质量分析方案设计例题与释义题

分析方案设计框架定性鉴别：（1）显微鉴别；（2）薄层鉴别：对方中药材进行鉴别，药材采用成分对照品以及其对照药材进行对照。检查：应符合药典中有关剂型的各项检查（检查方法及限度可参看药典）含量测定：由于药材的有效成分成分较易测定，可测定方中药材的有效成分成分含量，以成分为定量指标。1供试品制备：成分为_____类物质，可用_____提取，选用_____提取；其提取时间、提取次数、提出方法等都要进行条件选择才能确定2测定方法：《中国药典》药物项下含量测定即选用高效液相色谱法/薄层扫描法测定药材所含的成分的含量3方法学考察：应进行有关含量测定的方法学考察试验，如线性范围试验，稳定性试验、精密度试验、重复性试验、回收率试验等4样品含量测定：在以上优选条件基础上，对三批样品进行含量测定，并制定其含量范围山楂化滞丸的质量分析方案设计组成：山楂、麦芽、六神曲、槟榔、莱菔子、牵牛子制法：以上六味，粉碎成细粉，过筛，混匀；此粉末加红糖、炼蜜适量制成大蜜丸，即得。要求：请设计本品的定性鉴别、检查及含量测定分析方法。定性鉴别：（1）显微鉴别：取本品，置显微镜下观察：果皮石细胞淡紫红色、红色或黄棕色，类圆形或多角形，直径约至125μm。果皮细胞纵列，常有1个长细胞与2个短细胞相间连接，长细胞壁厚，波状弯曲，木化。内胚乳碎片无色，壁较厚，有较多大的类圆形纹孔。种皮栅状细胞淡棕色或棕色，长48～80μm。种皮碎片黄色或棕红色，细胞小，多角形，壁厚。（2）薄层鉴别：对方中山楂进行鉴别，山楂采用熊果酸对照品进行对照。检查：应符合药典中有关丸剂的各项检查（检查方法及限度可参看药典）（1）水分测定（2）重量差异（3）装量差异（4）溶散时限含量测定：山楂为方中君药，其有效成分为熊果酸，故以熊果酸为定量指标，测定方中熊果酸的含量。其含量测定多用薄层扫描法。（1）供试品制备：熊果酸是三萜皂苷的皂苷元，具有脂溶性，选用乙醚提取、滤过、回收至干、石油醚除杂、残渣加无水乙醇-氯仿混合液溶解、定容，乙醚提取时间、乙醚用量、石油醚用量、无水乙醇-氯仿的比例等都要进行条件选择才能确定。（2）测定方法：《中国药典》山楂化滞丸项下含量测定即选用薄层扫描法测定山楂所含熊果酸的含量。（3）方法学考察：应进行有关含量测定的方法学考察试验：专属性、线性范围试验、稳定性试验、精密度试验、重现性试验、回收率试验和耐用性等。（4）样品含量限度确定：在以上优选条件基础上，对十批样品进行含量测定，并制定其含量限度。乐脉颗粒的质量分析方案设计组成：丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香、山楂制法：以上七味，经煎煮、滤过、浓缩至清膏、与乳糖流化、干燥、制成颗粒。要求：请设计本品的定性鉴别、检查及含量测定分析方法。答案要点：定性鉴别：薄层鉴别：对方中丹参、川芎、木香进行鉴别，丹参采用丹参酮ⅡA对照品进行对照，川芎、木香采用对照药材进行对照。检查：应符合药典中有关颗粒剂的各项检查（检查方法及限度可参看药典）（1）粒度（2）溶化性（3）水分（4）装量差异（5）微生物限度含量测定：由于赤芍的有效成分芍药苷较易测定，可测定方中赤芍的有效成分芍药苷的含量，以芍药苷为定量指标。（1）供试品制备：芍药苷为萜类成分，可用有机溶剂提取，选用乙醇提取；乙醇的提取时间、提取次数、提取方法等都要进行条件选择才能确定。（2）测定方法：《中国药典》乐脉颗粒项下含量测定即选用高效液相色谱法测定赤芍所含芍药苷的含量。（3）方法学考察：应进行有关含量测定的方法学考察试验：线性范围试验、稳定性试验、精密度试验、重现性试验、回收率试验等。（4）样品含量测定：在以上优选条件基础上，对三批样品进行含量测定，并制定其含量范围。护肝片的质量分析方案设计组成：柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉、绿豆制法：以上六味，经适宜的煎煮、滤过、浓缩、干燥、粉碎、混匀，制颗粒，干燥，压制成片，包糖衣，即得。要求：请设计本品的定性鉴别、检查及含量测定分析方法。1、定性鉴别：薄层鉴别：对方中五味子、猪胆粉、茵陈进行鉴别，五味子采用五味子乙素对照品进行对照，猪胆粉采用猪去氧胆酸对照品进行对照，茵陈采用绿原酸对照品进行对照。2、检查：应符合药典中有关片剂的各项检查（检查方法及限度可参看药典）（1）重量差异（2）微生物限度（3）崩解时限3、含量测定以方中五味子的有效成分五味子乙素为定量指标。（1）供试品制备：五味子乙素具有脂溶性，用正己烷提取，提取液蒸干，加甲醇溶解。正己烷用量，提取时间等要进行条件选择才能确定。（2）测定方法：《中国药典》护肝片项下含量测定即选用高效液相色谱法测定五味子所含五味子乙素的含量。（3）方法学考察：应进行有关含量测定的方法学考察试验：线性范围试验、稳定性试验、精密度试验、重现性试验、回收率试验等。（4）样品含量测定：在以上优选条件基础上，对三批样品进行含量测定，并制定其含量范围。含量测定项下2.3.4点的统一格式：2）测定方法：《中国药典》药品名项下含量测定即选用高效液相色谱法测定被测药物的有效成分的含量。3）方法学考察：应进行有关含量测定的方法学考察试验：线性范围试验、稳定性试验、精密度试验、重现性试验、回收率试验等。4）样品含量测定：在以上优选条件基础上，对三批样品进行含量测定，并制定其含量范围。风湿骨痛胶囊【处方】制川乌、草乌甘草红花木瓜乌梅麻黄【制法】上七味，取制川乌、草乌、甘草………..即得要求：请设计本品的定性鉴别、检查及含量测定分析方法（定性鉴别至少三味药材标明鉴别方法、所用对照品或对照药材，含量测定写明定量指标、含量测定方法及含量测定考察项目及内容）。答：定性项目：甘草（甘草酸铵），麻黄（麻黄碱）红花（对照药材），乌梅（对照药材）定量项目：1．提取条件及方法的考察：精密称定，脱脂，碱性条件下用乙醚或氯仿提取，补足失重，离心，取上清液，测定。2．测定方法：乌头总生物碱含量（乌头碱对照品）可见风光光度法3．系统适用性实验：重复性、理论塔板数、拖尾因子、分离度4．方法学考察：准确度（加样回收率），精密度（重复性，中间精密度），稳定性，线性与范围（标准曲线），专属性（阴性对照试验，空白实验，干扰测定），耐用性实验，检测限，定量限检查：草乌，川乌两味药（乌头碱）限量检查，TLC其他：应付胶囊剂项下有关的各项规定。水分、装量差异、崩解时限、微生物限度。黄连上清丸【处方】黄连、栀子（姜制）连翘、蔓荆子、防风、荆芥穗、白芷、黄芩、菊花、薄荷、大黄、黄柏、桔梗、川穹、石膏、旋复花、甘草【制法】上十七味……..即得要求：请设计本品的定性鉴别、检查及含量测定分析方法（定性鉴别至少三味药材标明鉴别方法、所用对照品或对照药材，含量测定写明定量指标、含量测定方法及含量测定考察项目及内容）。答定性项目：黄连（对照药材，盐酸小檗碱）、川穹（对照药材）、黄芩（黄芩苷）栀子（栀子苷）定量项目：1.提取条件及方法的考察：除去糖衣，精密称定，盐酸-甲醇超声或索氏提取，补足失重，离心，取上清液，进样测定。2.测定方法：黄连、黄柏（小檗碱）紫外检测器、ＨＰＬＣ３系统适用性实验：重复性、理论塔板数、拖尾因子、分离度４方法学考察：准确度（加样回收率），精密度（重复性，中间精密度），稳定性，线性与范围（标准曲线），专属性（阴性对照试验，空白实验，干扰测定），耐用性实验，检测限，定量限检查：重金属，砷盐其他：应付胶囊剂项下有关的各项规定。水分、装量差异、崩解时限、微生物限度。小青龙合剂【处方】麻黄桂枝白芍干姜细辛炙甘草法半夏五味子【制法】以上八味……即得要求：请设计本品的定性鉴别、检查及含量测定分析方法（定性鉴别至少三味药材标明鉴别方法、所用对照品或对照药材，含量测定写明定量指标、含量测定方法及含量测定考察项目及内容）。答薄层鉴别：对方中麻黄、干姜、炙甘草、桂枝、白芍、五味子进行鉴别，麻黄采用盐酸麻黄碱对照品；炙甘草采用甘草酸铵、甘草次酸、甘草苷对照品，对照药材，白芍采用芍药苷对照品，对照药材：桂枝采用桂皮醛对照品；五味子采用五味子甲素等对照品，对照药材；干姜采用对照药材。含量测定：以方中麻黄碱为定量指标，采用HPLC或GC的方法进行含量测定1.供试品制备：去本品适量，加碱使麻黄碱游离，再用乙醚萃取，萃取次数等条件需要进行条件考察才能确定2.测定方法：采用HPLC或GC的方法进行含量测定3.方法学考察：应进行有关含量测定的方法考察试验：准确度（加样回收率），精密度（重复性，中间精密度），稳定性，线性与范围（标准曲线），专属性（阴性对照试验，空白实验，干扰测定），耐用性实验，检测限，定量限4.样品含量测定：以上优选条件基础上，对三批样品进行含量测定，并制定其含量范围。四物合剂组成：当归、川芎、白芍、熟地黄制法：以上四味，经适宜的提取、浓缩、加水混匀，制成合剂。定性鉴别：薄层鉴别：对方中当归、川芎、白芍进行鉴别，当归、川芎采用对照药材进行对照，白芍采用芍药苷对照品进行对照。检查：应符合药典中有关合剂的各项检查（检查方法及限度可参看药典）（1）装量差异（2）微生物限度（3）相对密度含量测定：以方中白芍的有效成分芍药苷为定量指标。（1）供试品制备：由于本方为合剂，故可直接加水稀释，进行含量测定，稀释倍数等要进行条件选择才能确定（2）测定方法：《中国药典》四物合剂项下含量测定即选用高效液相色谱法测定白芍所含芍药苷的含量（3）方法学考察：应进行有关含量测定的方法学考察试验：线性范围试验、稳定性试验、精密度试验、重现性试验、回收率试验等（4）样品含量测定：在以上优选条件基础上，对三批样品进行含量测定，并制定其含量范围。麻仁丸组成：火麻仁、苦杏仁、大黄、枳实、厚朴定性鉴别：（1）显微鉴别：取本品，置显微镜下观察，果皮细胞淡黄色至红棕色，表面观多角形，壁厚。石细胞橙黄色，贝壳形，壁较厚，较宽一边纹孔明显。草酸钙簇晶大，直径60~140um。草酸钙簇晶直径18~32um的，存在于薄壁细胞中，常排列成行，或一个细胞中含数个簇晶。草酸钙方晶成片存在于薄壁细胞中。油细胞圆形或椭圆形，含棕黄色油状物（2）薄层鉴别：对方中大黄、枳实、厚朴进行鉴别，大黄、枳实采用对照品药材进行对照，厚朴采用厚朴酚对照品进行对照，将供试品溶液及两种对照品溶液、对照品溶液分别点于同一薄层板上，展开，晾干，经检视，供试品色谱中，分别在对照药材色谱及对照品色谱相应的未知数，显相同颜色的斑点。检查：应符合药典中有关丸剂的各项检查（检查方法及限度可参看药典）。（1）水分测定（2）重量差异（3）装量差异（4）溶散时限（5）微生物限度含量测定：火麻仁为方中君药，但目前对其研究较少，没有好的含量测定方法，可测定方中大黄所含有效成分番泻苷A的含量，以番泻苷A为定量指标。（1）供试品制备：番泻苷A为蒽醌类化合物，其在水、甲醇、乙醇中溶解性均不理想，亦容易PH为8的缓冲液中，故可用其提取。缓冲液种类，提取时间，提取次数等都要进行条件选择才能确定。（2）测定方法：测定方中大黄所含有效成分番泻苷A的含量，以番泻苷A为定量指标。选用高效液相色谱法测定番泻苷A的含量，高效液相色谱法是中药质量监控的有力手段，具有分离效能高，分析速度快，灵敏度高的特点（3）方法学考察：应进行有关含量测定方法学考察试验，如线性范围试验、稳定性试验、精密度试验、重复性试验、回收率试验等（4）样品含量测定：在以上优选条件基础上，对三批样品进行含量测定并制定其含量范围双黄连注射剂组成：金银花、黄芩、连翘定性鉴别：薄层鉴别：用TLC法对方中连翘、金银花、黄芩进行鉴别，连翘采用对照药品进行对照，金银花采用绿原酸对照品进行对照，黄芩采用黄芩苷对照品进行对照检查：应符合药典中有关丸剂的各项检查（检查方法及限度可参看药典）。（1）装量差异（2）澄明度（3）无菌（4）不溶性微粒含量测定：金银花为本品中主药，可测定方中金银花所含有效成分绿原酸的含量，已经黄芩中所含有效成分黄芩苷的含量。以黄芩苷、绿原酸为定量指标（1）供试品制备：绿原酸是有机酸类成分，可用水提取；黄芩苷是黄酮苷累化合物，可用亲水性有机溶剂提取。亲水性有机溶剂类型、提取时间、提取次数等都要进行条件选择才能确定（2）测定方法：《中