第九章中枢神经系统药物-欢迎莅临辽宁农业职业技术学院精品

第九章中枢神经系统的药物学习目标理解中枢神经系统药物的分类和常用药的作用机制；掌握本章的基本概念；熟练掌握中枢兴奋药与抑制药、解热镇痛抗炎药的作用与用途、临床应用注意事项，要注意解热镇痛药是对症治疗药，要想从根本解决问题，必须找到发病原因而采取标本兼治的原则。会使用实验实训七中的药物解热作用的测定方法。第一节中枢兴奋药与抑制药一、中枢兴奋药凡能选择性地兴奋中枢神经系统，提高其机能活动的一类药物称为中枢兴奋药。根据其主要作用部位可分大脑兴奋药、延髓兴奋药和脊髓兴奋药三类，如咖啡因、尼可刹米、士的宁等。中枢兴奋药对整个中枢神经系统都有兴奋作用，但由于剂量大小和作用部位不同，其作用强弱和选择性也不同（图9-1）。如咖啡因剂量过大时，兴奋可扩散到延髓乃至脊髓，产生过度兴奋乃至惊厥，而后转化为中枢抑制，且这种抑制不能再被该类药物所对抗，此时可危及动物的生命。同时，鉴于这类药物多数治疗量与中毒量相接近，作用时间短，常需反复用药，故多数为剧毒药物。在使用时要选药适当，控制好剂量和给药间隔时间，以免发生中毒。图9-1常用中枢兴奋药的主要作用部位咖啡因(Caffeine)【基本概况】本品为白色或微带黄绿色、有丝光的针状结晶；味苦。本品是从茶叶或咖啡豆中提取或人工合成的一种生物碱，溶于热水，常与苯甲酸钠制成复盐（苯甲酸钠咖啡因或安钠咖）注射液。【作用与用途】本品能抑制体内磷酸二酯酶的活性，减少磷酸二酯酶对环磷酸腺苷(＋)(＋)(＋)士的宁中毒剂量咖啡因尼可刹米回苏灵较大剂量咖啡因12小剂量咖啡因31大脑；2延髓；3脊髓（cAMP）的降解，提高细胞内cAMP的含量。而cAMP在组织细胞内参与多种生化过程，从而产生广泛的生理效应。⑴本品可兴奋中枢神经，以大脑皮层最敏感。小剂量就能兴奋大脑皮层，家畜表现精神活泼，使役能力和耐力增强；较大剂量能兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，呼吸加深加快，换气增加，血压升高，当呼吸中枢抑制时这种作用更为明显；中毒剂量时可兴奋脊髓，使反射增强，产生强直性惊厥，导致中枢神经麻痹。⑵对心血管系统的作用受多种因素的影响。小剂量时兴奋迷走神经中枢和血管运动中枢，使心率减慢与血管收缩；治疗量时直接兴奋心肌和松弛血管平滑肌，使心率、心肌收缩力和心输出量增高，以及冠状血管、肺血管、肾血管和全身血管等不同程度扩张。⑶可增强骨骼肌的收缩，提高肌肉的工作能力和减轻疲劳，能松弛支气管平滑肌和胆管平滑肌，有轻微的止喘和利胆作用。⑷可抑制肾小管对Na+和H2O的重吸收，结合肾血管扩张和强心作用的共同结果，导致尿量增多。⑸有升高血糖和血中脂肪酸的作用。本品用于重病、中枢抑制药过量、过度劳役引起的精神沉郁、血管运动中枢和呼吸中枢衰竭；也用于高热、中毒、中暑等引起的急性心力衰竭，以及心、肝和肾病引起的水肿。【应用注意】⑴本品属于限剧药，剂量过大可引起心跳和呼吸急促、体温升高、流涎、呕吐、腹痛，甚至发生强直性痉挛而死亡。⑵中毒时可用如溴化物、水合氯醛、巴比妥类等中枢抑制药对症治疗，但不能用麻黄碱、肾上腺素等强心药，以防毒性增强。⑶本品禁用于代偿性心力衰竭和器质性心功能失常、末梢性血管麻痹以及动物心动过速的病畜。⑷本品与氨茶碱合用毒性增强；与氟喹诺酮类药合用，可提高其血药浓度；注射液禁止与盐酸四环素、盐酸土霉素等酸性药配伍，否则可产生沉淀。⑸休药期：牛、羊、猪28d，弃奶期7d。【用法与用量】内服，一次量，马2～6g；牛3～8g；羊、猪0.5～2g；犬0.2～0.5g；猫0.05～0.1g。静脉、肌内或皮下注射，一次量，马、牛2～5g；羊、猪0.5～2g；犬0.1～0.3g；鸡0.025～0.05g，鹿0.2～2g。一般每日给药1～2次，重症给药间隔4～6h。安钠咖：静脉、肌内或皮下注射，一次量，马、牛2～5g；羊、猪0.5～2g；犬0.1～0.3g。尼可刹米(Nikethamide)【基本概况】本品又称克拉明，为无色澄明或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处，即成结晶性团块；有轻微的特臭，味苦。本品常制成注射液。【作用与用途】⑴本品直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和主动脉弓化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，并提高呼吸中枢对CO2的敏感性。⑵对大脑、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对其他器官无直接兴奋作用。本品用于各种原因引起的呼吸中枢抑制的解救，如中枢抑制药中毒、因各种疾病引起的中枢性呼吸抑制、CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等；亦可加速麻醉动物的苏醒。【应用注意】⑴本品以静脉注射间歇给药方法为优，注射速度不宜过快。⑵解救阿片类药物中毒的效果比戊四氮好，对巴比妥类药物的解救效果不如戊四氮，对吸入麻醉药中毒次之。⑶安全范围较宽，但大剂量也可引起惊厥，可用苯二氮卓类药物或小剂量硫喷妥钠解救。⑷作用维持时间短，一次静脉注射仅持续5～10min。【用法与用量】静脉、肌内或皮下注射，一次量，马、牛2.5～5g；羊、猪0.25～1g；犬0.125～0.5g。必要时可间歇2h重复一次。回苏灵(Dimefline)【基本概况】本品又称二甲氟林，为白色结晶性粉末；味微苦。本品为人工合成的黄酮衍生物，溶于水，常制成盐酸盐注射液。【作用与用途】⑴本品对呼吸中枢有直接兴奋作用。药效比尼可刹米强100倍，但作用快，毒性稍大。⑵用药后可增加肺换气量，降低动脉血的二氧化碳分压和提高血氧饱和度。本品常用于治疗各种传染病和中枢抑制药中毒引起的呼吸衰竭。【应用注意】⑴本品静脉注射时需用葡萄糖注射液稀释后缓慢注入，过量易引起惊厥，可用短效巴比妥类解救。⑵孕畜禁用。【用法与用量】肌内、静脉注射，一次量，马、牛40～80mg；猪、羊8～16mg。硝酸士的宁(StrychnineNitrate)【基本概况】本品又称番木鳖碱，为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭，味极苦。本品是由植物番木鳖或马钱子的种子中提取的生物碱，略溶于水，常制成注射液。【作用与用途】本品能选择性提高脊髓的兴奋性。治疗量的士的宁可增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加；中毒剂量对中枢神经系统所有部位都产生兴奋作用，可使全身骨骼肌同时挛缩，发生强直性惊厥。一般认为本品通过与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突出后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润绍细胞的返回抑制和交互抑制功能，即通过解除抑制而起到兴奋作用。表现出运动神经元的兴奋冲动过度扩散，肌肉紧张度过高；伸肌与屈肌不能协调，使骨骼肌强直性收缩。本品常用于治疗脊髓性不全麻痹，如治疗直肠、膀胱括约肌的不全麻痹、非损伤性阴茎下垂、挫伤性臀部、尾部与四肢的后躯不全麻痹等。【应用注意】⑴本品毒性大，安全范围小，排泄缓慢，有蓄积性，长期使用或过量可引起脊髓中枢过度兴奋而产生中毒反应，出现对声音和光敏感，肌肉震颤，角弓反张，严重时动物因喉气管痉挛和呼吸中枢麻痹窒息死亡。解救方法是使动物绝对安静，静脉注射硫酸镁注射液或肌注苯巴比妥钠等。⑵对于孕畜、癫痫和破伤风患畜，禁用。【用法与用量】皮下注射，一次量，马、牛15～30mg；羊、猪2～4mg；犬0.5～0.8mg。二、镇静药与抗惊厥药镇静药是指对中枢神经系统具有轻度抑制作用，从而起到减轻或消除动物狂躁不安，恢复安静的一类药物。较大剂量可以促进睡眠，大剂量还可呈现抗惊厥作用和麻醉作用。主要用于兴奋不安或具有攻击行为的动物或患畜，以使其安静，便于管理和治疗。这类药物在大剂量时还能缓解中枢病理性过度兴奋症状，即具有抗惊厥作用。临床常用的另一类中枢抑制药是安定药，如吩噻嗪类（如氯丙嗪等）、苯二氮卓类（如地西泮等）。这类药物大剂量下也具有抗惊厥作用。抗惊厥药是指能对抗或缓解中枢神经因病变而造成的过度兴奋状态，从而消除或缓解全身骨骼肌不自主的强烈收缩的一类药物。常用药物有硫酸镁注射液、巴比妥类药、水合氯醛、地西泮等。盐酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)【基本概况】本品又称氯普马嗪、冬眠灵，为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦，有麻感。本品易溶于水，常制成片剂和注射液。【作用与用途】⑴本品能使精神不安或狂躁的动物转入安定和嗜睡状态，使性情凶猛的动物变得较驯服和易于接近，呈现安定作用。⑵有一定的镇痛作用。⑶有一定的止呕作用。小剂量时能抑制延髓的化学催吐区，大剂量能直接抑制延髓的呕吐中枢，但对刺激消化道或前庭器官反射性兴奋呕吐中枢引起的呕吐无效。⑷抑制体温调节中枢，降低基础代谢，使正常体温降低1～2℃。⑸可阻断外周α受体，直接扩张血管、解除小动脉与小静脉痉挛，可改善微循环，具有抗休克作用。同时，本品扩张静脉的作用大于扩张动脉系统的作用，从而降低心脏前负荷，在左心衰时可改善心功能。本品用于有攻击行为的猫、犬和野生动物使其安静；也用于强化麻醉和外科小手术的镇痛和防止休克；还用于减少高温季节运输畜禽时的应激反应。【应用注意】⑴治疗量对大多数动物一般无毒副作用，而应用过量，使动物发生心率加快、呼吸浅表、肌肉震颤、血压下降，甚至发生休克。如犬按2.5～5mg／kg体重注射后，可引起心律不齐。中毒时应使用强心药和去甲肾上腺素进行解救，不宜用肾上腺素。⑵马不宜用，镇静时间短，易出危险。⑶该药有刺激性，静脉注射时宜稀释且缓慢进行。⑷粉末或水溶液遇空气、阳光和氧化剂逐渐变成黄色、粉黄色至棕紫色，毒性增强。⑸不宜与碱性药物如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐等配伍，否则会析出氯丙嗪沉淀。⑹禁止作为食品动物的促生长剂。【用法与用量】内服，一次量，每千克体重，犬、猫2～3mg。肌内注射，一次量，每千克体重，马、牛0.5～1mg；羊、猪1～2mg；犬、猫1～3mg；虎4mg；熊2.5mg；单峰骆驼1.5～2.5mg；野牛2.5mg；恒河马、豺2mg。地西泮(Diazepam)【基本概况】本品又称安定、苯甲二氮唑，为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。本品几乎不溶于水，常制成片剂和注射液。【作用与用途】⑴本品具有镇静、催眠作用，使兴奋不安的动物安静，使有攻击性、狂躁的动物变为驯服，易于接近和管理。⑵有较好的抗癫痫作用，对癫痫持续状态疗效显著，但对癫痫小发作效果较差。⑶抗惊厥作用强，能对抗电惊厥、戊四氮与士的宁中毒所引起的惊厥。⑷较大剂量时，有中枢性肌肉松弛作用。因可促进脊髓中的突触前抑制，抑制多突触反射，使肌肉松弛。本品常用于狂躁动物安静与保定，如治疗犬癫痫、破伤风及士的宁的中毒，防止水貂等野生动物攻击等；也用于肌肉痉挛、癫痫及惊厥等。【应用注意】⑴在镇静剂量时，马可引起肌肉震颤和共济失调；猫可产生行为改变（受刺激、抑郁等），并可能引起肝损害；犬可出现兴奋效应，也可出现镇静或癫痫两种极端效应，有的还表现为食欲增加。⑵静脉注射宜缓慢，以防造成心血管和呼吸抑制；肝肾功能障碍患畜，慎用；孕畜忌用。⑶中毒时可用安钠咖、戊四氮、尼可刹米等中枢兴奋药解救。若内服中毒，初期可先用1:2000的高锰酸钾洗胃，再以硫酸钠（忌用硫酸镁）导泻，并结合用碳酸氢钠碱化尿液以加速药物排泄。⑷禁止用作食品动物的促生长剂。⑸不宜与吩噻嗪类药物合用，易发生呼吸循环意外；与巴比妥类或其他中枢抑制药合用，有增加中枢抑制的危险；能增强其他中枢抑制药的作用，合用时要注意调整剂量；可减弱琥珀胆碱的肌肉松弛作用。⑹休药期：28d。【用法与用量】内服，一次量，犬5～10mg；猫2～5mg；水貂0.5～1mg。肌内、静脉注射，一次量，每千克体重，马0.1～0.15mg；牛、羊、猪0.5～1mg；犬、猫0.6～1.2mg；水貂0.5～1mg。苯巴比妥钠(Phenobarbital)【基本概况】本品为白色结晶性颗粒或粉末；无臭，味苦。本品在水中极易溶解。本品是目前已知最好的抗癫痫药，常制成注射用无菌粉剂。【作用与用途】⑴本品具有镇静、催眠和抗惊厥作用，其对中枢抑制作用随剂量而异。⑵有抗癫痫作用，对各种癫痫发作都有效。对癫痫大发作及癫痫持续状态有良效，但对癫痫小发作疗效差，且单用本药治疗时还能使发作加重。⑶能增强解热镇痛药的镇痛作用。本品主要用于治疗癫痫，减轻脑炎、破伤风等疾病引起的兴奋、惊厥以及缓解中枢神经过度兴奋引起的中毒症状；还可用于实验动物的麻