思维导图学习-ICH-Q3B

ICH Q3B 降解产物的报告和控制杂质产生阶段生产稳定性研究杂质总结降解途径与辅料和中间容器反应物另外，实验室的研究批次涉及研发阶段批次拟上市生产批次其余不是降解杂质的说明拟上市批次和研发批次杂质不同的说明限度确定大于鉴定限需要鉴别若无法鉴别，需说明已尝试努力，但是无法成功鉴别小于鉴定限不需要鉴别需要有能分析该杂质的方法该杂质：在小于的限度的情况下仍有不利的影响降解产物的界定限界定的定义识别和评估数据的过程通过充分的安全临床研究，认为是通过界定对于是人或动物的重要代谢物质，认为是通过界定安全性试验中实际所给剂量大于制剂计划用量，降解产物的量高于安全水平，也认为是通过界定申请者所需提供的文件建立降解产物接受标准的依据界定限界定限超过要求，支持数据亦不可得可用其他方法代替获得数据高于或低于界定限标准对于某些杂质来说是需要的该杂质与副反应有关系时，界定限尤为重要鉴定限，界定限决定树主要用于限度超过时的界定限描述控制手段通过更改包装和存储条件减少降解量安全数据文献数据支持界定以上均不可行。进行安全试验界定方法确定病人人群日剂量服用途径和持续时间适用情况不适用于研发临床研究阶段适用于后期，拟上市产品批次大于鉴定限，均需要鉴别大于界定限，需要界定质量标准中降解产物清单杂质来源上市生产稳定性研究降解概况来源稳定性研究降解途径产品研发实验室研究标准中降解产物确定依据拟上市生产批次中的降解情况已知限度的这些杂质定义为已知降解杂质可鉴定或不可鉴定如何确定杂质列入标准从安全临床研发批次降解概况的讨论稳定性研究拟上市生产批次的降解概况杂质评估已鉴定的杂质大于鉴定限的未鉴别杂质注册文件要求有毒有不明药理影响的降解杂质定量限和检限限与降解产物的控制限度一致未鉴定降解产物详细说明评估降解产物量所用的方法和假设特定未鉴定降解杂质命名方式如unidentifiedA，unidentifiedwithrelativeretention0f0.认可标准任何非特定降解产物小于鉴定限总降解产物确定认可标准如何定该标准？指定降解产物考虑因素：API中的接受标准，界定限，稳定性中的增加速度，建议的货架期，建议储存条件不可高于界定限没有安全隐患的前提下，降解产物接受标准建立基于拟上市生产批次产生的数据留有足够余地适应常规生产，验证，稳定性等变动报告限的两位小数并不代表特定降解杂质和总降解杂质的精度质量标准包括的杂质每个特定已知降解杂质每个特定未知降解杂质小于鉴定限的任何非特定降解杂质总降解杂质总体介绍目的为注册提供指导主要针对于没有上报过的新杂质背景Q3A为基本规范Q3C也需要参考遵循范围适用的范围降解产物的定义API的降解物API与容器及原辅料的反应物不适用的范围制剂中辅料产生的杂质从容器释放出来杂质另外的不符情况研发临床研究批次不应该存在的外源性污染多晶型异构体杂质分析方法注册文件要求分析方法被验证证明适用于检测和定量证明对已知和未知降解杂质的专属性除降解之外的杂质，如从API,辅料的合成，由辅料引起的杂质，需要再色谱图中表示，并在验证报告中说明他的来源定量限需小于等于报告限降解产物量的测定降解产物相应与标准相应的比较或与新原料药本身比较用原料药评估响应不同也可实际会使降解产物过高估计降解产物含量报告结果呈现批次临床批次安全，稳定性批次拟上市批次数值报告具体数字形式不接受符合要求等形式小于1.0%报告小数位数与报告限相同大于或等于1.0%报告一位小数命名codenumberappropriatedescriptore.g.RRT注册文件要求大于报告限报告降解产物及总的降解产物报告所有相应降解产物检测方法更高的报告阈值justify并报告杂质总量降解概况图谱提供分析方法降解研究稳定性长期加速研究没有听说要放入稳定性研究的图谱文件内容包括术语newdrugsubstance没有注册过的有治疗作用的部分specialdegradationproduc质量标准中列入，有明确的限度，可以是鉴别了的，也可以是未鉴别的unspecifieddegradationproduc有通用的接受限度，没有单独列在接受标准中基于分析假设接受标准以及分析方法综合评定是否列入标准，并进行说明批与批之间降解产物量的显著不同，表明生产工艺没有充分控制和验证先前的安全性试验中认为是安全的摄入量降解产物的增加量其他安全影响因素所用样品：包括有降解产物的制剂和API，或者单独的降解产品合理性评估