同型半胱氨酸的临床意义

血清同型半胱氨酸（HCY）的临床应用ClinicalApplicationofHomocysteine青海省人民医院XXxx内容提要•1.何谓同型半胱氨酸？•2.同型半胱氨酸在体内如何代谢？有哪些影响因素？•3.同型半胱氨酸的致病机理?•4.同型半胱氨酸的临床意义?1.何谓同型半胱氨酸？•含有一个巯基(SH)的氨基酸。它是蛋氨酸代谢的中间产物（蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy）。•分子式：•其中：SH（巯基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。2CHCHHOOC2CH2NHSH附诊断标准•目前普遍接受的标准为正常人5～15.9μmol/L。•诊断高血浆同型半胱氨酸血症的标准轻度：16～30μmol/L中度：31～100μmol/L重度：＞100μmol/L。2.同型半胱氨酸在体内如何代谢？有哪些影响因素？•Ｈｃｙ是一种含巯基的氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物,其本身并不参加蛋白质的合成,但Ｈｃｙ在蛋氨酸的代谢通路中处于极重要的地位,它将含硫氨基酸、还原型叶酸、维生素Ｂ6、Ｂ12等代谢相互联系起来。在正常血浆中,80%的Ｈｃｙ以二硫键和白蛋白结合。不论是结合形式还是游离形式的Ｈｃｙ,都统称为总同型半胱氨酸。影响同型半胱氨酸水平的因素在高半胱氨酸复杂的转化过程中，有几种关键物质在左右着这些反应，它们是维生素B6、维生素B12、以及叶酸。同时，人体99%的高半胱氨酸在肾脏代谢，70%经肾脏清除。了解了这些，我们就不难理解高半胱氨酸升高的原因：•1、遗传因素•2、营养因素•3、药物因素•4、肾功能因素3、同型半胱氨酸的致病机理•1）、内皮毒性作用：•Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。•2）、刺激血管平滑肌细胞增生：•Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。•3）、致血栓作用：•Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。3、同型半胱氨酸的致病机理•4）、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。•5）、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。3、同型半胱氨酸的致病机理•6）、影响体内的转甲基化反应：•Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。4、同型半胱氨酸的临床意义•A心脑血管疾病•B糖尿病•C肾病•D中风•E老年性痴呆，血管性痴呆•F静脉栓塞•G习惯性流产•H妊娠并发症：流产、先兆子痫、早产、新生儿体重低及某些新生儿缺陷，神经管缺陷•I骨质疏松，骨折•J老视•K肿瘤A心脑血管疾病•同型半胱氨酸水平升高是心脑血管疾病的独立危险因素。•危险度随血浆总同型半胱氨酸水平增加而升高。研究发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。B糖尿病•国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。•高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。C肾病•慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。D中风•研究表明：Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。•普遍认为血浆Hcy15umol／L为高Hcy血症，普通人群血浆Hey水平升高者只有不到5％，而在脑卒中患者中可达30—40％。E老年性痴呆，血管性痴呆•血浆Hcy增高是患痴呆的强烈、独立危险因子•可能的机制刺激血管平滑肌细胞过度增殖激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体导致海马部神经元死亡F静脉栓塞•同型半胱氨酸与血液高凝相关。研究表明，高Hcy血症（20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍•机制：损伤血管内皮细胞：内皮细胞丢失内膜增厚平滑肌细胞增生•激活凝血系统，并消耗抗凝血、纤溶系统•血管内皮的广泛损伤使AT-Ⅲ生成障碍G习惯性流产•同型半胱氨酸具有胚胎毒性•高浓度Hcy引起绒毛细胞血管病变，造成胚胎死亡，流产。H妊娠并发症：流产、先兆子痫、早产、新生儿体重低及某些新生儿缺陷，神经管缺陷•同型半胱氨酸具有胚胎毒性•我国每隔40秒钟就会有一个缺陷儿出生•围孕期补充叶酸或含叶酸的维生素复合剂可降低胎儿神经管缺陷发生率I骨质疏松，骨折•高同型半胱氨酸易导致骨折•同型半胱氨酸能阻碍骨胶原形成网状结构•老年人骨折中19%是由血中同型半胱氨酸含量高引起J老视Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重K肿瘤•高HCY—新的潜在肿瘤标志物•对白血病患者的研究者认为Hcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。•反应肿瘤细胞的活性、肿瘤细胞的快速增生率