中药饮片现代化发展的重要途径中药破壁饮片技术与应用

中药饮片现代化发展的重要途径—中药破壁饮片技术与应用成金乐赖智填彭丽华（国家中医药管理局中药破壁饮片技术与应用重点研究室，广东中山，528437）摘要：本文通过阐述中药破壁饮片的本质、关键技术、应用领域以及技术优势等，表明了中药破壁技术与应用是中药饮片现代化发展的重要途径。关键词：中药饮片现代化；中药破壁饮片；关键技术；创新中药饮片中药饮片是中医防病治病的重要物质基础。中药饮片的现代化是中医药现代化的基础领域。近年来，中药饮片现代化的探索成绩斐然。中药破壁饮片便是在这种中药饮片现代化的大环境下应运而生的。1中药破壁饮片的概念与本质中药破壁饮片是通过现代粉碎技术将传统中药饮片加工至D90﹤45µm的粉体（90%以上的粉体在300目以上），经“不添加辅料”成型技术制成的30-100目的原饮片全成分干燥颗粒状饮片，其本质是中药粉末应用的现代发展。中药粉末（散剂）入药是中药饮片除汤剂外最主要的入药方式。散剂系指一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，最早可以在《五十二病方》查阅到。书中现存医方283首，记载散剂28个。现存最早的医学经典著作《黄帝内经》中记载散剂2方；方书之祖《伤寒杂病论》除去重复之方，共载方269个，记载散剂达到50余方；《太平惠民和剂局方》记载药方788首，而散剂达237首；《本草纲目》中百病主治药篇记载的157个常见病症中，几乎常用的中药都可以用药“末”；2010版《中国药典》（一部）收载以研粉或研末内服的饮片有22种，其成方制剂中，用生粉直接入药的饮片有671种。由此可见，中药以粉末入药应用历史悠久。分析其因，主要是药物的性质决定。《神农本草经》中有这样一段话：“药性有宜丸者,宜散者,宜水煮者,宜酒渍者,宜膏煎者,亦有一物兼互者,亦有不可入汤酒者,并随药性,不得违越”。从现代药学理论角度分析，有些中药的治疗成分具有挥发性或热敏性，在用水煎煮时，易导致有效成分的损失，即使是水煎中后下也难免；有些中药在煎煮时，其有效成分不能溶于水中。所以采用常用的煎煮或工业提取方式，均对药效有影响。因此，中药破壁饮片可作为中药饮片现代化的一种重要补充形式。2中药破壁饮片的关键技术与示范研究2.1安全性研究2.1.1中药饮片打粉应用方式的安全性分析中药饮片以粉末入药应用历史久远，这在一定程度上验证了中药打粉应用方法的安全性，并在近代重新获得了业界的重视和广泛使用。台湾地区直接应用中药粉末有几十年的历史，早在1973年就颁布了相关法规，将单味中药磨粉视为制造药品行为，并制订了相应操作规范；1999年颁布了《简化作业方式申请单位中药磨粉查验登记》等法规，规定在2年内生产企业必须将已在生产常用单味中药粉末按简化注册方式进行注册。目前全台湾有88个企业注册了651个单味中药粉末制剂，成为华人社区中药粉末应用和管理最好的地区。国内亦有部分地区和厂家对中药饮片的打粉应用进行了实践。在中医药临床上也有一定范围的使用。2.1.2安全性药理学评价研究中药破壁饮片经破壁工艺处理后，物质成分的浸出量或人体生物利用度会有所改变，其是否会同时带来毒性的增加，中山大学、南方医科大学和暨南大学等多家高校及研究所完成了西洋参、党参和黄芪等多个中药破壁饮片示范品种的急性毒性研究[2-8]。研究数据表明：最大给药量法进行急性毒性试验，均未发现试验中药破壁饮片的毒性，且破壁饮片与其传统饮片组检测指标无统计学差异，即两者的安全性是相同的。提示没有有毒成分的中药饮片，其破壁饮片的安全性没有明显改变。2.2质量评价与质量标准研究由于破壁工艺技术的引入已破坏了传统中药饮片的外观性状及显微特征，传统饮片的质量评价方法已不能有效地评价破壁饮片的质量。所以中药破壁饮片的质量评价指标及方法需最大限度的表征中药破壁饮片的整体质量特点，为其真伪优劣的评价提供有效参考。目前，中药破壁饮片开展了5大方面的质量评价研究：传统饮片法定标准的指标评价，粉体/粉粒的专有指标评价，安全性指标评价，基于DNA条形码鉴定的基原同质性评价以及基于HPLC指纹图谱的化学成分同质性评价。其中传统饮片法定标准的指标评价为《中国药典》（一部）所收载的，除中药性状外的其它全部指标，在中药破壁饮片标准中也均保留；中药破壁饮片的粉体专有指标评价内容主要包括粉体粒度分布、显微特征等；中药破壁饮片安全性指标评价内容主要包括农药残留、重金属、黄曲霉毒素、二氧化硫残留等。在中药饮片行业自律性低，中药破壁饮片已失去传统饮片外观鉴别点的情况下，中药破壁饮片的同质性评价一直为其质量评价的关注重心。2.2.1基于DNA条形码鉴定的基原同质性评价研究DNA条形码技术能对物种进行快速、准确的识别和鉴定，目前在中药原植物及中药材鉴定等方面已得到广泛的应用。在陈士林课题组专家团队的指导下，中药破壁饮片技术与应用重点研究室将该技术引入用于品种真伪的鉴别。目前已完成西洋参、三七和丹参等共18个破壁饮片品种的DNA条形码鉴定。后续将逐步建立中药破壁饮片的DNA条形码数据库，构建中药破壁饮片专属的分子鉴定平台和标准，进一步完善中药破壁饮片的质量评价体系。2.2.2基于HPLC指纹图谱的化学成分同质性评价研究中药HPLC指纹图谱能基本反映中药化学物质基础的全貌，实现对中药内在质量的综合评价和整体物质的全面控制。至目前为止，中智药业集团已对金钗石斛、红参和黄芪等多个品种的中药破壁饮片—破壁粉体（中间体）—传统饮片开展了HPLC指纹图谱研究及相关性研究，以期明确破壁技术对中药饮片质量（化学物质基础层面）的影响，为中药破壁饮片的质量评价提供重要参数[9-15]。结果显示：3类样品图谱中主要峰群的整体图貌基本一致，虽然各组分相对含量存在一定的差别，但破壁工艺未引起该传统饮片大量化学成分的损失和新化学成分的转化或生成，传统饮片与破壁饮片具有化学成分物质基础的同质性。2.3有效性及量效关系研究2.3.1基于药效物质基础上的量效关系研究（1）通过比较破壁饮片和传统饮片中药效活性成分在体外水中、模拟胃液中的溶出度差异，外翻肠囊吸收差异和整体动物上的血药峰浓度、生物利用度差异，分析破壁饮片与传统饮片的化学效价比，初步评价破壁饮片的有效性及量效关系，如西洋参破壁饮片与传统饮片的化学效价比为1.1:1~1.3:1[16]。（2）通过人体药代动力学研究评价破壁饮片的有效性及量效关系。中南大学临床药理研究所已展开的丹参破壁饮片人体药代动力学的研究提示：破壁饮片中进入体内的脂溶性活性成分远远高于其传统饮片煎煮液。2.3.2整体动物药理药效基础上的量效关系研究药理药效是评价药物有效性的重要指标。西洋参、党参和黄芪等多个中药破壁饮片品种的药理药效评价试验结果显示，大部分中药破壁饮片应用剂量为其传统饮片量的1/4-1/2时，便可产生相同的药效甚至药效增强[2-8,17-22]。3中药破壁饮片的应用领域及形式3.1养生、亚健康干预中药破壁饮片既继承了传统饮片的药性属性，又具有现代中药饮片的应用便捷等特性，在亚健康干预中已具有非常广泛的应用。3.2中医临床配方应用单味中药破壁饮片可以在中医辨证论治和中药君臣佐使配伍理论的指导下，灵活应用于中医临床配方，继承中医药整体观念的特色。3.3作为中成药或中药提取物的原料应用中药破壁饮片作为中成药或中药提取物的生产原料，可以提高药效成分的提出率，加快药效成分的提出速度，节省投料量，保护资源。3.4作为食品及保健品应用中药破壁饮片的开发品种大部分来源于药食两用的中药及可用于保健品的中药。且部分中药破壁饮片已取得食品/保健品标准，可作为食品/保健品来应用，有利于增加营养成分和保健滋补功效成分。3.5作为医特食品应用在医特食品开发中引入破壁饮片，可辅助和增强其特殊医学用途方面的功能，为破壁饮片未来的重点应用领域之一。将中药破壁饮片应用于上述领域，可以多种形式呈现，主要有药膳煲汤，破壁饮片茶饮（温水冲泡服用），破壁“咖啡”（将破壁饮片制备成混悬液）和破壁汤剂（“后下”法煎煮成汤剂）等。4中药破壁饮片的技术进步4.1中药均匀性的突破中药饮片给药物质基础的不均匀是天然痼疾。因植物类中药不同的组织部位（如茎，叶和花）的有效物质组分种类及组分的组成比例是不完全相同的，造成同品种同批次中药饮片之间也存在药效差异。经破壁处理后，同一药材的不同组织、部位因细胞破碎，能高度混合均匀，实现了中药批内产品的物质基础的均一，解决了中药长久以来质量不均匀的问题，实现同批次批内质量品质均匀可控。4.2节约资源高效利用的突破中药破壁饮片由于经破壁处理，增加了细胞壁内所包裹成分的溶出率，可使其成分利用率大幅度增加[23-26]。综合研究数据分析，约相当于原传统饮片三分之一量的破壁饮片便可实现等同的药效，节约三分之二的现有资源，能大大缓解当前中药资源极度匮乏的现状。4.3中药“便、简、小”的突破中药破壁饮片应用方式简单、快捷和灵活，便于贮藏、携带和服用，大部分品种应用剂量小于传统饮片，毒副作用小（开发品种来源于无毒性记载的中药），实现了中药“便、简、小”的突破，适应现代生活快节奏的要求。5结语及讨论中药破壁饮片具有可控性（质量可评价和控制）、兼容性（兼容传统中医药理论及现代医药科学）和实用性（应用领域广）等特征的现代中药饮片。是现代中药饮片的重要补充形式。下一步发展及推广仍需解决下述问题。5.1临床使用剂量的确定虽然中药破壁饮片有效性研究数据显示，大部分品种可降低至其传统饮片剂量的1/4-1/2来使用，但仍需通过每个品种临床研究积累相关的剂量数据来确认，保证产品的有效性和安全性。5.2标准的提升目前，62种中药破壁饮片已具有广东省地方标准，但急需对现有标准进一步完善，上升为国家标准，获得行业和市场的认可。5.3安全性的深入研究中药破壁饮片化学成分利用率的增加在安全性角度应该如何评价，需要国内研究者达成共识，深入研究。5.4中药破壁饮片的研究缺乏国家政策层面的介入“中药破壁饮片”的入药，必将对我国中药资源的可持续利用产生巨大的推动作用，对中药饮片品质的提升和标准化、国际化进程产生积极影响。目前，国家中医药管理局已批准组建了“国家中医药管理局中药破壁饮片技术与应用重点研究室”，但尚缺乏国家层面的研究计划，建议国家食品药品监督管理局等相关部门重视，并重点展开中药破壁饮片上市评价技术体系的研究，包括工艺研究的指导原则；质量研究的指导原则；临床前安全性研究的指导原则、稳定性研究的指导原则、剂量研究的指导原则、临床研究的指导原则。尽快推进该项研究工作及产业化发展。