(完整版)典型药物分析知识点小结归纳

典型药物分析知识点小结归纳结构类型代表药鉴别检查含量测定芳酸及其酯类水杨酸类阿司匹林1、Fecl3反应：显紫堇色（需先水解）2、水解反应：加Na2CO3试液，煮沸，放冷，加过量稀硫酸，即析出白色沉淀（水杨酸），并发生醋酸臭气。1、溶液澄清度：碳酸钠溶液应澄清。（检查酚、苯酯类杂质）2、游离水杨酸（特殊杂质）：HPLC1、原料药：直接酸碱滴定法。（中性乙醇溶解，NaOH滴定）；补充学习：两步滴定法（掌握原理）。2、制剂：HPLC苯甲酸类丙磺舒1、Fecl3反应：米黄色沉淀2、分解产物的反应：磺酰胺结构在碱性条件下加热，可水解为硫酸盐与游离烷基胺，可显示硫酸盐反应。1、酸度：酸碱滴定法检查2、有关物质：HPLC，自身稀释对照法HPLC其他芳酸类布洛芬1、UV：265nm、273nm有最大吸收；245nm、271nm有最小吸收。2、IR有关物质：TLC（硅胶G薄层板），自身稀释对照法1、原料药：直接酸碱滴定法。（中性乙醇溶解，NaOH滴定）。2、制剂：HPLC胺类药物芳胺类盐酸普鲁卡因1、水解反应：本品遇NaOH试液即游离出普鲁卡因↓，加热则酯键水解产生二乙胺基乙醇↑（蒸气使石蕊试纸变色）和对氨基苯甲酸↓（沉淀可溶于过量Hcl）2、芳香第一胺反应：重氮化-偶合反应（与亚硝酸钠作用生成重氮盐，后者与β-萘酚偶合生成有色偶氮化合物）3、氯化物的反应对氨基苯甲酸（PABA特殊杂质）：HPLC1、原料药：亚硝酸钠滴定法（芳香第一胺）终点指示：永停法注意事项：催化剂KBr；温度影响；滴定方式。2、制剂：HPLC盐酸利多卡因1、硫酸铜试液反应：可在Na2CO3试液中与硫酸铜反应，生成蓝紫色配合物；转溶于三氯甲烷显黄色。2、氯化物的反应注射液中2,6-二甲基苯胺及其他杂质的检查：HPLC，对照品法+自身稀释对照法HPLC：对照品为利多卡因，故应将结果乘以分子量换算因数1.156对乙酰氨基酚1、Fecl3反应：显蓝紫色2、芳香第一胺反应：重氮化-偶合反应（需先水解）对氨基酚（特殊杂质）及有关物质：HPLC，对照品法+自身稀释对照法1、原料药：紫外-可见分光光度法2、制剂：HPLC苯乙胺类肾上腺素1、Fecl3反应：邻二酚羟基结构，弱酸性下与三价铁离子配位显翠绿色，碱化后易被氧1、酸性溶液澄清度与颜色：邻二酚羟基不稳定，易氧化，产物多显色且溶解1、原料药：非水溶液滴定法。溶剂：冰醋酸；指示剂：结晶紫；化而显紫色，最终生成紫红色醌类化合物。2、氧化反应：酚羟基在中性或酸性条件下，被过氧化氢（H2O2）氧化，生成肾上腺素红，显血红色性下降。2、酮体（特殊杂质）：紫外-可见分光光度法。检查原理是利用酮体在310nm有最大吸收，而肾上腺素主成分几乎无吸收，限制在此波长处吸光度不得大于0.053、有关物质：HPLC高氯酸滴定液。2、制剂：HPLC磺胺类磺胺甲噁唑1、与硫酸铜试液的反应：取本品约0.1g，加水与0.4%NaOH溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成草绿色沉淀（碱液的目的？过量有何影响？）2、芳香第一胺反应1、碱性溶液的澄清度与颜色2、有关物质：TLC，自身稀释对照法3、重金属检查：硫化钠法（第三法）1、原料药：亚硝酸钠滴定法（芳香第一胺）终点指示：永停法磺胺嘧啶1、与硫酸铜试液的反应：黄色沉淀→紫色2、芳香第一胺反应1、碱性溶液的澄清度与颜色2、重金属检查：硫化钠法（第三法）1、原料药：亚硝酸钠滴定法（芳香第一胺）终点指示：永停法复方磺胺甲噁唑片1、沉淀反应：鉴别甲氧苄啶（TMP）。具有生物碱的性质，在酸性条件下与碘作用生成沉淀。2、芳香第一胺反应：鉴别磺胺甲噁唑（SMZ）3、薄层色谱法4、HPLC注：3、4两项均可同时鉴别两种成分，可选做其中一项。1、《中国药典》（2010年版）采用HPLC测定两种成分含量。2、双波长计算分光光度法：利用混合物在某波长紫外吸收具有加和性的原理。（要求通过实验内容掌握双波长法的原理，操作及计算方法。）巴比妥类5,5取代巴比妥苯巴比妥1、丙二酰脲类鉴别反应（1）银盐反应：一银盐可溶于水，二银盐不可溶。（2）铜盐反应：加铜吡啶显紫色或紫色↓2、亚硝酸钠-硫酸反应：苯环鉴别1、酸度：指示剂法2、乙醇溶液澄清度3、中性或碱性物质1、银量法溶剂：甲醇+3%新鲜配制无水Na2CO3溶液终点指示：电位法（要求通过实验内容掌握终点的确定方法）3、甲醛-硫酸反应：苯环鉴别4、UV：酸性溶液中不电离，无明显吸收；pH10发生一级电离，在240nm有最大吸收；pH13发生二级电离，吸收峰红移至255nm。5、显微结晶：开始结晶时呈球形，后变为花瓣状5,5取代巴比妥司可巴比妥钠1、丙二酰脲类鉴别反应（1）银盐反应；（2）铜盐反应2、UV：特点同苯巴比妥3、加成反应：含不饱和取代基，可使碘（溴）液褪色。1、溶液的澄清度：新沸过冷水2、中性或碱性物质溴量法：含不饱和双键，与溴定量发生加成反应。2-硫代巴比妥硫喷妥钠1、铜盐反应：加铜吡啶生成绿色↓2、硫元素反应：在NaOH溶液中与Pb离子反应生成白色↓，加热后沉淀转为硫化铅黑色↓3、UV：酸性或碱性溶液中均有较明显的UV吸收紫外-可见分光光度法：对照品法《中国药典》以硫喷妥为对照，故应将结果乘以分子量换算因数1.091（硫喷妥钠与硫喷妥的分子量比值）杂环类吡啶类异烟肼1、与氨制硝酸银试液（多伦试剂）的反应：酰肼基的强还原性，加入氨制硝酸银试液，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。2、缩合反应：与香草醛（芳醛）试剂反应，生成黄色↓（异烟腙）1、游离肼（特殊杂质）：TLC2、无菌（供注射用原料药需检查）3、有关物质：HPLC1、注射用异烟肼：溴酸钾法——容量分析（滴定）2、原料药及片剂：HPLC硝苯地平1、与氢氧化钠试液的反应：在丙酮或甲醇溶液中与碱作用，1,4-位氢均可发生解离，形成P-π共轭，溶液显橙红色2、UV3、IR1、有关物质：HPLC；对照液：杂质I对照+杂质II对照+自身稀释液（即对照品法+自身稀释对照法）注意：易发生歧化反应，须避光操作！2、一般杂质：干燥失重、炽灼残渣；重金属等铈量法：本品具有还原性，可在酸性溶液中以邻二氮菲为指示剂，用硫酸铈直接滴定。吩噻嗪类盐酸氯丙嗪1、氧化反应：可被硫酸、硝酸等氧化剂氧1、溶液澄清度与颜色：控制游离氯丙1、原料药：非水溶液滴定法化而显色。2、UV3、氯化物反应：本品为盐酸盐。此项鉴别为酸根Cl-，不是苯环上有机Cl-嗪（特殊杂质）及氧化产物。2、有关物质：HPLC；C8为固定相终点指示：电位法2、制剂：紫外-可见分光光度法苯并二氮卓地西泮1、硫酸-荧光反应：本品溶于硫酸，在紫外光365nm显黄绿色荧光2、UV3、IR4、氯化物反应：C7上氯原子与苯环结合较牢，须先以氧瓶燃烧法破坏，使有机氯转化为游离Cl-有关物质：HPLC1、原料药：非水溶液滴定法冰醋酸与醋酐；结晶紫；高氯酸2、制剂：HPLC喹诺酮类左氧氟沙星1、物理常数测定：比旋度应为-92º至-99º2、HPLC：与对照品保留时间一致3、UV4、IR1、吸光度：在450nm吸光度不得超过0.12、有关物质：HPLC3、光学异构体：右氧氟沙星（特殊杂质）；HPLCHPLC生物碱类苯烃胺类盐酸麻黄碱1、物理常数测定：比旋度为-33°~-35.5°2、双缩脲反应（氨基醇特征反应）：本品加水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色（硫酸铜）3、IR4、氯化物反应：本品为盐酸盐1、有关物质：盐酸伪麻黄碱（右旋）、草酸及麻黄草中的其他麻黄碱类似物或降解产物；HPLC1、原料药：非水溶液滴定法注意：须加醋酸汞，使氢卤酸根Cl-形成难解离的氯化汞，以消除干扰2、制剂：HPLC托烷类硫酸阿托品（药用为消旋体）1、托烷生物碱的反应（Vitali反应）：托烷生物碱类的专属鉴别反应2、硫酸盐的反应：本品为硫酸盐3、IR1、莨菪碱（特殊杂质）：为左旋体，消旋不完全引入。毒性较大。2、有关物质：HPLC1、原料药：非水溶液滴定法2、制剂：酸性染料比色法（紫外-可见分光光度法）酸性染料：溴甲酚绿萃取溶剂：氯仿注意：对照品硫酸阿托品烘干至恒重已失去结晶水，故应将结果乘以分子量换算因数1.027喹啉类硫酸奎宁1、物理常数测定：比旋度为-237°~-244°2、绿奎宁反应：6位含氧喹啉专属鉴别3、荧光反应4、硫酸盐的反应其他金鸡纳碱（特殊杂质）：TLC供试品溶液自身稀释对照法非水溶液滴定法：喹核碱的碱性较强与硫酸成盐，而喹啉环碱性极弱不能与硫酸成盐，始终保持游离状态。故：原料药1mol硫酸奎宁消耗3mol高氯酸，即摩尔比为1:3；硫酸奎宁片剂的含量测定，需先经强碱氢氧化钠溶液碱化处理，生成游离奎宁碱后，再用高氯酸滴定液滴定，1mol硫酸奎宁消耗4mol高氯酸，摩尔比为1:4；因此，硫酸奎宁片剂测定的滴定度与其原料药的滴定度不同!异喹啉类盐酸吗啡1、甲醛-硫酸反应（Marquis，马奎斯反应）：含酚羟基的异喹啉类生物碱的特征反应2、与钼硫酸试液的反应3、与铁氰化钾试液的反应：此法可区别吗啡与可待因，可待因无还原性（无酚羟基），不能与铁氰化钾反应4、IR1、阿扑吗啡（特殊杂质）：即去水吗啡2、罂粟酸1、原料药：非水溶液滴定法注意：须加醋酸汞，使氢卤酸根Cl-形成难解离的氯化汞，以消除干扰2、制剂：紫外-可见分光光度法注意：对照品为吗啡（干燥品），故应将结果乘以分子量换算因数1.317