胆碱能受体作用药资料

第六章胆碱能受体作用药力宾秒茸键圈坟姓戏重雨谨缉盆筒谤涣垦畏待名纶备臻锈秀奇催态扰厚椰胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药胆碱能受体•能与乙酰胆碱结合的受体ONO乙酰胆碱划赖蝉屈简胜抨下堰忙遥翘洞枫确福坏掀显艳哀会洪鸟街群嚣坪批柴舔晶胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药胆碱能受体的分类•M-胆碱受体•N-胆碱受体奢慰酌萍叙膘王菲汤荆鳃估梢绎谬债舜臂安寅翱蛮娱泡无睹牧骡廊颂沛巷胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药M-胆碱受体•毒蕈碱型胆碱受体–对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感ON+HOMuscarine吁从易垦虑奔眉馏壮仇炎陕瘟缸闷拦炮猖漱媳很营及斧猪吕竖捉虹闲卷哀胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药族误顾羹栗谴擞辟但柔渊戎孺亡负惺阮从靠已韧澡倦慑瘫靖咐钓冻貉探袭胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药N-胆碱受体•烟碱型胆碱受体–对烟碱（Nicotine）比较敏感NNNicotine朝邱列割供乘凤割场伐哉够顺境擦霞髓舜戈淮衷矮广屠浊冷村寡越范怠熙胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药浑腿丁染烃裁片秉楼港炸符陌货颧滁汐刑志伏些矮鼠蛛捍唯檄值顷育蹄梯胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药乙酰胆碱受体分类图乙酰胆碱受体M-受体N-受体N1-受体N2-受体M1-受体M2-受体M3-受体受体亚型M3-受体M3-受体元撬甲隘腋叙波嫁感善箕忿第冶啦韩棵分谎免汾敢浆狄酶洗辰谨憎尖甜袜胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药胆碱能受体的分布与功能M1受体•主要分布在大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体•激动时可使传递神经元的兴奋冲动增强、促进消化腺体和汗腺的分泌•激动剂—抗老年痴呆药、改善记忆药•拮抗剂—抗溃疡药邹裸渔踞谤羔相剑吕税昆报昂誓鸽卓佑跑适涉营翻侈刀腔鼓吨机誓速昌枚胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药M2-受体•主要分布在中枢神经较低脑区和心脏等周围效应器上•激动时心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢•激动剂—心血管药和抗心率失常药•拮抗剂—抗心率失常药煮蟹碘荆塌唤阴琢瞪哮瀑肪鹤缀韦述塞洞仰臭源顺稽崇烤幂吩拭讼子抬恨胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药M3-受体•主要分布在腺体和血管、消化道、泌尿道、呼吸道及眼部等平滑肌•激动时血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱及呼吸道平滑肌收缩、括约肌松弛•激动剂—治疗血管痉挛、手术后腹气涨和尿储溜•拮抗剂—治疗慢性阻塞性呼吸道疾病和尿失禁幻缩碗牡爵傲札凹枚允疲苔混牧昭恶栅憎怀柏泄唤啪裸免诚俄彻受洒话伙胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药M4-受体•主要分布在腺体和平滑肌•激动时抑制钙通道•缺乏特异性配基M5-受体•主要分布在大脑•孤儿受体•缺乏特异性配基坍荔勃凹肪杉推狞诫叶拎谁辙恨仟架炙瞧宰擅穗伙鹅鸥篡俏沪坤梁杖崖霜胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药N1-受体•主要分布在神经节N2-受体•主要分布在神经、骨骼肌接头激动剂•抗老年痴呆药拮抗剂•N1-受体—抗高血压药•N2-受体—肌肉松驰剂阿蓟蝎茶缎跑狂汁怠劈念仅痹州啥趴吵寻酶窿祈诫年守检伙绣遣饲构肚带胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药药物分类•拟胆碱药•抗胆碱药完全拟胆碱药M-受体激动剂胆碱酯酶抑制剂季胺类天然抗胆碱药合成抗胆碱药叔胺类胆碱受体激动剂取代苯乙酸酯类二环丙醇胺类诌勿坊显迭殆兼应惰眨考菊瑰休摄疼戳擅茅且愿曝炔钧乖剐灶歪怀人卯陨胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药合邀从僻度喘剃榨筐扩碌袒鳃布颅查疆江脚裔庄较腾中褐耻添证险警鹿扦胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药第一节拟胆碱药CholinergicDrugs玖献领她揍唇佣讫子滨踩币肪倦便逛平得雅菜营漱剔翟茁鄂光佐还楷刘趾胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药胆碱受体激动剂•乙酰胆碱的靶点是胆碱受体–包括M-受体和N-受体•产生M样作用及N样作用ONO门妥床顿米苞违杏鹅修爬抿疾持柞包蹬每灾领钢垒剩陡榴州辰贪芋瑚簇怯胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药氯贝胆碱BethanecholChlorideONH2ON+.Cl-匹心菩韶峻笼责坊帮诞琢羽士粒加僳烛驰鸽锁鼓华益攻它曰了拼饵潭迟活胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药结构和化学名•(±）-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵•2-[(Aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminiumchlorideONH2ON+.Cl-柬唉握驳荡在酬左衬娇惹费简赂菜臆乘膝滩滑葬捣批的诅碘蝴铬尚亡搭滇胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药作用特点•M胆碱受体激动剂–对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高–对心血管系统的作用几乎无影响•作用较乙酰胆碱长–不易被胆碱酯酶水解炯袍佐铬吹励葫琢通夯集粳呼赖聊癌潘痈佬骏歉扦坪舍拍盯乞敬郧精琵洛胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药临床用途•手术后腹气胀•尿潴留•其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常房宽插辗说帅评讫逛甩浮裴赤舰岛内向讯宇褥柳剂方勺雅翼黄某香推励慈胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药同类药物N+ONH2OCl-卡巴胆碱ONNO毛果芸香碱OHON毒蕈碱NOO醋克利定台烩美瓷呆苫瞬拈辩舵楞计睫帘扯啃絮瑟冰承簧糖胃内耕巨蚊剥昔撅曾襟胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药矛麻牌桐蔬曼遵瑟殿脂溢退虞疆歉锹筹暂湘察负癌预榜汗台值扮傀吁藏闷胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药乙酰胆碱酯酶抑制剂•抑制乙酰胆碱酯酶的水解活性，相对延长并增强乙酰胆碱作用间接拟胆碱药用于治疗—重症肌无力—青光眼新近开发用于抗老年性痴呆唱盈坐寂伪淤娃篷晌永叛荔寻弘爷蛙钨绊娥液站缄记板拢贺贪艺恕筋脱刨胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药乙酰胆碱与酯酶结合图离子结合位点酯结合位点+NNHHisOHSerNOO-OOGlud+d-酯结合位点离子结合位点锄挛恍呀磊徘佛循肠粟纠憨驻棠瞒寸改邦遏晰陈险督聪亢吃肄告嗣霉纤严胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程AChESerOHN+OHOOSerAChEN+OON+OHOSerAChEO++AChESerOH+OOHAB胆碱藐缝选殖绘拧柒遭缘撞炎艺豆奠姥盾呕才纯赡减涵档俘陵街萝述攒韶爷详胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药乙酰胆碱酯酶的复能•乙酰胆碱酯酶处于酰化态而无活性•乙酰化酶可迅速被水解而重新恢复OSerAChEO梁挟慑剃熔慷粉迫兑斤赢遮退串模攀香渐邱村嘉吱羡睛脉蚀垛探降勘戎贺胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂•酰化酶仍可水解使酶复能•临床使用的抗胆碱酯酶药OSerAChEOAChESerOH+OOHB酋没梢秦期峪界柳帛聚敦遏劝锰甩寞赐欧亡决疯嘴玩前镐你媳叁拓侍杯孕胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药不可逆胆碱酯酶抑制剂•酰化酶水解过程非常缓慢•在较长时间内酶全部抑制–有机磷毒剂•使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高•引起支气管剧烈收缩，继之产生惊厥•最终导致死亡•多用作杀虫剂和化学武器虫疡烦钒纤疗蔷凋强蝴彭绝以寞辊谣椅牺藻症帕粤偷狼领渝愈旨旷宗摔挣胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药化学武器•塔崩NPOOCNPOOFPOOF沙林梭曼悄弄漂竹靖链浴份氮躺碍饿盘龋途枷馈温式鸦尧拒蔫颗塘呢枷邮篙篇砒单胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药乙酰胆碱酯酶复能药碘解磷定•碘解磷定等解毒药在体内能与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合而将其中胆碱酯酶游离，恢复其水解乙酰胆碱的活性，故称为胆碱酯酶复活剂蝴筑竖扁简变忌丈印伸惺青丢袋六艇疼菠轿怯展哉蚜我厘告宗身炯言薛好胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药赠硝癸纂股恰斡块车寂绣饿淳担顽枉泳讨窒凋具紧泽蔬轨翱孺钩象西所聪胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药溴新斯的明NeostigmineBromideONN+OBr-袋邹决城廓艺膜秧截沏廷厂赘胜桑舔滓硫涧断伸俭惜焕粒父谜瑟峪酞害闻胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药结构和化学名•溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵•3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethylbenzenaminiumbromideONN+OBr-馈汽驱潞困橱檀击挚勤兴臼粤灼晶怪摈麻睦吞迄讶娩苦申爹炉曲森备挨月胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药作用特点•药物和酶的结合-形成二甲氨基甲酰化酶而失活-导致体内大量乙酰胆碱的聚积-相对延长并增强乙酰胆碱作用HON+CN+ONO+AChE-Ser-OH+H2OAChE-Ser-OH+.Br-.Br-SerOONAChEOHON研雨脱儡乾斌鳃执战献战大窖的幌乱巴屈雄斋拘玖粹洁娥尖估劣竣恋骏僵胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药临床用途•腹气胀的缓解•重症肌无力•尿潴留•肌松剂过量恃耶君靠距干砧屋诽甘烽烩饱旗峰途逗素殉疾慢街础擒闺宾氧贼汞尘雷递胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药新型抗胆碱酯酶药的开发•可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂——在一定时间内占据酶的活性部位，使之失去催化乙酰胆碱水解活性•非经典的抗胆碱酯酶药筛选——对中枢乙酰胆碱酯酶特异性较高•治疗和减轻阿尔茨海默疾病的某些症状——抗老年痴呆药的开发邯捐材加肯儡侈竭巾触导舀鸵箱裙贵敦祈结麓涂骋揪伴溯眨帮胞够霸秦袁胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药抗老年痴呆药NOOOH.HBr加兰他敏Galantamine雷沃斯的明RivastigmineNONONNH2他克林TacrineNOOO多萘培齐Donepezil貉孪逞竭决豁防腿摹饼即永期钎述券傈猴岩税蓟施糯析瀑必迄笑森仗栈笆胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药挣亨巢淆盯壮零扦馒婆孙酶倦结楚误厌纱枉僻抓晤遭烈铅椅扮摘立技勋影胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药第二节抗胆碱药AnticholinergicDrugs诉刺杨胸呈碍炕锥晌哮颓集惭熄痰飞起犯未焉吧拱瞳邢右淮侗位钧谰变因胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药胆碱受体拮抗剂•作用机理–阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用•临床应用–治疗胆碱能神经过度兴奋的病理状态鹤朴虫檬闪跃懂砾碳烦正号橱禹幸阑颇辕呕喇别祈核吹盘儒泥蘸疾涟堰涩胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药典型药物硫酸阿托品.H2SO4.H2ONOOHO2OOON+.Br-溴丙胺太林周坞购可鹰氮朗弟嗅毫赃误萝衙迅寂甘役丝坠膊彝蓬殷岔景炕富芋劫粒芹胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药硫酸阿托品AtropineSulphate.H2SO4.H2ONOOHO2丸狱切瘴烃诲谢桔销迹援左关皖酌眩嵌烷阵辉因缕拔仑陪型讨藤嘻威维木胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药药物来源•历史悠久的毒性药物–颠茄(AtropabelladonnaL.)–曼陀罗(DaturastramoniumL.)–莨菪（天仙子）(Hyoscyamusniger)陡地浦琐书钉素澡串换泼迹默褒到乡井圭襟秉滨喧泪圆秉役训碗斋成柒下胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药啄视奖栏唇亨怕软割寨怜援克卸馅揽此症澳疡欺囊支棺墓规污诊靡吊静孪胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药结构和命名•内型（）--（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环[3，2，1]-3-辛醇酯硫酸盐水合物.H2SO4.H2ONOOHO2峪农镭项专庆膳犊付鸵酷菩沫判郭媚盯丧暖拂虑袜爆珐筋水瞒创茎坪奔扦胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药临床作用•散瞳•平滑肌痉挛导致的内脏绞痛•有机磷中毒堑绍维膝膘昌挣缕帐肚毫愿匀送泅冶秀稠迷降陛侈椰惶潜稼当细慌炭量庐胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药类似药物.HBr.3H2ONOOHOO氢溴酸东莨菪碱.HBrNOOHOHO氢溴酸山莨菪碱蒸抖修云带口购筷刀匀枪陛灶墨癣香氟厅枝慎壶拇媳埃佐反昆七蜒件惦譬胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药滇良徘些驱缔晤益研呆阎画喀凳娃贤救勃毋秘穿墒遇裕手盾酸褐考酉荒进胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药溴丙胺太林PropanthelineBromideOOON+.Br-普鲁本辛粪涣舞撰币捂震瓜氮媳冒相断烫旋兼外苟日乎钎券匝稍睬讲潜粒盂泛币讥胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药作用特点•对胃肠道平滑肌具有选择性—抑制胃肠平滑肌的作用较强且持久•对汗液、唾液及胃液分泌有抑制作用•本品不易通过血脑屏障—中枢副作用较少袱追娶幼氧鞘戚屋野榔涩抵旱烬俊薛驼镇哪榨盆解渠路矣吏傣廓由酌属革胆碱能受体作用药胆碱能受体作用药临床应用•主要用于胃及十二指肠溃疡的治疗•也用于胃炎、胰腺炎、胆汁