动脉粥样硬化性疾病防治

动脉粥样硬化性疾病防治【正常的动脉血管内皮】PlaquevulnerabilityfactorsIntrinsicfactorsModificationofextrinsicvulnerabilityfactorsPlaqueruptureThemainreleasingfactors纤维帽脂质内核【动脉粥样硬化斑块的结构】【动脉粥样硬化血栓形成】1mm纤维帽血栓脂核【动脉粥样硬化血栓形成】【已知的CHD危险因素】致病性危险因素（causalriskfactors）吸烟，高血压，TC升高，LDL-C升高，HDL-C低，血糖升高条件性危险因素（conditionalriskfactors）TG、Lp(a)、sLDL、同型半胱氨酸血症、PAI-1、纤维蛋白原和C反应蛋白升高促发性危险因素（predisposingriskfactors）肥胖、长期静坐、早发冠心病家族史、男性、行为、社会经济状态、种族、胰岛素抵抗斑块负荷作为危险因素（plaqueburdenasariskfactor）当斑块发展到一定的阶段，其本身就变成了主要冠脉事件的危险因素易感性危险因素（susceptibilityriskfactor）左室肥厚等SmithSC,etal.Circulation,2000;101:207【LDL-C治疗的切分点及治疗目标】患者分类开始标准（mg/dl）LDL-C目标（mg/dl）饮食疗法药物治疗非CHD＜2种其它危险因素≥160≥190＜160非CHD≥2种其它危险因素≥130≥160＜130CHD或其它AS症状≥100≥130＜100ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.JAMA.1993;269:3015-3023【CHD患者降脂治疗目标】危险分类降低LDL-C治疗目标mmol/Lmg/dLCHD及CHD危险相当情况＊2.6100有多项(2项以上)危险因素3.4130有0至1项危险因素4.1160美国药物降脂治疗的血脂标准(ATPIII)＊CHD危险相当情况：糖尿病、外周动脉粥样硬化病变、10年内患CHD危险≥20％【CHD患者降脂治疗目标】病人分类饮食疗法开始标准药物疗法开始标准治疗目标值TCLDL-CTCLDL-CTCLDL-CCHD危险因素mmol/Lmg/dLmmol/Lmg/dLmmol/Lmg/dLmmol/Lmg/dLmmol/Lmg/dLmmol/Lmg/dL--5.722203.641406.242404.161605.722203.64140-+5.202003.121205.722203.641405.202003.12120+4.681802.601005.202003.121204.681802.60100中国药物降脂治疗的血脂标准【CHD患者降脂治疗目标】欧洲动脉粥样硬化协会对冠心病防治降脂治疗的建议下列情况将TC降至＜5mmol/L(LDL-C3.0mmol/L)1.已确诊患冠心病或其他动脉粥样硬化性疾病者;2.冠心病高危者，10年内患冠心病的危险性＞20％;3.II型糖尿病患者。国际工作组,欧洲动脉粥样硬化学会指南,1998【理想降脂药物的选择标准】降脂效果尤其降胆固醇效果确切;应用常规剂量在4～6周内能使TC降低20%(LDL-C降低25%)以上,并具有降低TG和升高HDL-C的作用;病人耐受性好,不良反应少见,不产生严重的毒、副作用;已被证实能明显地降低心血管病死率和致残率,不增加非心血管病死亡率;具有良好的成本效益比。【降脂抗动脉粥样硬化药物的分类】胆酸螯合剂类(树脂类)烟酸及其衍生物类苯氧芳酸类(贝特类)HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)脂质抗氧化剂(普罗布考)多烯脂肪酸类(鱼油类)天然药物类【树脂类】药物名别名常规剂量考来烯胺(Cholestyramine)消胆胺4-5g／次，1-6次／d，总量每日不超过24g。服药时可从小剂量开始，l-3个月内达最大耐受量。考来替泊(Cholestipol)降胆宁10-20g／次，1-2次／d地维烯胺(Divistyramine)6—12g／d代表药物【树脂类】【治疗目标】LDL-C↓↓↓,HDL-C↑,TG↓(?)【适应症】FH(家族性高胆固醇血症)，FCH(家族性混合性高脂血症)【副反应】便秘、胃肠道不适、腹泻、脂痢、腹痛及肠梗阻。【药物相互作用】减少酸性药物的吸收。干扰叶酸、地高辛、华法林、普罗布考、贝特类、他汀类及脂溶性维生素的吸收。【联合用药】丙丁酚，烟酸类，贝特类，他汀类【临床研究】LRC-CPPT;NHLBITypeII;CLAS;FATS;STARS【烟酸类】代表药物药物名别名常规剂量烟酸(Niacin)l-2g／次，3次／d。为减少服药反应，开始服药的3—7日内，可服0.1-0.5g／次，4次／d，以后酌情渐增至1-2g／次，3次／d。阿西莫司(Acipimox)氧甲吡嗪乐脂平0.25g／次，3次／d烟酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate)0.2g—0.6g／次，3次／d【烟酸类】【治疗目标】TG、VLDL-C、IDL-C↓↓↓;LDL-C↑(?),HDL-C↑(?)【适应症】纯合子型家族性高胆固醇血症及除I型外的所有高脂血症【副反应】潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，胃肠道不适，痛风，黑棘皮病，胃酸增加，空腹血糖升高，ALT/AST升高。【药物相互作用】β-阻滞剂，NSAID，磺脲类，他汀类【联合用药】树脂类，贝特类【临床研究】CDP,CLAS,FATS【贝特类】代表药物药物名别名常规剂量氯贝特(Clofibrate)氯贝丁酯安妥明冠心平0.25-0.5g／次，3次／d苯扎贝特(Bezafibrate)必降脂脂康平0.2g／次，3次／d非诺贝特(Fenofibrate)力平脂0.1g／次，3次／d益多酯(EtofyllineClofibrate)特调酯洛尼特0.25g／次，2-3次／d吉非贝齐(Gemfibrozil)诺衡康利脂洁脂0.6g／次，2次／d，或上午服0.6g，下午服0.3g利贝特(Lifibrate)新安妥明50mg／次，3次／d氯贝丁酸铝(Alufibrate)0.5g／次，3次／d双贝特(Simfibrate)0.5g／次，3次／d【贝特类】【治疗目标】TG、VLDL-C、IDL-C↓↓↓;HDL-C↑或↑↑,LDL-C↑(?)【适应症】III型，家族性高甘油三酯血症（IV型），FCH(家族性混合性高脂血症）【副反应】胃肠道不适，性欲减退，肌痛，胆结石，脱发，CK升高。【药物相互作用】华法令，口服避孕药，他汀类【联合用药】树脂，烟酸，他汀类(Betteridge?)【临床研究】CDP,WHO,HHS,BECAIT【他汀类】代表药物药物名别名常规剂量洛伐他汀(lovastatin)美降之罗华宁洛特洛之特血脂康10-80mg/d,每晚顿服辛伐他汀(simvastatin)舒降之5-80mg/d,每晚顿服普伐他汀(pravastatin)普拉固美百乐镇10-40mg/d,每晚顿服。氟伐他汀(fluvastatin)来适可20-80mg/d,每晚顿服阿托伐他汀(atorvastatin)立普妥10-80mg/d,每日一次【他汀类】【治疗目标】LDL-C↓↓↓,TG↓↓;HDL-C↑(?)【适应症】高胆固醇血症（FH,FCH)【副反应】胃肠道，皮疹，肌痛，疲劳，头痛，CK升高，ALT升高，AST升高【药物相互作用】环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素【联合用药】树脂，丙丁酚，(贝特类?)，(烟酸?)【临床研究】FATS,MARS,CCAIT,PLACII,PLACI,MAAS,REGRESS,4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LCAS【鱼油类】代表药物药物名别名常规剂量多烯康胶丸1.8g／次，3次／d脉乐康0.45g—0.9g／次，3次／d鱼油烯康4粒／次，3次／d鱼油，又称ω-3脂肪酸、多烯脂肪酸，主要含二十碳戊烯酸(EPA)和二十二碳已烯酸(DHA)，以海鱼油中含量最为丰富。【天然药物类】燕麦片荞麦片山楂丸亚油酸橡胶种子油蚕蛹油月见草油藻酸双酯钠绞股兰总甙片•谢谢