缓释药物载体明胶微球酸水解影响因素的研究

缓释药物载体明胶微球酸水解影响因素的研究作者：张莎，周亮，李仲谨，余丽丽作者单位：张莎,李仲谨,余丽丽(陕西科技大学,教育部轻化工助剂化学与技术重点实验室,陕西,西安,710021)，周亮(西安工程大学,环境与化工学院,陕西,西安,710048)刊名：应用化工英文刊名：APPLIEDCHEMICALINDUSTRY年，卷(期)：2009，38(8)被引用次数：0次参考文献(8条)1.陆扬.明胶微球的研究进展[J].明胶科学与技术,2006,26(6):57-68.2.姜丹.生物可降解明胶微球的制备及体外降解[J].吉林大学学报,2008,46(1):143-147.3.TaylorMM,CabezaLF,BrownEM.Chemicalmodificationofproteinproductsisolatedfromchromium-containingsolidtannerywasteandresultantinfluenceonphysicalandfunctionalproperties[J].JournaloftheAmericanLeatherChemistsAssociation,1999,94:17-18.4.符旭东,高永良.缓释微球的释放度实验及体内外相关性研究进展[J].中国新药杂志,2003,12(8):608-611.5.MüllerRH,JacobsC.Buparvaquonemucoadhesivenanosuspension:preparation,optimisationandlong-termstability[J].InternationalJournalofPharmaceutics,2002,237(1/2):151-161.6.王伟,杨永新.微球的释药性研究进展[J].西北药学杂志,2004,19(6):137-138.7.赵新淮,冯志彪.大豆蛋白水解物水解度测定的研究[J].东北农业大学学报,1995,26:178-181.8.刘福岭,戴行钧.食品物理与化学分析方法[M].北京:轻工业出版社,1997:116-130.相似文献(10条)1.期刊论文陆扬.LuYang明胶等电点对明胶微球分散度影响的研究-明胶科学与技术2005,25(4)以不同等电点的明胶为原料,用浊度/分光光度法和毛细管等电点聚焦法测定了它们的等电点,用乳化法在归一化的介质酸碱度下制备了一系列微球,考察了明胶等电点对所制得微球的分散度的影响.结果表明,等电点越接近溶液pH值的明胶,制得的微球直径越小,分布越均匀,球形和流动性越好;等电点偏离溶液pH值越远的明胶,制得的微球直径越大,分布越不均匀,球形和流动性越差.因此,乳化法制备明胶微球时应该把溶液pH值调至尽可能接近所用明胶的等电点值.这是微球设计和制备必须遵循的一条重要准则.2.学位论文孙瑞雪明胶微球和明胶基复合微球的制备与性能研究2009明胶微球具有许多优良的物理、化学和牛物性能，被广泛应用于医药工程、生物技术、材料科学和电子信息产业等领域。随着明胶微球在不同领域中用途的增多，人们对其形态、结构和性能提出了更高的要求。由于乳化装置的不断改进，现已能够制备出纳米级～亚微米级的明胶微球，但是难以制备尺寸均一的微球，这将给明胶微球的实际应用带来阻碍。因此，如何制备出粒径可控、尺寸均一的明胶微球，一直是研究者们关注的问题，也是本论文研究的重点之一。明胶/羟基磷灰石(HAP)复合微球是近年来备受关注的一种骨修复材料，与其他种类的骨替代材料相比，明胶/HAP复合材料的生物相容性和生物降解性是很理想的，与骨组织也可以达成良好的结合。但是，与天然骨相比，这种骨修复材料的力学性能，即弹性模量、断裂韧性和抗拉强度还有待改进。这是本论文的又一工作重点，并对两相在微观结构上的复合进行了初步的机理探讨。主要的研究工作包括：1.采用条件温和的乳化-凝胶法制备明胶微球，通过扫描电子显微镜(SEM)和粒径分布曲线，系统研究了制备参数对明胶微球粒径和形貌的影响，得出如下结论：降低明胶溶液浓度、减小水油比例、增大乳化剂用量等都能够减小明胶微球的粒径：提高乳化的搅拌速率、选择合适的乳化时间和乳化温度等有利于改善微球的分散性和圆整度。通过研究，可以实现微球尺寸的可控制备。2.研究了四种不同种类的油相，它们的主要脂肪酸成分对明胶微球大小和形态的影响。疏水能力强的油脂，制备出的微球粒径小；疏水能力弱的油脂，制备出的微球粒径大。这一研究表明，制备明胶微球油相的类型不可忽视。3.研究了阳离子型乳化剂CTAB、非离子型乳化剂Tween/Span、阴离子型乳化剂SDS和复合乳化剂等对明胶微球形成的影响。结果表明，非离子型乳化剂较为温和，阳离子型乳化剂CTAB在用量较少的情况下即可达到满意的乳化效果，阴离子型乳化剂的乳化效果较差；CTAB/Span80为1:1时所得的微球平均粒径仅6.5μm，球型圆整，是制备明胶微球的理想复合乳化剂。4.通过研究明胶微球在不同乳化时间下的形态变化，并测试明胶在形成微球前后理化性质的改变，对明胶微球的形成机理进行了初步探讨。5.在油包水的乳液体系中，通过原位合成的方法使HAP在明胶链上化学沉积，改变明胶溶液的浓度，制得了一系列的明胶/HAP复合物微球。采用XRD、FTIR、SEM、TEM和TGA等测试手段对产物的组成、形貌以及热失重情况进行了表征。结果表明，明胶用量对复合物微球中HAP的形成具有重要影响。随着明胶用量由少到多，HAP晶体经历了棒状-针状-颗粒状的变化，在明胶溶液浓度为0.025g/mL时，复合物微球中无机相含量达40％。另外，对HAP晶体变化的原因进行了理论推测。关键词：明胶微球，乳化法，粒径，明胶/HAP复合物微球，力学性能3.期刊论文陈良建.袁剑鸣.李益民.李挺.CHENLiang-jian.YUANJian-ming.LIYi-min.LITing多孔钛植入体表层孔隙内TGF-β_1缓释明胶微球涂层的工艺优化-中南大学学报（自然科学版）2009,40(5)采用正交试验法优化载转化生长因子β_1(transforminggrowthfactor-β_1,TGF-β_1)缓释明胶微球多孔钛植入体制备工艺,探讨多孔钛植入体孔隙内微球涂层的载药、释药特性.采用粉末注射成形(MetalInjectionMolding,MIM)技术制备多孔钛植入体,选用明胶为TGF-β_1缓释载体材料,乳化冷凝聚合交联法制备明胶微球,检测微球粒径与形貌以及载TGF-β_1微球的包封率、载药率,采用渗涂法制备多孔钛表层孔隙内载TGF-β_1明胶微球涂层,释放试验检测涂层的释药特性.实验结果表明,MIM技术制备的多孔钛植入体的孔隙度为(62.02±1.82)%,孔径为50～300μm,抗压缩强度为(63.23±12.81)MPa,弹性模量为(0.95±0.61)GPa.明胶微球粒径随明胶浓度的减小、搅拌速度和交联时间的增加而减小,交联剂用量对微球粒径影响无显著性差异.制备的TGF-β_1明胶微球为球形,平均粒径为(21.42±3.67)μm,载药量为(0.91±0.02)μg/g,包封率为(91.41±1.82)%.TGF-β_1微球涂层体外14d,时的TGF-β_1释放率为(94.2±3.4)%;粒径为(21.42±3.67)μm的明胶微球的最佳工艺参数如下:明胶浓度为10%,搅拌速度为800r/min,交联剂用量为0.1mL,交联时间为2h.多孔钛植入经5%(质量分数)明胶溶液预处理后用20g/L微球渗涂可在表层孔隙内形成均匀微球涂层,且不阻塞表层孔隙,微球涂层TGF-β_1释放时间为14d.4.期刊论文葛军.孙瑞雪.史京京.张兵.陈丽娟.GEJun.SUNRui-xue.SHIJing-jing.ZHANGBing.CHENLi-juan戊二醛交联前后明胶微球热转变研究-影像科学与光化学2009,27(5)在空气和氮气气氛中,对未交联的明胶微球(GMs)和戊二醛交联明胶微球(CGMs)进行了受热转变研究,并利用250℃热处理的明胶球制备出具有多孔内核的明胶基结构.经过热重分析(TGA)、差示扫描量热法(DSC)、扫描电子显微镜(SEM)和付里叶变换红外光谱(FTIR)等分析测试表明:戊二醛交联明胶微球300℃后热失重略大于未交联明胶微球,两者的熔化温度Tm都为228℃;在空气中250℃热处理7h的未交联明胶微球经过稀硫酸处理后可以得到多孔内核结构,多孔内核含碳、氧元素,外壳以碳元素为主;105℃和190℃热处理的明胶球化学成分基本相同,250℃热处理使明胶分子中的酰胺键减少、并发生三级结构的转变.5.学位论文丁素丽核壳式明胶/二氧化硅复合微球及空腔微球的制备2004该文系统地研究了明胶微球和具有核壳式结构的明胶/二氧化硅复合微球的制备,对制得的明胶/二氧化硅复合微球在一定温度和pH值的水溶液进行溶解,得到了空腔微球,并对腔壁的缓释性进行了初步的研究.论文考察了明胶的胶凝温度,胶凝时间、固化时间、凝聚剂、凝聚剂体积、pH值对明胶微球粒径以及形态的影响,得到了制备明胶微球的较佳工艺条件,并考察了明胶微球在SD大鼠体内的分布情况.用透射电镜(TEM)、红外谱图(IR)、Zeta电位和热重(TG)分析等手段对明胶微球的表面处理、纳米二氧化硅粒子的组装过程和复合微球的结构进行了研究.考察了明胶微球的溶解性条件,得到了空腔微球,讨论了溶解过程中的渗透性,结果表明空腔微球具有一定的缓释性,这对空腔微球的后期应用提供了依据.6.期刊论文祖育昆.张凯伦.蒋雄刚.郭超.厉泉pcDNA3.1(-)/tPA-交联明胶微球复合物体外基因转染的实验研究-微循环学杂志2008,18(2)目的:检测交联明胶微球结合和缓释pcDNA3.1(-)/tPA的能力及其转染体外培养人脐静脉内皮细胞的瞬时转染效率.方法:采用紫外分光光度法检测交联明胶微球结合pcDNA3.1(-)/tPA的最大包封率和体外缓释规律;采用免疫荧光染色法检测pcDNA3.1(-)/tPA交联明胶微球复合物缓释的pcDNA3.1(-)/tPA转染内皮细胞的瞬时转染效率.结果:交联明胶微球能有效结合pcDNA3.1(-)/tPA,最大包封率为62.75±3.31%;且在体外能持续缓释质粒DNA超过4周.pcDNA3.1(-)/tPA交联明胶微球复合物缓释的pcDNA3.1(-)/tPA能被转移进入人脐静脉内皮细胞中并有效表达,瞬时转染效率为12.74±2.53%.结论:交联明胶微球能良好结合和缓释pcDNA3.1(-)/tPA,并能成功进行体外基因转染.7.学位论文余丽丽载药明胶微球的合成、水解及其性能的研究2009为了更好的开发利用明胶微球（GMS），在总结前期研究工作的基础上，讨论各因素对聚合过程以及产品性能的影响，并利用现代分析测试手段对产品进行结构表征。将GMS作为一种新型载药材料，研究了GMS在酸环境中的水解过程，以阿司匹林（Aspirin）为模型药物，研究GMS负载阿司匹林的载药性能和体外释放过程。br　　阿司匹林明胶微球（Aspiringelatinmicrospheres，简称ASP-GMS）的制备采用乳化-化学交联法。通过对搅拌速度、乳化时间、乳化剂用量等影响因素进行单因素分析和旋转正交设计结合的方法优化了实验工艺。结果表明，最佳合成工艺条件为：搅拌速度为700r/min，乳化剂浓度为1.5％，明胶溶液的浓度为0.25g/mL，乳化时间10min，乳化温度为50℃，pH值为5，交联剂质量分数为0.7％，O/W体积比为3.7。得出了GMS产率、溶胀度及平均粒径3个指标在试验范围内的预测模型，利用预测模型得出与此相对应的结果：GMS产率50.59％、溶胀度370.29％及平均粒径15.79μm。br　　通过对GMS粒径大小、粒径分布、表面形态、溶胀度等项目的考察，检测GMS的性能。结果表明，所得GMS粒径分布均匀，性质稳定，载药量和包封率均比较适宜。br　　对GMS的稳定性研究表明明胶在生理盐水中存储一段时间表面依