畅销药物

(按各个疾病领域分类)心血管系统中枢神经系统消化和代谢系统呼吸系统抗感染药物肉和骨骼系统泌尿生殖系统细胞稳定剂、护肤药、血液药和其他领域第一个被称为畅销药(Blockbuster)的是那些年销量在5亿美元以上的药物。而今天,一个药物必须年销量上十亿才能获此殊荣。自从畅销药这一概念的出现，大部分制药公司都集中于从这些产品上来获取最大的收益。从而这些公司的业绩也越来越多的依赖于这些主要畅销药物的销售。但由于专利的过期从而引起的仿制药竞争，使这些药的利润也大幅度下降，大公司急切的需要开发新的畅销药来维持其收益。在这个报告里，我们将对这些畅销药从不同的治疗领域来分类讨论，包括那些已经在市场上或即将上市的，并能已经成为或有可能成为畅销药的药物，从而为国内的制药公司提供一个参考。引言：从1990年开始，人们就称呼那些年销量过10亿的药物为畅销药。而那些年销量过25亿美元的更被称为超级药物(Superblockbuster)。到目前为止，只有三个药物在上市的三年之内达到了畅销药的标准。他们分别是：辉瑞的Celebrex(Celeloxib)，默克的Vioxx(Refecoxib)，(二者都是COX-2的药物，也是最近最受关注的药物，由于Vioxx的强副作用，默克在2004年主动把其撤离市场);再就是治疗阳萎的药物伟哥(辉瑞的Viagral)。所以一个药物要想在2008年达到畅销药的标准，我们假定它必须在2006年或这之前上市。在2002年，3个领域的药物：治疗心血管疾病的药物，治疗中枢神经的药物和治疗消化道和代谢的药物大概占有了所有药物销量的52%。心血管：治疗心血管疾病的药物2002年的总销量是538亿美元。这个市场的畅销药可分为三个部分：治疗高血压的，治疗高血脂的和治疗血栓的药物。没有治疗心绞痛的或心律失常药物能在2008之前成为畅销药。高血压：治疗高血压的药物在2002年的总销量为300亿美元。到2008年有望达到500亿美元。在2001年，共有五个此类药物达到畅销药的标准，其中以辉瑞的Norvasc年销量过25亿美元而尤其突出。2002年，有七个药物达到了畅销药的标准。此类药物的主要动力来源于不断推出的利用新的治疗机理的药物。几乎每十年就有一类利用新的作用机制的药物诞生。治疗高血压的药物现在正被血管收缩素II受体拮抗剂(angiotensinIIreceptorantagonists)(AIIRA)有关的新药物推上一个新的台阶。而2003年上市的醛固酮受体阻断剂(AldosteroneReceptorAntagonist)Eplerenone(辉瑞的Inspra)则将为降高血压药物开辟一个新的纪元。利尿剂(Diuretic)和Beta阻滞剂还是治疗高血压的良药，但由于过多的非专利药的竞争而降低了其总的销售额。钙阻滞剂的销售也由于非专利药的竞争而下降。2002年，所有钙阻滞剂的全球销量为99亿美元。最近的ALLHAT(AntihypertensiveLipid-LoweringTreatmenttoPreventHeartAttachTrial)临床研究报道表明低价的利尿剂药物比氨氯地平(Amlodipine)或血管紧张素转化酶(ACE,Angiotensin-convertingEnzyme)抑制剂更能有效的控制高血压。这个报告可能会使氨氯地平在专利过期之前的销量就回开始下降。但辉瑞的Lipitor却能把Amlodipie和阿托伐他汀(Atovastatin)二者结合起来，从而成了一个年销量过25亿美元的超级药物。自施贵宝的巯甲丙脯酸Capoten(Captopril)上市以来，血管紧张素转化酶抑制剂正在成为一个治疗高血压的选择。此类药物2002年的销量是78亿美元。两个药物在这一年达到了畅销药的销量：赖诺普利(Lisinopril)(默克的Prinivil和Astrazeneca的Zestril)和贝那普利(Benazepril)(诺华的Lostensin)。但专利的过期使此两个药物很快的失去其畅销药的地位。而Ramapril(Aventis的Altace)尽管失去了专利保护，但由于它在这之前又被批准用于治疗其他症状，从而有望在不久的将来达到畅销药的销量标准。尽管新型的血管紧张素转化酶抑制剂有一些功效，但由于施贵宝在奥马曲拉(Omapatrilat,Vanlev)上的屡次失败，这一类药物将很难有畅销药的出现。我们认为辉瑞的醛固酮受体阻断剂(AldosteroneReceptorAntagonist)Eplerenone将有望在2008年达到畅销药的标准。Eplerenone对那些其它心血管药物不起作用的黑人有特效。此外，它还会进一步被批准用于治疗充血性心力衰竭。血管收缩素II受体拮抗剂(AIIRA)将是最有潜力的一类抗高血压药物。预计在2005年，AIIRA药物将占高血压药物的50%市场份额。有要些AIIRA药物早就达到了畅销药的标准，如：洛沙坦(默克的Losartan,Cozaar)，缬沙坦(诺华的Valsartan,Diovan)，坎地沙坦Candesartan,武田的Blopress和AstrazZeneca的Atacand)和厄贝沙坦(Irbesartan,施贵宝Avapro，Sanofi-Synthelabo的Aprovel);替米沙坦(Telmisartan，BoehringerIngelheim/Yamanouchi的Micardis)和奥美沙坦(Olmesartan,Sankyo的Benicar)也将在2005年达到年销量十亿的标准。好几个血管收缩素II受体拮抗剂药物(AIIRA)还有可能批准用于治疗其他的心血管疾病。这个因素和各大公司强大的销售力量将会使这其中的一些AIIRA药物甚至会达到年销量25亿美元的标准。但洛沙坦没有可能，因为它在技术上要比别的几个药差上一些。抗血脂药物：Statins(3-羟,3-甲醇glutarylCoA还原酶抑制剂;3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeA(HMG-CoA)reductaseinhibitors)的上市助长了抗血脂药物市场的增长。2002年，抗血脂药物的年销量是200亿美元。到2008年，此市场有望能达到300亿美元。此市场的发展主要归功于三个药物:阿托伐他汀(Atovastatin，辉瑞的Lipitor),辛找他汀(Simvastatin,默克的Zocor)和普伐他汀(Pravastatin,施贵宝的Pravachol和Sanko的Mevalotin)。2000年，阿托伐他汀和辛找他汀是2002年销量最高的药物，二者的总销量达到150亿美元。而普伐他汀的销量为35亿美元。出众的药效，辉瑞强大的销售力量以及专利到2010年才到期等因素，使得阿托伐他汀将在可以预见的将来主宰这一市场。而辛找他汀和普伐他汀将在2006年面临非专利药的竞争。两个第二代的Statin药物(超级他汀类药物)具备有年销量过十亿美元的潜力，分别是罗苏伐他汀(Rosuvastatin，AstrazZeneca的Crestor)在2003年上市和匹伐他汀(Sanko的Pitavastatin)将在2005年上市。这两个药物都第一代他汀类药物更有效，而罗苏伐他汀在降血脂方面比阿托伐他汀更胜一筹。所以我们预计这两个药物将在未来成为年销量过25亿美元的Superblockbuster。不利因素是拜耳的西立伐他汀钠Cerivastatin(Baycol)致命的横纹肌溶解症(Rhabdomyolysis)而被迫从市场上退出。这已经延迟了罗苏伐他汀在美国的批准以及其他几个欧洲市场的上市。这还有可能进一步延迟匹伐他汀的上市。这些上市时间的推迟肯定会影响罗苏伐他汀的销量，但它的高药效还是会给它带来数十亿美元的年销量。其它几种治疗高血脂的药物也在研制之中，包括Peroxisomeproliferators-activatedreceptor(PPAR)agonist,如吡格列酮Pioglitazone(武田和礼来的Actos)，本来用于治疗糖尿病，但也可做为Peroxisomeproliferators-activatedreceptor(PPAR)agonist用于治疗高血脂。其它的如：Ezetimibe(默克和Schering-Plough的Zetia)做为选择性胆固醇吸收抑制剂于2002年在美国和欧洲上市。辉瑞的Avasimibe，一个脂酰辅酶A乙酰基转移酶(Acyl-CoAcholesterolAcytransferase(ACAT))抑制剂也于2004年上市。更为突出的是默克和Schering-Plough合作研发的新药把Ezetimibe和辛找他汀二者结合起来达到降低血脂的作用。此药物有望于在辛找他汀专利过期之前2005年上市，此药的年销量肯定会过十亿美元。除了Avasimibe，辉瑞也在试图把阿托伐他汀和氨氯地平结合起来治疗高血脂和高血压。这种结合的药物的上市将会进一步加强辉瑞在这一领域的主宰地位。血栓：尽管由于非专利药华法林(Warfarin)(施贵宝的Coumadin)广为人们所接受从而使得治疗血栓和用于止血的药物市场远比治疗高血压和降血脂的药物市场小得多，但这一领域仍可以产生畅销药。这个年60亿美元的市场现在由氯吡格雷Clopidogrel(Sanofi-Synthelabo/施贵宝的Plavix)和依诺肝素Enoxaparin(Aventis的Lovenox)所主宰。2002年，氯吡格雷的销量是29亿美元(两个公司的总销量)。依诺肝素是一个低分子量的肝素Heparin,在2002年的销量为16亿美元。其它新型的抗血栓药物也在研发之中，其中最有潜力的是AstraZeneca的Exanta。Exanta有两种剂型：皮下注射用的Melagatran和口服的Ximelagatran。因为口服的Exanta有更为广泛的用途，它将是此类药物的明日之星。Exanta有望在2007年达到年十亿美元的销量。中枢神经系统：中枢神经系统药物市场和心血管药物市场差别不大，但包含更多的分支。两个最有价值的分枝是：忧郁市场和精神分裂市场。这两个分支市场由几个畅销药所瓜分;而治疗癫痫的市场有一个畅销药,但在未来几年里，四个抗抽搐剂很有可能成为畅销药。其他五个分支市场是：睡眠失常，偏头痛，慢性痛，神经性多发性硬化和呕吐，每个分支都有一个药物的年销量接近或超过十亿美元。忧郁：抗忧郁药物市场是第三大最有价值的药物分枝市场，2002年的全球市场为170亿美元。这个市场目前为选择性色胺再摄取抑制剂selectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRI)所主宰。2002年里最主要的分别有：帕罗西汀paroxetine(葛兰素史克的Paxil)和舍曲林Sertraline(辉瑞的Zoloft)。二者的年销量都超过25亿美元。尽管有氟西汀类非专利药物的竞争，西酞普兰Citalopran(ForestLaboratories的Celexa)的快速增长加速了此市场的进一步扩大。其它两个畅销药(作用机制不同于SSRI)分别是Bupropion(葛兰素史克的Wellbutrin,也可做为戒烟药物)和文拉法新Venlafaxine(Wyeth的Effexor)。Bupropion有好几种作用机制，在上市十三年后于002年销量突破十亿美元的大关。而文拉法新作为第一个血清素肾上腺素回收抑制剂(serotoninnorepinephrinereuptakeinhibitor()SNRI)于1994年上市，2001年达到年销量十亿美元的畅销药标准。由于此一市场的高利润率，无数的非专利药厂紧瞪着这一市场。这对那些专利过期的厂家而言是致命的,比如Prozac在2001年8月专利过期后的销量大跌。而这一命运在等待着其它的此类专利药，如Bupropion和西酞普兰在2003年专利过期，而Zoloft和Paxil在2006年专利过期，紧接着就是2008年的Effex