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1.影响药物作用的因素有哪些?药物方面的因素机体方面的因素饲养管理和环境因素一.药物方面的因素(PharmaceuticalFactors)(一)药物的化学结构与理化性质1、构效关系2、物理性质溶解度、脂溶性、挥发性、吸附力3、化学性质:稳定性、酸碱性、解离度(二)剂量(二)剂量量效关系:剂量越大(在安全范围内),吸收越多,血药浓度越高,作用愈强,但有的药物由小到大,效应会出现质的变化。小,健胃小,NaNO2大黄中,止泻镁兰大,泻下大,CN-碘酊2%-----10%(三)剂型:不同剂型表现药物吸收速度、吸收多少不同,影响生物利用度。如内服溶液剂和片剂新剂型目的:①提高疗效②减少毒副作用③方便给药(四)给药方案1、给药途径一般是静注吸入肌注皮注灌服经肛皮肤。根据药物性质,如肾上腺素内服无效首过效应强的选择肠外给药群体给药MgSO4,内服泻下;注射中枢抑制,抗惊厥。2、给药时间药物在适当的时间应用可以提高疗效昼夜节律变化:药物在白天代谢快,夜间代谢较慢,破伤风患畜夜间用较少镇静剂量即可达到镇静目的。季节变化:母畜催情给药时间上必须与性周期合拍。3、用药次数与疗程:重复给药间隔时间:取决于药物在体内消除的快慢(T1/2),目的是维持血中最小有效浓度。峰浓度高于MIC,抗菌后效应长疗程:为了达到治疗目的,需要连续用药至一定次数或时间这一过程称疗程。(五)联合用药及药物相互作用同时使用两种以上的药物治疗疾病,称为联合用药。目的:①提高疗效②消除或减轻某些毒副作用(不良反应)③联合应用抗菌药也可减少耐药性的产生(二)动物机体方面的因素1.种属差异动物品种繁多,解剖、生理特点各异,不同种属动物对同一药物的药动学和药效学差异很大。①大多数情况下表现为量的差:水合氯醛对马是良好的麻醉药,牛羊敏感而猪却能耐受②有少数动物缺乏某种药物代谢酶,对某些药物敏感:猫对水杨酸盐敏感,T1/2猪5.9h、马1h、猫37.6h。③少数药物还可表现质的差异:吗啡对人、犬表现抑制,对马、牛、羊兴奋。2.生理因素:不同年龄、性别、体重、怀孕或哺乳期动物对同一药物的反应往往有一定差异,这与机体器官组织的功能状态,尤其与肝药物代谢酶系统有密切的关系。3.病理因素药物的药理效应一般都是在健康动物试验中观察得到的,动物在病理状态下对药物的反应性存在一定程度的差异。肝肾功能状态、炎症过程使生物膜通透性增加4.个体差异量的差异:同种动物在基本条件相同的情况下高敏性有少数个体对药物特别敏感耐受性另有少数个体则特别不敏感这种个体之间的差异,在最敏感和最不敏感之间约差10倍。由于基因多态性遗传而造成代谢酶类的多态性耐受性:某些药物在连续反复给药后,机体会产生对药物的反应性逐渐降低,或减弱的现象。质的差异:特异质——变态反应三)饲养管理和环境因素①饲养营养全面:根据动物不同生长时期的需要合理调配日粮成分。②管理:密度合适,注意通风,采光和活动空间,创造较好的条件,动物福利③环境、季节、温度、湿度不同可影响一些药物的疗效,音响和空气污染的刺激、饲料的转换、饲养密度的增加、管理制度的更改及动物的迁移、长途运输都可导致环境应激,影响药效。(四)合理用药原则1、正确诊断:有的放矢,水平高低有关,有的能诊断。选药不仅要针对适应证还要排除禁忌证2、用药要有明确的指征:可靠、安全、方便、价廉易得,反对滥用药物,少用“撒网疗法”不仅浪费而且容易发生相互作用3、了解靶动物药动学的知识:必须个体化,不能单纯公式化。大多是剂量错误。4、预期药物的疗效和不良反应:药效可以预期,一旦不能产生作用,用药有问题、换药、调整方案。5、合理的联合用药:避免使用多种药物或固定剂量的联合用药复方制剂6、正确处理对因和对症治疗的关系:中医理论“治病必求其本,急则治其标,缓则治其本”。7、避免动物性产品中的兽药残留2.简述药物作用机制的内容?3.具有止吐作用的药物有哪几种?①止吐剂镇静药:氯丙嗪(各种呕吐)妊娠、尿毒症、癌症地西泮(晕车)抗组胺药:苯海拉明等多巴胺或多或少5-羟色胺受体阻断药:甲氧氯普胺②促胃肠蠕动排空药(多潘立酮)③胃粘膜保护剂(抗酸药)④饮食调节3.病因疗法氯苯甲嗪(Meclozine)敏可静抑制前庭神经、迷走神经兴奋传导,同时中枢抑制也起一定作用。用于犬、猫等动物呕吐症。甲氧氯普胺(Metoclopramide)胃复安、灭吐灵阻断多巴胺D2受体作用,抑制延髓催吐化学感受区,反射地抑制呕吐中枢所致。用于胃肠胀满,恶心呕吐及用药引起的呕吐等(孕期禁用)舒必利(Sulpiride)止吐灵中枢性止吐药,止吐作用强大。用于犬呕吐症4.具有平喘功能的药物有哪几种?各举一例。常用平喘药物1.支气管扩张药ß受体激动剂(克伦特罗)(平滑肌松弛)磷酸二酯酶抑制剂(茶碱类)M-受体阻断药(异丙阿托品)2.抗炎平喘药(肾上腺糖皮质激素类)3.抗过敏药(色甘酸钠、苯海拉明)①β受体兴奋药:麻黄碱、异丙肾上腺素、克仑特罗②M受体阻断药:异丙阿托品③磷酸二酯酶抑制剂:氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱④过敏介质阻释剂:色甘酸钠⑤抗过敏药苯海拉明、异丙嗪⑥肾上腺皮质H:肾上腺皮质激素有缓解支气管痉挛的作用,可以使呼吸道湿化,保持呼吸道通畅5.简要说明动物腹泻的治疗药物分哪几类?①保护性止泻药——通过凝固蛋白质形成保护层,使肠道免受有害因素刺激,减少分泌,起收敛保护黏膜作用;鞣酸、鞣酸蛋白、碱式硝酸铋、碱式碳酸铋等。②吸附性止泻药——通过表面吸附作用,可吸附水、气、细菌、病毒、毒素及毒物等,减轻对肠黏膜的损害;如药用炭、高岭土等,③抑制肠道平滑肌——通过抑制肠道平滑肌蠕动而止泻。苯乙哌啶、复方樟脑酊、阿托品等;④抗菌药——抑制肠道病原微生物,消炎止泻。6.比较缩宫素和麦角新碱作用的异同点缩宫素Oxytocin(催产素)药理作用:(1)选择性兴奋子宫,加强子宫平滑肌的收缩。(2)收缩强度与所处H环境和用药量不同而异。①妊娠早期,子宫处于孕H环境中对Oxy不敏感。②随着妊娠进行,雌H浓度逐增,子宫对Oxy反应渐强,临产时达到高峰③小剂量增加妊娠末期子宫收缩和强力,适于催产。④剂量加大,使子宫肌的张力持续增高强直性收缩,适于产后止血或子宫复原。(3)有促进催乳素的分泌,引起排乳。应用:①用于临产前子宫收缩无力母畜的引产②治疗产后出血胎盘滞留和子宫复原不全麦角新碱氨基酸麦角碱类:麦角胺、麦角毒碱\麦角新碱•难溶液于水,毒性大,作用缓慢持久,能收缩小血管,还损害血管内皮细胞,引起坏疽。麦角新碱(首选)•对子宫有强的选择性兴奋作用,妊娠子宫比未妊娠子宫对麦角更敏感,临产时或新产后的子宫更敏感。•与催产素的不同点是:①对子宫作用强大而且持久,同时子宫强直收缩,使胎畜窒息,甚至子宫破裂(舒张期短或舒张不全)②对子宫体和子宫颈口都有强而持续性的收缩作用,所以不同于催产,•只用于产后出血或子宫原复。7.糖皮质激素类药物有哪些适应症不良反应与注意事项1、皮质激素的负反馈调节作用糖皮质激素停药和长期应用均可产生不良反应,急性肾上腺功能不全,是糖皮质激素长期使用后突然停药所致。长期大量应用皮质H通过负反馈作用,抑制丘下脑部和垂体前叶,减少促皮质素(ACTH)的释放,肾皮质萎缩和机能不全。突然停药不能立即恢复正常。动物表现为发热,软弱无力,精神沉郁,食欲不振,血糖和血压下降等。糖皮质激素长期用药后,应在数月内逐渐减量。反跳现象使用H治疗得以控制缓解,停药后,复发或恶化称反跳现象。2、抑制机体的防御机能,降低机体的抵抗力易引起继发感染或加重感染,使病灶扩大或播散,导致病情恶化。严重感染性疾病应与足量的抗菌药配合使用,在激素停用后,仍需继续抗菌治疗。3、扰乱代谢平衡其保钠排钾作用常导致动物出现水肿和低血钾症;增加钙、磷排泄,加强蛋白质的异化作用,易引起动物肌肉萎缩无力、骨质疏松、幼畜生长抑制、影响创口愈合等。用药期间应注意补充维生素D、钙及蛋白质,孕畜、幼畜不宜长期使用;骨软症、骨折和外科手术后均不宜使用。•4、类肾上腺皮质功能亢进症•①水、盐代谢紊乱,钠水潴留、骨质疏松、水肿、低血钾。•②糖代谢紊乱,糖尿•③pro代谢紊乱,肌肉萎缩•④脂肪代谢紊乱,向心性肥胖•停药后可恢复。8.解热镇痛抗炎药的作用机制和药物分类解热作用(1)发热机理:动物下丘脑后部体温调节中枢,可受细菌毒素等外源性致热原和白细胞释放的内源性致热原(现认为是白介素-1)影响。致热原作用于下丘脑的前部,促使前列腺素E大量合成和释放。前列腺素E使体温调节中枢的调定点提高,致使机体产热增加,散热减少,体温升高。解热机理:解热镇痛药能减少前列腺素的合成,使体温调节中枢的调定点下调,恢复机体的正常产热和散热的平衡。本类药物只能使过高的体温下降到正常,而不使正常体温下降。这与氯丙嗪等不同镇痛作用解热镇痛抗风湿药的镇痛作用,主要在外周(1)疼痛机理•①组织损伤或发炎时,局部产生和释放某些致痛化学物质(或称致痛物质),如:缓激肽、组胺、5-羟色胺、前列腺素等。•a.缓激肽和胺类直接作用于痛觉感受器而引起疼痛;•b.前列腺素能提高痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性,在炎症过程中对疼痛起放大作用;•c.有些前列腺素本身也有直接的致痛作用。镇痛机理解热镇痛抗风湿药抑制前列腺素的合成,起镇痛作用。抗炎、抗风湿作用前列腺素也是参与炎症反应的活性物质。在发炎组织中大量存在,与缓激肽等致炎物质有协同作用解热镇痛抗风湿药抑制前列腺素的合成,从而能缓解炎症这类药物对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有疗效。但不能阻止疾病的发展及并发症的发生。解热镇痛抗炎药分类苯胺类吡唑酮类有机酸类甲酸类:水杨酸类、芬那酸类乙酸类:吲哚类丙酸类:苯丙酸类和萘丙酸类以解热为主的苯胺类——对乙酰氨基酚、非那西丁。以镇痛为主的吡唑酮类——氨基比林、安乃近、保泰松。以抗风湿为主的水杨酸类——阿斯匹林、水杨酸钠。以消炎为主的吲哚乙酸类——吲哚美辛、苄达明、萘普生。9.如何防止细菌产生耐药性?防止细菌产生耐药性;防止措施:①严格掌握适应症,不滥用。②严格掌握用药要点,剂量足够疗程要适当。③尽可能避免局部用药,杜绝不必要的预防用药。④病因不明者,不轻易应用。⑤发现耐药菌株,改用其他或联合用药。⑥尽量减少长期用药。10.如何合理应用抗菌药物?1、严格掌握适应症,正确选药;2、掌握药物动力学特征,制定合理的给药方案;药物品种、足够的剂量、间隔时间和疗程3、防止细菌产生耐药性;4、防止药物的不良反应5、抗生素的联合用药11.各举一例简要说明抗生素的作用机理。作用▲机理抗生素主要是影响病原微生物的结构和干扰其代谢过程,大致可分为四种类型。抗菌药作用机制影响细胞壁合成:青霉素、头孢菌素影响胞浆膜通透性:多粘菌素类影响核酸代谢:磺胺类、利福平、喹诺酮类抑制细菌蛋白质合成:四环素、氨基糖苷类1.抑制细菌细胞壁合成大多数细菌细胞(如G+菌)的细胞膜外有一坚韧的细胞壁,主要由粘肽组成,其作用:维持细胞形状保持菌体内渗透压青霉素类,头孢菌素类,杆菌肽能分别抑制粘肽合成过程中不同的环节。A作用于胞浆内粘肽合成阶段:磷霉素、环丝氨酸主要在胞浆内抑制粘肽前体物质核苷形成B作用于细胞膜粘肽合成阶段:万古霉素、杆菌肽主要在胞浆膜上抑制线形多糖肽链的形成C作用于胞膜外粘肽合成阶段:β-内酰胺类多糖链之间通过氨基转移作用发生交叉联结反应,最后形成多肽多糖聚合物,需要一些酶的参与,如转肽酶、羧肽酶、内肽酶。各种PBPS的功能并不相同,分别起转肽酶、羧肽酶、及内肽酶等作用。2.增加胞质膜的通透性机理:胞浆膜受损,通透性↑,营养物质外漏而死亡。多肽类——如多粘菌素与膜内磷脂结合,使细胞膜裂开,增加细菌胞浆膜的通透性,细胞内重要物质外漏导致细菌死亡。多烯类——如制霉菌素,与真菌细胞膜上的类固醇结合,使细胞膜受损,通透性增加。细菌细胞膜不含类固醇,故对细菌无效3.抑制叶酸代谢和核酸的合成①影响叶酸代谢②抑制DNA、RNA的合成利福霉素类:抑制DNA依赖的RNA聚合酶,从而抑制细菌细胞的核酸合成。(喹诺酮类:抑制DNA回旋酶)4.抑制蛋白的合成氨基
本文标题:药理18道考试题
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