抗癫痫抗惊厥药-第二篇神经与精神系统药理学

Question:HowdobenzodiazepinesaffecttheactionofGABA?Answer:BenzodiazepinesenhancetheabilityofGABAtoactivatetheGABA-AreceptorQuestion:Whichdrugs,barbituatesorbenzodiazepines,areconsideredsafer?Why?Answer:Benzodiazepinesareconsideredsaferthanbarbituatesbecausetheyworkatlowerdoses,thusproducinglesssedation,motorimpairmentanddangerofoverdose.Inaddition,tolerancetobarbituratesdevelopsquicklyandmanypeoplebecomedependentonthem.Indicatewhethereachansweristrueorfalse:BenzodiazepinesAAresaferiftakeninoverdosethanareotherhypnoticsBArepotentinducerofhepaticenzymesystemsCDonotproducetoleranceandphysicaldependence,unlikebarbituratesDAresometimesusedintravenouslyinstatusepilepticusEAreGABA-receptorantagonistswithneuroexcitatoryeffects抗癫痫药和抗惊厥药Antiepilepticdrugs•癫痫(epileptic)是一类慢性、反复性、突然发作性的大脑功能失调•其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散•目前治疗仍以药物为主,但不能根治原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。局限性发作：单纯~复合~全身性发作：失神性~（小发作）肌阵挛性~强直阵挛性~（大发作）癫痫持续状态癫痫大发作1.先兆期:aura数秒2.强直期:数秒～数十秒tonicseizure3.阵挛期:20～30秒clonicseizure4.恢复期癫痫持续状态作用机制：1.抑制电压依赖性钠通道2.增强GABA介导抑制性传递3.抑制电压依赖性T型钙通道Modeofactioninhibittheneuronaldischargeoritsspreadinoneoftwoways:1.alteringcellmembranepermeabilitytoions,e.g.Na+,Ca++2.enhancingtheactivityofinhibitoryneurotransmitterssuchasGABA第一节抗癫痫药•包括苯二氮卓类、巴比妥类•预防和缓解发作,需长期用药•作用于神经元抑制其过度放电•作用于病灶周围正常组织,遏制异常放电的扩散在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），不影响智力发育抑制细胞膜兴奋性，膜稳定作用降低细胞膜对Na+,Ca2+的通透性苯妥英钠(phynotoninsodium)药理作用机制：1.阻滞钠通道(10mol/L)use-dependence2.抑制快L、N型钙通道3.抑制钙调素激酶系统4.阻断TPT的形成体内过程碱性,有刺激性,口服吸收慢不规则，不宜im(PH10.4)达到有效血浆浓度速度慢（6~10天）血浆蛋白结合率高消除速度与血药浓度有关个体差异大,临床用药应个体化IV用于癫痫持续状态.10mol/L时为0级动力学血浓10mol/L,不良反应增多血浓监测肝药酶诱导剂临床应用1、除小发作以外的各类癫痫大发作和局限性发作首选药2、外周神经痛3、快速性心律失常不良反应1、局部刺激•口服胃肠道刺激症状,牙龈增生•静脉炎2、神经系统•小脑-前庭功能失调•眼球震颤,复视,共济失调3、造血系统•叶酸缺乏,巨幼红细胞贫血4、过敏反应5、骨骼系统•加速维生素D代谢,低钙血症6、其他:畸胎苯巴比妥Phenobarbital由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。作用机制1.GABA样作用2.抑制前膜对钙的摄取3.阻滞钙通道抑制癫痫灶放电及其扩散扑米酮Primidone中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。乙琥胺Ethosuximide癫痫小发作首选与抑制T型钙通道有关副作用少,耐药性小不良反应神经症状：嗜睡,眩晕、共济失调等。偶见血液的改变苯二氮卓类–地西泮是治疗持续状态首选–硝西泮(nitrazepam)用于小发作–氯硝西泮（clonazepam）为广谱，用于各种癫痫丙戊酸钠SodiumValproate广谱抗癫痫药1.抑制GABA代谢酶,增强GABA功能GABA增多.2.阻滞钠、L-钙通道不良反应少肝损害，畸胎neuraltubedefects卡马西平Carbmazepine阻滞膜钠钙的通透性,增强GABA神经元功能,抑制癫痫灶放电的扩散临床应用1、抗癫痫广谱，对小发作效差2、外周N痛,中枢疼痛综合症3、抗躁狂抑郁用药原则1.去除病因2.按癫痫类型正确选药3.个体化(小剂量开始)4.长期、规律用药(过渡法换药)5.定期检查正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图）大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态地西泮首选（iv）精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠等小发作乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。剂量个体化抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。长期、规律用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。关于毒副作用大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血象，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。第二节抗惊厥药•巴比妥类•地西泮•水合氯醛•注射硫酸镁Magnesiumsulfate•惊厥中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌强烈的不随意收缩,呈强制性或阵挛性抽搐•常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作等硫酸镁(Magnesiumsulfate)口服不吸收,泄下利胆注射产生全身作用:中枢抑制骨骼肌松弛与Ca2+相互拮抗血管扩张机制;Ca++,Mg++在突触部位的竞争故中毒时可用氯化钙来对抗临床应用缓解高热、子痫、破伤风等所致惊厥救治高血压危象1、简述苯妥英钠的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。2、癫痫大发作、小发作、精神运动性发作和癫痫持续状态各首选或次选何药治疗？3、抗惊厥药有哪几类？简述其作用机制。