第十三章丸剂生产技术

第十三章丸剂生产技术第一节知识准备第二节丸剂生产技术第三节丸剂常用生产设备与使用3第一节知识准备一、丸剂的含义与特点二、丸剂的分类含义与特点饮片细粉饮片提取物+球形或类球形制剂黏合剂适当方法适宜辅料丸剂：系指饮片细粉或饮片提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。主要供内服。部分丸剂服用剂量较大，小儿服用困难；中药原料多以原粉入药，微生物超标问题尚未完全解决；水丸溶散时限较难控制能容纳多种形态的药物能容纳多种形态的药物可缓和某些药物的毒性和不良反应作用持久特点（四）（三）（二）（五）（六）浓缩丸水蜜丸水丸糊丸蜡丸蜜丸（一）根据赋形剂分类丸剂的分类泛制丸滴制丸塑制丸丸剂的分类根据制法分类泛制法制丸技术一二三塑制法制丸技术滴制法制丸技术第二节丸剂生产技术泛制法制丸技术泛制法定义指在转动的适宜容器或机械中，将药材细粉与赋形剂交替加入，不断翻滚，使粉粒逐渐增大的一种制丸方法。工艺流程原辅料的准备→起模→成型→盖面→干燥→选丸→质量检查→包装。本法多用于水丸的制备饮片细粉+球形或类球形制剂水适当方法水丸：系指药材细粉以水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等）为赋形剂制成的丸剂。（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等）水丸的含义1服用后在体内易溶散、吸收3水丸丸粒小，便于吞服，利于保管贮存2制备时药物可分层泛入水丸的特点4易污染，对主药含量及溶散时限较难控制水是应用广泛的一种润湿剂，一般用纯化水。酒醋药汁水丸的赋形剂常用黄酒(含醇量为12％～15％)，有时也用白酒(含醇量在50％～70％)，常根据地区习惯和处方药物的性质不同而选用。常用米醋（含乙酸3％～5％）利用处方中某些药物的水煎液(或鲜汁)作润湿剂，既有利于保存药性，又有一定的粘性便于制丸。水丸的制备原辅料的准备起模成型盖面选丸干燥含水量不得超过9.0％干燥为保证丸粒圆整，大小均匀选丸指制备丸粒母核的操作。起模是泛丸成型的基础，是制备水丸的关键起模定义成型定义系指将已经筛选均匀的丸模，逐渐加大至接近成品的操作将已增大的丸粒用余粉或其他物料加至丸粒表面。盖面定义药粉加水起模喷水加粉起模湿粉制粒起模起模方法成型注意事项加水加粉要分布均匀；用量适中，随时注意丸粒的圆整度；转动时间要适当；含酸性成分的丸剂，不能用铜制泛丸锅干粉盖面清水盖面清浆盖面盖面方法塑制法定义是将药材粉末与适宜的辅料（主要是润湿剂或黏合剂）混合制成可塑性的丸块，再经搓条、分割及搓圆制成丸剂的方法。塑制法多用于蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸的制备。塑制法的工艺流程：原辅料准备→制丸块→制丸条→分粒→搓圆→干燥→整丸→质量检查→包装塑制法制丸技术泛制法制丸技术一二三塑制法制丸技术滴制法制丸技术第二节丸剂的生产技术饮片细粉+球形或类球形制剂蜂蜜适当方法蜜丸：系指饮片细粉以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。蜜丸的含义黏合剂蜜丸的特点与规格蜂蜜在蜜丸中除作为黏合剂外，其本身还具有补中、润燥、止痛、解毒等作用。特点规格传统上蜜丸分为大蜜丸与小蜜丸。蜂蜜的选择用于制备蜜丸的蜂蜜应选用半透明、带光泽、浓稠的液体，白色至淡黄色或橘黄色至黄褐色，有香气，味道甜而不酸、不涩，清洁而无杂质。人造蜂蜜是由蔗糖水解或淀粉酶解而成，其外观指标与蜂蜜基本相似。蜂蜜的炼制目的具体方法除去杂质降低水分含量破坏酶类杀死微生物增加黏性将蜂蜜放于锅中，加入适量水加热煮沸，捞去浮沫，用三号或四号筛滤过，除去死蜂等杂质，再复入锅中继续加热炼制至规定程度加热温度含水量相对密度适合于嫩蜜105℃～115℃17％～20％1.35左右黏性较强的药物制丸中蜜116℃～118℃14％～16％1.37左右黏性中等的药物制丸老蜜119℃～122℃10％以下1.40左右黏性差的矿物性和纤维性药物制丸制丸块制丸条分粒整丸干燥质量检查包装蜜丸的制备：蜜丸用塑制法制备原辅料的准备搓圆特点定义水蜜丸水蜜丸系指饮片细粉以蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。丸粒小，易于吞服以蜜水为黏合剂可节省蜂蜜，降低成本，并利于贮存主要采用塑制法制备制备亦可采用泛制法制备特点定义浓缩丸浓缩丸系指片或部分饮片提取浓缩后，与适宜的辅料或其余饮片细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂又称药膏丸、浸膏丸体积缩小，易于服用和吸收，发挥药效好利于保存，不易霉变主要采用塑制法制备少数采用泛制法制备制备特点定义糊丸糊丸系指饮片细粉以米糊或面糊等为黏合剂制成的丸剂以米糊、面糊为黏合剂释药缓慢，故可延长药效。同时能减少药物对胃肠道的刺激适宜于含有毒性或刺激性较强的药物制丸。采用塑制法制备制备制糊方法：冲糊法、煮糊法、蒸糊法。注意下列问题：①保持丸块处于润湿状态，并尽量缩短制丸时间。②糊粉的用量，塑制法一般以糊粉为药粉总量的30％～35％较适宜。特点定义蜡丸蜡丸系指饮片细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。蜂蜡极性小，不溶于水能防止药物中毒或防止对胃肠道的强烈刺激制成丸剂后在体内释放药物极慢，可延长药效采用塑制法制备制备注意下列问题：①蜂蜡要精制。②制备时应控制温度。③控制蜂蜡用量，通常情况，药粉与蜂蜡比例为1:0.5～1。泛制法制丸技术一二三塑制法制丸技术滴制法制丸技术第二节丸剂的生产技术滴制法定义系指药物与适宜基质制成溶液或混悬液，滴入另一种互不混溶的液体冷凝剂中，使之冷凝成丸粒的一种制丸方法。滴制法用于滴丸的制备。滴制法的工艺流程：饮片提取→药液配制→滴制成丸→洗涤干燥→质量检查→包装滴制法制丸技术饮片提取物+球形制剂基质滴制法滴丸：系指饮片提取物与基质用适宜方法混匀后，用滴制法制成的丸剂滴丸的含义中药滴丸剂主要有两类将油性成分分散在基质中，用滴制法制备。中药滴丸剂分类将不溶于水，溶出速度慢，吸收不好的中药成分或有效部位采用固体分散技术制备滴丸。起效迅速生物利用度高。滴丸的特点生产设备简单，工序少，周期短，自动化程度高，生产效率高，成本相对较低。滴丸用药部位多，可口服、腔道用和外用，还可起到长效作用。滴丸可使液体药物固体化。滴丸载药量小，相应含药量低，服药剂量较大。15432滴丸的基质滴丸基质应具备的条件滴丸基质的分类性质稳定，不与主药发生反应，不影响主药的疗效与检测熔点较低或在60℃～100℃时能熔化成液体，而遇骤冷又能凝结成固体。水溶性非水溶性冷凝液选择条件冷凝液分类应安全无害，与主药和基质不相混溶，不起化学反应；有适宜的相对密度和粘度；有适宜的表面张力，使液滴在冷凝过程中能顺利形成滴丸。水溶性冷凝液；油溶性冷凝液。滴丸的冷凝液基质药物均匀分散滴制冷却洗丸干燥选丸质量检查包装滴丸滴丸的制备丸剂的包衣技术丸剂包衣的目的处方中一部分药物在服用后首先发挥药效。掩盖恶臭、异味。防止主药氧化、变质或挥发，防止吸潮及虫蛀。包肠溶衣在肠内吸收而起作用。丸剂包衣的类型药物衣保护衣肠溶衣朱砂衣黄柏衣雄黄衣青黛衣百草霜衣糖衣薄膜衣丸剂包衣的方法包衣材料的准备包衣方法将所用包衣材料粉碎成极细粉，目的是使丸面光滑用于包衣的丸粒应充分干燥，使之有一定的硬度药物、糖衣、薄膜衣、肠溶衣：其包衣方法与片剂相同目前制药企业一条完整的塑制法制丸生产线主要由下列设备组成：中药制丸机→自动撒粉机→垂直振动输送机→隧道式微波干燥灭菌机→垂直振动输送机→滚筒筛(或分离筛)→检丸器→包衣机(抛光或包衣)。其中关键设备是中药制丸机。(一)捏合机第三节丸剂常用生产设备与使用(二)全自动中药制丸机第三节丸剂的生产设备与应用YUJ-17BL型全自动中药制丸机1.炼药仓2.制条仓3.触摸屏4.送条轮5.输条机6.刀轮(三)滚筒筛第三节丸剂的生产设备与应用滚筒筛1.毛刷2.筛筒3.料斗4.装丸粒容器5.电动机(四)检丸器第三节丸剂的生产设备与应用(五)滴丸设备第三节丸剂的生产设备与应用42本章学习内容概述（知识准备）丸剂的生产技术丸剂常用生产设备与使用丸剂生产与质量控制典型品种举例生产过程质量控制第四节丸剂生产与质量控制1.丸剂生产车间洁净度应达到D万级。丸剂岗位操作室要求室内压大于室外压力、温度18℃～26℃、相对湿度45%～65%。2.在制丸过程中要求15分钟测一次丸重差异，并做好记录；并由QA检查员按规定的检验规程抽样检查。3.将制好的丸粒均匀摊放于容器内，容器内、外贴上标签，注明物料品名、规格、批号、数量、日期和操作者的姓名，按顺序放于晾丸间。4.及时将晾好的丸粒交中间站或下一工序。填写请验单请验。丸剂的质量评定第四节丸剂生产与质量控制1.外观检查丸剂外观应圆整均匀、色泽一致。2.水分除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中所含水分不得超过15.0％；水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12.0％；水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过9.0％；微丸按其所属丸剂类型的规定判定。蜡丸不检查水分。3.重量差异按丸数服用的丸剂，照《中国药典》2010年版一部附录IA第一法检查，按重量服用的丸剂照第二法检查。4.装量差异5.溶散时限45本章学习内容概述（知识准备）丸剂的生产技术丸剂常用生产设备与使用丸剂生产与质量控制典型品种举例第五节典型品种举例【处方工艺分析】本制剂为水丸，处方中各药均为植物药，软硬度相似，故可用混合粉碎法粉碎，混合后的药粉黏性适中，可直接用混合均匀的药粉起模和加大成型。【制备过程注意事项】起模是制备水丸的关键，在制备逍遥丸时，应用水起模，丸模制成后再用生姜煎出液加大成型。因处方中有含挥发性成分饮片薄荷，故干燥时温度应控制在50～60℃。【处方】柴胡50g当归50g白芍50g白术（炒）50g茯苓50g甘草（蜜炙）40g薄荷10g【制法】以上7味，粉碎成细粉，过筛，混匀。另取生姜50g，分次加水煎煮，滤过，用煎出液泛丸，干燥，即得。教学实施教学设计学情分析教材处理资源整合教学反思目标确立第五节典型品种举例【处方工艺分析】本制剂为大蜜丸，方中牛黄、冰片、雄黄需单独粉碎成极细粉，再与其他细粉配研，混匀。混合药粉黏性适中，故用炼蜜（中蜜）以塑制法制丸。本品制成后应立即分装，以保证丸剂的滋润状态。【制备过程注意事项】处方中各药用量相差较大，制备时先将牛黄、冰片、雄黄混匀，再将其他5味混匀，最后两者配研混合均匀。因方中有冰片，故和药时炼蜜温度不宜太高。【处方】牛黄2.5g雄黄25g石膏100g大黄100g黄芩75g桔梗50g冰片12.5g甘草2.5g【制法】以上8味，除牛黄、冰片外，雄黄水飞成极细粉；其余石膏等5味粉碎成细粉；将牛黄、冰片研细，与上述细粉配研，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜100～110g制成大蜜丸，即得。教学实施教学设计学情分析教材处理资源整合教学反思目标确立第五节典型品种举例【处方工艺分析】乳香、檀香、青木香富含挥发油，提取挥发油后，用80％乙醇提取药渣，能保证有效成分提取完全。另外，聚乙二醇为水溶性基质，制成固体分散体后，迅速发挥药效，可用于急救。【制备过程注意事项】本制剂为滴丸，所用基质聚乙二醇为水溶性，故应选用脂溶性冷凝液，如液状石蜡。为使滴丸重量差异在规定范围内，操作时应保持恒温，并控制好滴速和冷凝液温度。【处方】苏合香10g冰片21g乳香（制）21g檀香42g青木香42g【制法】以上5味，除苏合香、冰片外，其余乳香等3味提取挥发油，药渣用80％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入苏合香、冰片及聚乙二醇基质适量，加热至熔化，再加入上述乳香等挥发油，混匀，制成滴丸，即得。LOGO