日本，每年约500名儿童罹患b型流感嗜血杆菌感染这一毁灭性的疾病，其中约25名儿童死亡，100名儿童留有严重后遗症。日本的Act-HIB®疫苗接种计划共接种4剂疫苗，其中3剂在出生后2-6个月间接种，1剂加强型疫苗在第二年接种。6公司的配合：快速、透明2011年3月8日公司发出致各国卫生管理部门的函，通报关于日本报告发现儿童接种疫苗死亡的最新进展。2011年3月9日，第一份安全评估报告（SAR）发布，并送至各相关机构。2011年3月15日，递交第二份（完整）安全评估报告，作出发生的死亡和疫苗接种之间不能建立因果关系的结论。2011年3月24日发表新闻稿：欣喜日本厚生劳动省决定4月1日起恢复接种安尔宝™。7向中国SFDA的报告安尔宝™1991年上市,已在100多个国家注册使用,全球接种超过2亿剂,并有25万例超大规模的临床研究验证赛诺菲巴斯德建立有一个大型的安全数据库，自1992年以来连续监测，没有发现接种安儿宝™或其联合疫苗后出现任何警戒信号在日本销售的Hib疫苗是专为日本市场生产的，同批号产品从未在中国市场销售1997年率先进入中国,至今已有超过2000万例的临床经验，没有任何跟疫苗接种建立起关联性的死亡事件8赛诺菲巴斯德全球药物警戒部门进行了一些分析，以对此发现进行研究：对日本报告的所有案例进行医学评估；接种安尔宝™后发生死亡的所有案例进行整体安全性分析；对有关批号产品进行生产过程调查；最后进行统计分析，将日本接种B型流感嗜血杆菌疫苗安尔宝™的12月龄或以下婴儿中观察到死亡数与预期死亡数进行比较。接种后7天风险窗口内进行了同样的分析。安全分析报告内容9自3月4日以来收到的6例死亡报告中，四名婴儿有潜在的严重先天畸形，或者严重基础疾病。2011年3月4日以来收到6例死亡报告中，有三名婴儿有潜在的严重先天畸形。此外，其中一名婴儿有右室发育不全和心脏肿瘤的不明确病史。6名婴儿中，三名婴儿怀疑因呕吐物吸入导致窒息，一名虚弱的婴儿死亡原因最大可能是因严重的原发先天性心脏病所致，而另外两例所提供信息有限。根据现有资料，发生的死亡和疫苗接种之间不能建立因果关系。最后，已对有关批次的生产过程调查和分析，没有发现任何质量缺陷，所有这些批次均只在日本使用。安全分析报告结果10接种安尔宝™疫苗的风险/效益比仍然未变，接种具有积极作用，原因在于：没有证据表明接种安尔宝™疫苗和发生的六例死亡之间有因果关系；日本报告的发生率与其他建立有强大的药物警戒系统的西方国家相似；1岁以内婴儿接种安尔宝™后死亡率低于发达国家的预期数（日本婴儿死亡率为3‰）安尔宝™自1992年以后广泛在西方国家使用，或者是作为单苗，或与其他疫苗同时接种（同时接种几种疫苗），或者作为一个五价/六价联合疫苗（一针）。此外，有一个大的安全性数据库，自1992年以来连续监测，没有发现接种安尔宝™或含Hib的联合疫苗后具有安全性问题；最后，接种后3天或7天内发生的死亡数并未超过预期数（预计该人群在3天和7天内由各种原因的死亡率分别为51.98人和121.3人）。安全分析报告结论11赛诺菲－巴斯德疫苗警戒管理程序涉及的人员总经理当地药物警戒官员(LPO)和LPO后备人员生产工厂的质量部职员，工厂领导销售代表及其直接主管，大区销售经理和全国销售总监交流传媒官员12报告的范围在使用赛诺菲巴斯德产品后的所有不良事件（医学投诉），包括严重的或不严重的事件报告所有传染性媒介的可疑传播和被生物原料污染的可疑报告所有关于疫苗或治疗药物的失败，误用，药物处理错误或过量使用的报告关于赛诺菲巴斯德产品药物警戒方面的信息咨询，特别时关于怀孕和哺乳方面的咨询赛诺菲－巴斯德疫苗警戒管理程序13报告程序收集资料填写不良事件报告单受种者就诊的病历、化验单、处方等相关资料报告向PV部门报告不良事件（1个工作日），同时告知地区经理和大区经理如获后续病历，需要二次报告医学评价赛诺菲－巴斯德疫苗警戒管理程序14上报SFDA药物警戒人员对本公司疫苗产品相关的不良事件进行网络直报工作将与与国内市场疫苗相关的国外不良事件翻译后每月上报国家食品药品监督管理局进口药品在注册之日的第一个五年内，该药品的定期安全性汇总资料应该每年一月份报告给国家不良反应监测中心；满五年以后，每隔五年的一月份汇总报告一次赛诺菲－巴斯德疫苗警戒管理程序15161718在中国我们每天可能碰到这样的情况…因为-疫苗接种是自费的-国家不负担二类苗产生的副反应-患者医疗保险水平低-医疗费用成本越来越高-…19结论和建议在中国，疫苗不良事件是个社会问题国家一类苗和二类苗分轨制管理疫苗生产厂家同时承担了医疗保险公司的责任建议统一管理一类苗和二类苗相同的副反应报告程序和格式相同的鉴定程序和赔偿标准赔偿款一类苗由国家支付，二类苗由厂家支付最终建立国家疫苗副反应基金鉴定由专家委员会作出赔偿由基金会来支付20舒俭德简历学历及学术背景-法国医学博士，专科医师-法国工商管理硕士-欧洲过敏学会会员-中华预防医学会生物制品学会会员工作经历-1987年至1990年上海瑞金医院住院医生-1990年至1995年法国贝藏松医学院附属医院外籍医生-1995年至1998年法国巴斯德-梅里厄公司里昂总部大中华医学经理-1999年至2002年法国安万特-巴斯德公司驻中国首席代表-2003年至2006年美国凯隆疫苗公司北亚总监-2007年至2010年法国斯达利秦公司亚太区总监-2010年11月1日起法国赛诺菲－巴斯德公司医学总监研究与发表-“人用疫苗:回顾与展望”,中国计划免疫2000年4月第6卷第2期-“联合疫苗:成就和挑战”,中国计划免疫2000年6月第6卷第3期-“计划免疫学”(编著者之一)第2版,上海科技出版社,2002年-“早计划,早准备,应对可能的全球流感大流行”,中国流行病学杂志2004年第25卷第4期-“佐剂流感疫苗及其研制进展”,中国流行病学杂志2004年第25卷第6期-“疫苗中的硫柳汞”,中国流行病学杂志2004年第25卷第8期-“新型流感疫苗”,中国流行病学杂志2004年第25卷第9期