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蛋白同源建模及分子对接序列与模板相似度,30%模板可用GMQE(GlobalModelQualityEstimation)是一种基于目标模板对准结合性质的质量估计,数值在0-1之间,越接近于1表示模型越接近实验结果。Swiss-model同源建模QMEAN(QualitativeModelEnergyAnalysis)QMEAN对模型的质量估计是基于蛋白模型的局部和全局计分,包括四个结构描述符:Allatom:成对原子距离依赖性电位C-β:C-β相互作用势能Solvation:残基包埋情况Torsion:扭转角分布蛋白模型局部(每个氨基酸)Z-scoreZ-score在pdb数据库中所有蛋白中的分布Modeller软件•Modeller是一种用Python语言编写的,可用于本地建立分子模型的软件。然而,很多人并不熟悉Python语言,因此有人编写了一个Moldoller的GUI界面的软件——Easymodeller,Easymodeller科用于简单的单模板建模。目前Modeller最新版本为9.16Easymodeller最新版本为4.0。•与在线建模软件相比,Modeller还可进行模型的修饰、多模版建模等操作。Easymodeller建模——确定模板NCBIblast,blastp选择pdb数据库,identity30%模板可用。也可用Swiss-model来寻找合适模板。Easymodeller界面粘贴序列添加模板,3-10个建立模型以4e9q.A为模板,建立了CueO的蛋白模型,左图为不含有铜辅基的模型,右图为含有4个铜辅基的模型。铜离子蛋白模型的检测与评价——以Swiss-model构建的CueO模型为例Swiss-model构建的CueO的蛋白模型SAVE网站评估蛋白模型Procheck红色:核心区域黄色:允许区浅黄色:大致允许区空白:禁阻区ERRATverify3dProve结果总结一·根据SAVES的检测结果,需要局部优化的部位如下:•Procheck:位于gener区域的残基。•ERRAT:错误建模区域(置信度高于99%),残基集中于140~160,300~320,400~420之间。•Verify3d:得分0.2的残基,残基集中于300~384之间。•二.猜测建模发生的错误可能原因•预测的酶活性部位位于309~384之间,恰好也是出错集中的区域。可能是因为预测模型中Cu离子的缺失,导致对活性周围的残基电子云分布,肽键角度,二级结构等造成了影响。蛋白模型的优化Chiron网站界面Chiron优化前后分子能量对比Save检测优化后的模型项目优化前优化后评价标准ProcheckRamachandranplot84.4%core14.4%allow1.2%gener0.0%disall82.4%core15.3%allow1.2%gener1.2%disallCore+allow90%ERRATOverallqualityfactor83.57060.042接近91%Verify3dAveraged3D-1Dscore0.287.45%89.5%80%ProveZ-scoreaverage1.392.11-0.10~0.10Z-scoreRMS31.8338.131.0Autodock4.0分子对接•受体:以Swiss-model构建的CueO模型为例,未经优化。•配体:文献中所给出的CueO的底物之一——二乙醇胺(Diethanolamine)准备受体和配体CueODiethanolamineGridbox参数设置分子对接结果展示待解决的问题•1.蛋白模型的评估还需完善。•2.蛋白模型的优化:因为在线网站Chiron的优化效果并不好,所以在查阅文献后,拟用本地软件olex2进行局部优化。•3.分子对接的评价。•4.为确定酶底物,最好补充一个虚拟底物筛选试验,拟用AutodockVina软件完成。此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢
本文标题:蛋白同源建模及分子对接知识讲解
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