药理学全部

药理学第一章药理学总论ChapterOneGeneralPrinciples药理学研究的内容与方向药物(drug)预防、治疗及诊断疾病的物质影响器官生理功能和/或细胞代谢的物质药理学(Pharmacology)：药物效应动力学Pharmacodynamics作用，作用原理(不良反应，适应症)药物代谢动力学Pharmacokinetics体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）血药浓度随时间变化过程药物与机体相互作用规律药物机体•阐明药物作用、作用机制•如何提高疗效•新药的开发研制我们学习目的为临床合理用药提供理论依据学习任务中药《神农本草经》《本草纲目》（1596）化学药植物中分离、提取活性成分罂粟——吗啡马钱子——士的宁麻黄——麻黄碱化学合成、全合成、半人工合成药物药理学研究水平：器官药理学分子药理学药理学富含生命力，不断发展中的学科基础认识临床有效药物—相应药理效应药理效应≠临床有效药物新药来源•天然产物•化学合成•新药研究程序一、临床前研究药学研究：工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性药效学研究毒理学研究二、临床研究第二章药物效应动力学第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物与受体第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应机体器官原有功能水平的改变（drugaction）（pharmacologicaleffect）肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）血管平滑肌收缩血压上升（效应）二、治疗效果（Therapeuticeffect）对因治疗（etiologicaltreatment）治疗作用对症治疗（symptomatictreatment）三、不良反应（Adversereaction）（一）副作用（sidereaction）选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变（二）毒性（toxicreaction）用量大，可预知，应避免四、药物剂量与效应关系安全性评价指标1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED502.安全范围ED95~LD5之间的距离95%有效量5%致死量第三章药物代谢动力学（Pharmacokinetics研究内容：药物体内过程机体对药物的处置（disposition）吸收(absorption)分布(distribution)代谢(metabolism)排泄(excretion)体内药物浓度（血药浓度）动力学规律第一节药物的体内过程一、吸收(absorption)（一）胃肠道给药方式口服(peros)舌下(sublingual)直肠(perrectum)吸收部位口服小肠粘膜舌下颊粘膜直肠直肠粘膜二）注射给药静脉注射(intravenousinjection,iv)静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)肌内注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)（三）呼吸道给药肺泡吸收5m左右微粒小支气管沉积10m左右微粒鼻咽部喷雾剂（四）经皮给药脂溶性促皮吸收剂二、分布(distribution)与血浆蛋白结合D+PDP血脑屏障胎盘屏障三、生物转化（biotransformation;药物代谢drugmetabolism）后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加步骤：Ⅰ相反应（第一步）氧化还原水解极性增加Ⅱ相反应（第二步）结合反应极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸四、排泄(excretion)肾脏肾小球过滤肾小管水分重吸收主动分泌通道尿液pH胆汁排泄肝肠循环第二节体内药量随时间变化时量关系与时量曲线峰值(Cmax)达峰时间(Tpeak)血浆半衰期(t1/2)曲线下面积(AUC)绝对生物利用度F=口服等量药物AUC×100%静注等量药物AUC解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs）是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）这类药物临应床用广泛，其临床地位较重要。1．解热作用特点：降低发热个体体温，对正常者无影响（与氯丙嗪不同）机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）2．镇痛作用中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3．抗炎作用PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸（acety1salicylicacid）[药理作用及临床应用]1．解热镇痛及抗风湿常用剂量具有明显解热镇痛作用。大剂量有明显消炎抗风湿。2．抗血栓形成小剂量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）其机理：小剂量TXA2↓（血小板）、（血管内皮）PGI2↑（抗聚集）大剂量抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）[不良反应]1．胃肠道反应最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饲后服用，可减轻。PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。2．凝血障碍本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。4．水杨酸反应剂量过大（5g/d）时，可出现眩晕、恶心、呕吐，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。对乙酰氨基酚（acetaminophen），又名扑热息痛（paracetamol）作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）作用特点：本品1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。但不良反应多，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。布洛芬（ibuprofen）作用特点具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen）与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。吡罗昔康（piroxicam）、美洛昔康（meloxicam）为同类药。尼美舒利(nimesulide)效果好，副作用小。安乃近本品为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水，解热、镇痛作用较氨基比林快而强。【药代动力学】口服吸收完全，于2小时内血药浓度达峰值，T1/2约1～4小时。【适应症】用于高热时的解热。本品亦有较强的抗风湿作用，可用于急性风湿性关节炎，但因本品有可能引起严重的不良反应，很少在风湿性疾病中应用。氨基比林氨替比林双氯芬酸钠[性状]白色或类白色结晶性粉末，易溶于甲醇、乙醇，稍难溶于水。本品为强效消炎、镇痛、解热药，其作用比阿斯匹林强50倍；常做成水剂。秋水仙碱解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药抗痛风药抗虫药王兆山磺胺氯吡嗪钠本品为N-（5-氯-3-吡嗪基）-4-氨基苯磺酰胺钠盐一水化合物。按一水化合物计算，含C10H8ClN4NaO2S·H2O不得少于99.0%。本品为白色或淡黄色粉末；无味。本品在水或甲醇中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中不溶。对盲肠球虫特效地克珠利本品为dl-2，6二氯-α-（4-氯苯）-4-[4，5-二氢-3，5-二氧代-l，2，4-三嗪-2（3H）-基]苯乙腈。本品为类白色或淡黄色粉末，几乎无臭。本品在二甲基甲酰胺中略溶，在四氢呋喃中微溶，在水、乙醇中几乎不溶。抗原虫妥曲珠利Toltrazuri化学名：1-甲基-3-﹝4-（4-三氟甲基硫代苯氧）-间甲苯基﹞-1，3，5-三嗪三酮性状：白色或类白色结晶粉末，无臭。适应症：妥曲珠利对堆型、波氏、巨型、和缓、毒害、柔嫩艾美尔球虫以及火鸡腺状艾美尔球虫、火鸡艾美尔球虫、火鸡小艾美尔球虫均有杀灭作用。妥曲珠利Toltrazuri特点：1、最新合成抗球虫药、无耐药性，可用于出口畜禽。2、能预防和杀灭各种球虫，是迅速控制、治疗爆发性球虫病的最佳药物，用药2天即可。3、可与任何药物混合使用，不影响药效。超剂量使用（10倍以内）没有任何不良反应，安全性能高。4、可防治仔猪的球虫病，只用一次，终生不复发。用法用量：禽：25ppm饮水，连饮2天。猪：每1kg体重20mg，3-6日龄（5日最佳），使用一次即可。停药期：8天抗病毒药物的研究进展与临床应用王兆山一、化学制剂适应证：预防流感，在发病1～2天内使用金刚烷胺（Amantadine,Symmetrel）二、核苷类似药为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂，阻碍病毒核酸合成。适应证：广谱抗病毒副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌损害和引起呼吸困难。利巴韦林（病毒唑，Ribavirin,Virazole）适应证：抗疱疹病毒副作用：消化道、中枢神经系统、肝损害及骨髓抑制等毒性反应。阿糖腺苷（Vidarabine）本品为嘌呤核苷类物质，为一广谱抗病毒药，体外和体内对疱疹病毒包括单纯疱疹病毒HSV—1，HSV—2，水痘—带状疱疹病毒（VIV），EB病毒（EBV），巨细胞病毒(CMV)等有抑制作用，但不影响动物正常的细胞活动。本品在体内经过细胞酶的催化作用后最终形成三磷酸阿昔洛韦，抑制病毒DNA聚合酶，因而最终终止病毒DNA合成。本品对单纯疱疹病毒的抑制作用分别比阿糖腺苷，碘苷大100倍及10倍。副作用：一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合用，以免增加毒性。阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）生物制剂类干扰素:是细胞经病毒感染或它诱导剂诱导刺激机体网状细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等多种细胞产生的一种糖蛋白，具有广谱抗病毒作用，同时具有调节免疫功能。干扰素在不同动物身上具有较为严格的种属特异性，在日常保存中需冷藏。有α、β、γ三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165～166个（α）、166个（β）、143个（γ）。在同种细胞中具有广泛抗病毒活性干扰素（Interferon,IFN）IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（Re-combinantInterferon,rIFN）在三种INF中，以INFγ免疫调节作用最强，INFα次之，INFβ最弱。常用α干扰素。干扰素INFα（或αINF）有20余种亚型，如我国常用的α1b型（赛若金）、α2a型（因特芬、罗扰素）、α2b型（安福隆、安达芬、干扰能）、HuIFN（仙台病毒诱导的，惠福仁），混合α亚型（干复津）等。Β和γ干扰素无亚型。各亚型间抗病毒效果无明显差别。影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。α干扰素适应证：各种病毒性感染毛细胞白血病慢性粒细胞性白血病非何杰金淋巴瘤多发性骨髓瘤其他肿瘤等α干扰素副作用：主要有发热等流感样症状。停药后一般可恢复α干扰素干扰素诱导剂植物血凝素聚集胞是一种分子量较大的生化制剂，具有诱导机体产生干扰素的作用。由5'-肌苷酸为原料经酶法合成多聚肌苷酸、5'-胞苷酸为原料经酶法合成多聚胞苷酸，在一定条件下将多聚肌苷酸和多聚胞苷酸等摩尔比混合后，按碱基配对原理进行合成。常温保存，不需冷藏。由基因重组技术制备的133个氨基酸多肽，又称T细胞生长因子（TCGF），能诱导和增强杀伤细胞（NK、T杀伤细胞）、单核细胞和巨噬细胞的活力，以及抗体依赖的Tc杀伤力。还可诱导和增强LAK细胞活性治疗恶性肿瘤。适应证：各种肿瘤，局部注射治疗癌性胸、腹水。与INF合用，增强抗病毒效果。白细胞介素2（Interleukin2,IL-2）副反应：寒战、发热、体液潴留、氮质血症、胃肠道反应及