第3-中药药动学研究

第三章中药药动学研究药物代谢动力学研究机体对药物作用的规律，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄规律。中药药物代谢动力学（简称中药药动学）应用药物代谢动力学的基本原理研究中药、中药复方及其所含化学成分，尤其活性成分的体内过程及动态变化规律。第一节中药的体内过程一、吸收•吸收（absorption）是指药物从给药部位进入体循环的过程。•中药制剂主要以口服药物形式给药，其所含成分（以下简称药物）的吸收大多通过胃、肠道，主要以被动扩散方式进行，主要吸收部位在小肠。影响口服药物吸收的因素众多，主要为：•药物本身的脂溶性•分子大小等理化性质•中药制剂的崩解速度•胃排空速度•肠蠕动等胃肠道功能状态以及胃肠血流动力学状况等二、分布•分布（distribution）是药物随血液循环输送至各器官、组织，并通过转运进入细胞间液、组织及细胞器内的过程。•药物在体内的分布主要受体液pH值、组织亲和力影响。此外，药物成分与血浆蛋白的结合率、药物成分的分子大小、pKa值、脂溶性等理化性质、膜屏障如血脑屏障，胎盘屏障等都对药物的分布有影响。只有高度脂溶性的药物才能以被动扩散的方式进入脑脊液、脑组织。三、代谢•机体对药物进行的化学转化称为代谢。生物转化总的结果是使药物活性降解，极性升高，有利排泄。药物的生物转化主要在肝细胞色素P450的催化下进行。四、排泄•排泄是指药物及其代谢物排出体外的过程。药物的生物转化和排泄统称为消除。和其他药物一样，中药及其代谢产物主要经肾脏随尿排出。第二节中药药动学研究方法概述一、体内药物浓度法•体内药物浓度法是药动学研究的经典方法，主要适用于有效成分成分明确的中药及复方。•检测方法有紫外分光光度法、荧光法、原子吸收法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法（HPLC法）、酶免疫测定法、气相色谱－质谱仪联用法（GC-MS），液相色谱－质谱仪联用法（LC-MS）等。•本法的优点是：能较精确反映所测药物成分在体内的分布及经时性变化，能较准确计算其药动学参数，对于结构明确的成分适用性强。二、生物效应法•生物效应法是以药物的生物效为基础研究药动学的方法。与体内药物浓度法不同，生物效应法以测定效应强度的经时性变化分析药物的体内过程和药动学参数。本法可用于有效成分不明或无法用化学浓度方法监察体内过程的药物。1.药理效应法•该法以药理效应为指标测定药动学参数。其基本思想是：就大多数药物而言，药物的效应强度与血药浓度之间呈平行关系。2.毒理效应法•本法参照时间－血药物浓度法测定药动学参数的原理，结合动物急性死亡率测定药物在体内的蓄积量，计算毒效动力学参数。通常动物先给予亚急性中毒剂量的受试物，然后分组，每间隔一定时间测定其体存量或体存量百分率，以时间对体存量或体存量百分率的变化拟合房室模型及求算药动学参数。三、浓度与生物效应结合(PK-PD)法第三节中药药动学研究的现状分析与展望•中药药动学的研究对阐明和揭示中药作用机制及其科学内涵，设计及优化给药方案，促进中药新药开发和剂型改进，提高中药现代制剂的产品质量具有重要意义。•中药药动学研究还应加强整体观。•中药药动学研究还需加强代谢物动力学的研究。•中药药动学研究还应加强与中医理论的结合。